Um estudo para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade de NDI-034