Uno studio per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di NDI-034858 in soggetti con artrite psoriasica attiva

Criterio di inclusione:

• - Il soggetto presenta PsA sulla base dei criteri di classificazione per l'artrite psoriasica con sintomi periferici alla visita di screening.
• - Il soggetto ha una storia di sintomi di PsA per ≥ 6 mesi prima della visita di screening.
• Il soggetto ha ≥ 3 articolazioni dolenti e ≥ 3 articolazioni gonfie allo screening e alle visite del giorno 1.
• - Il soggetto ha almeno una lesione di psoriasi a placche ≥ 2 cm di diametro, alterazioni delle unghie caratteristiche della psoriasi o una storia documentata di psoriasi a placche.
• Il soggetto presenta PsA attiva nonostante precedenti dosi standard di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) somministrati per ≥ 4 settimane, o tradizionali farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) (inclusi metotrexato e sulfasalazina) somministrati per ≥ 3 mesi, o agenti inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNFi) somministrati per ≥ 3 mesi, o soggetti intolleranti ai FANS o DMARD o agenti TNFi.
• Se il soggetto è in trattamento concomitante con PsA, deve essere a dosi stabili.
• Tutti i soggetti di sesso femminile devono seguire il metodo contraccettivo definito dal protocollo.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha altre malattie che potrebbero confondere le valutazioni del beneficio della terapia NDI-034858, incluse ma non limitate a artrite reumatoide (RA), spondiloartrite assiale (questo non include una diagnosi primaria di PsA con spondilite), lupus eritematoso sistemico , malattia di Lyme o fibromialgia.
• Il soggetto ha una storia di mancanza di risposta a qualsiasi agente terapeutico mirato a IL-12, IL17 e/o IL23 a dosi approvate dopo almeno 12 settimane di terapia e/o ha ricevuto una di queste terapie entro 6 mesi prima del basale (Giorno 1).
• Il soggetto ha una storia di mancanza di risposta a > 1 agente terapeutico mirato al fattore di necrosi tumorale.
• Il soggetto ha ricevuto infliximab, golimumab, adalimumab o certolizumab pegol, o qualsiasi biosimilare di questi agenti, entro 8 settimane prima del basale (giorno 1).
• Il soggetto ha ricevuto etanercept, o qualsiasi biosimilare di etanercept, entro 4 settimane prima del basale (giorno 1).
• - Il soggetto ha ricevuto rituximab o qualsiasi terapia di deplezione delle cellule immunitarie entro 6 mesi prima del basale (giorno 1).
• - Il soggetto ha ricevuto qualsiasi agente biologico commercializzato o sperimentale, diverso da quelli specificati in altri criteri di inclusione/esclusione, entro 12 settimane o 5 emivite prima del basale (Giorno 1).
• Il soggetto sta attualmente ricevendo un prodotto o dispositivo sperimentale non biologico o ne ha ricevuto uno entro 4 settimane prima del basale (giorno 1).
• Il soggetto ha ricevuto apremilast o altro trattamento sistemico non biologico per PsA entro 4 settimane prima del basale (giorno 1), diverso da metotrexato (MTX), sulfasalazina, corticosteroidi, FANS o paracetamolo/acetaminofene, che sono consentiti a dosi stabili come descritto nel criterio di inclusione 7. Per i soggetti che non ricevono MTX e sulfasalazina allo screening, MTX e sulfasalazina sono esclusi entro 4 settimane prima del basale (giorno 1). Il soggetto ha ricevuto leflunomide entro 8 settimane dal basale (giorno 1) se non è stata seguita alcuna procedura di eliminazione o aderisce a una procedura di eliminazione. Per i soggetti che non ricevono MTX e sulfasalazina allo screening, MTX e sulfasalazina sono esclusi entro 4 settimane prima del basale (giorno 1).
• Il soggetto ha ricevuto iniezione intraarticolare (inclusi corticosteroidi), steroidi intramuscolari, steroidi intralesionali o steroidi per via endovenosa entro 4 settimane prima del basale (giorno 1). Per i soggetti che non ricevono MTX e sulfasalazina allo screening, MTX e sulfasalazina sono esclusi entro 4 settimane prima del basale (giorno 1). Per i soggetti che non ricevono MTX e sulfasalazina allo screening, MTX e sulfasalazina sono esclusi entro 4 settimane prima del basale (giorno 1).
• Il soggetto ha ricevuto analgesici oppioidi ad alta potenza (ad es. metadone, idromorfone o morfina) entro 2 settimane prima del basale (giorno 1).
• Il soggetto ha utilizzato qualsiasi farmaco topico che potrebbe influenzare l'artrite psoriasica o la psoriasi (inclusi corticosteroidi, retinoidi, analoghi della vitamina D (come il calcipotriolo), inibitori JAK o catrame) nelle 2 settimane prima del basale (giorno 1).
• - Il soggetto ha utilizzato qualsiasi trattamento sistemico che potrebbe influenzare PsA o psoriasi (inclusi retinoidi orali, farmaci immunosoppressivi/immunomodulanti, ciclosporina, inibitori orali di JAK o apremilast) nelle 4 settimane prima del basale (giorno 1).
• Il soggetto ha ricevuto qualsiasi fototerapia ultravioletta (UV)-B (inclusi lettini abbronzanti) o laser ad eccimeri entro 4 settimane prima del basale (giorno 1).
• Il soggetto ha ricevuto un trattamento con psoralene e UV A (PUVA) entro 4 settimane prima del basale (giorno 1).
• Il soggetto ha ricevuto la medicina tradizionale cinese entro 4 settimane prima del basale (giorno 1)
• Il soggetto ha ricevuto qualsiasi vaccino vivo attenuato, incluso per COVID-19, entro 4 settimane prima del basale (giorno 1) o prevede di ricevere un vaccino vivo attenuato durante lo studio e fino a 4 settimane o 5 emivite dello studio farmaco, qualunque sia il più lungo, dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto è attualmente in trattamento con inibitori forti o moderati del citocromo P450 3A (CYP3A4), come itraconazolo o ha ricevuto inibitori del CYP3A4 moderati o forti entro 4 settimane prima del basale (giorno 1).
• Il soggetto ha consumato pompelmo o succo di pompelmo entro 1 settimana prima del basale (giorno 1).
• - Il soggetto ha utilizzato cabine abbronzanti nelle 4 settimane precedenti al basale (giorno 1), ha avuto un'eccessiva esposizione al sole o non è disposto a ridurre al minimo l'esposizione alla luce solare naturale e artificiale durante lo studio.
• Il soggetto è una donna che sta allattando, è incinta o sta pianificando una gravidanza durante lo studio.
• Il soggetto ha evidenza di psoriasi eritrodermica, pustolosa, prevalentemente guttata o psoriasi indotta da farmaci.
• - Il soggetto ha una storia di malattia della pelle o presenza di condizione della pelle che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con le valutazioni dello studio.
• - Il soggetto ha una condizione medica clinicamente significativa, evidenza di una condizione clinica instabile, condizione psichiatrica o segni vitali / anomalia fisica / di laboratorio / ECG che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe il soggetto a rischio eccessivo o interferirebbe con l'interpretazione dello studio risultati.
• - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante entro 8 settimane prima del basale (giorno 1 o ha pianificato un intervento chirurgico importante durante lo studio.
• - Il soggetto ha una storia di insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV come definito dai criteri della New York Heart Association.
• Il soggetto ha una clearance della creatinina stimata <40 ml/min sulla base dell'equazione di Cockcroft-Gault o una storia di insufficienza renale.
• Il soggetto è stato ricoverato in ospedale nei 3 mesi precedenti lo screening per l'asma, ha mai richiesto l'intubazione per il trattamento dell'asma, attualmente necessita di corticosteroidi orali per il trattamento dell'asma o ha richiesto più di un ciclo a breve termine (≤ 2 settimane) di corticosteroidi orali per l'asma entro 6 mesi prima del basale (giorno 1).
• - Il soggetto ha una storia di cancro o malattia linfoproliferativa entro 5 anni prima del basale (giorno 1). Non devono essere esclusi soggetti con carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari non metastatico trattato con successo e/o carcinoma localizzato in situ della cervice.
• - Il soggetto ha una storia di febbre, infiammazione o segni sistemici di malattia suggestivi di infezione sistemica o invasiva entro 4 settimane prima del basale (giorno 1).
• - Il soggetto ha un'infezione attiva batterica, virale, fungina, micobatterica o altra infezione (inclusa tubercolosi o malattia micobatterica atipica) o qualsiasi episodio importante di infezione che ha richiesto il ricovero in ospedale o il trattamento con antibiotici per via endovenosa entro 12 settimane prima del basale (giorno 1), o antibiotici orali entro 4 settimane prima del basale (giorno 1).
• Il soggetto ha una storia di malattia infettiva cronica o ricorrente, incluse ma non limitate a infezione renale cronica, infezione toracica cronica, infezione ricorrente del tratto urinario, infezione fungina (ad eccezione dell'infezione fungina superficiale del letto ungueale) o ferite o ulcere cutanee infette .
• Il soggetto ha una storia di protesi articolare infetta o ha ricevuto antibiotici per una sospetta infezione di una protesi articolare, se tale protesi non è stata rimossa o sostituita.
• Il soggetto ha un'infezione da herpes attiva, inclusi herpes simplex 1 e 2 e herpes zoster entro 8 settimane prima del giorno 1.
• - Il soggetto ha una storia di stato o condizione di immunodeficienza congenita o acquisita nota o sospetta che comprometterebbe lo stato immunitario del soggetto (ad esempio, storia di splenectomia, immunodeficienza primaria).
• Il soggetto ha risultati positivi per gli antigeni di superficie dell'epatite B (HBsAg), gli anticorpi contro gli antigeni core dell'epatite B (anti-HBc), il virus dell'epatite C (HCV) o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV). I campioni che risultano positivi per gli anticorpi HCV richiederanno un test qualitativo della reazione a catena della polimerasi (PCR) per l'RNA dell'HCV.
• - Il soggetto ha prove cliniche o di laboratorio di infezione da tubercolosi attiva o latente allo screening come valutato da QuantiFERON-TB Gold (o un test cutaneo derivato proteico purificato [PPD] o equivalente, o entrambi se richiesto dalle linee guida locali) e radiografia del torace. Il test cutaneo PPD deve essere utilizzato solo quando un test QuantiFERON-TB Gold non è possibile per qualsiasi motivo (a meno che le linee guida locali non richiedano entrambi i test). La radiografia del torace può essere eseguita durante lo screening o completata entro 3 mesi prima della visita di screening, con documentazione che non mostri alcuna evidenza di infezione o malignità letta da un medico qualificato.
• Il soggetto ha un'allergia nota o sospetta a NDI-034858 o a qualsiasi componente del prodotto sperimentale, o qualsiasi altra allergia significativa ai farmaci (come anafilassi o epatotossicità).
• Il soggetto ha una storia nota di abuso di droghe o alcol clinicamente significativo nell'ultimo anno prima del basale (giorno 1).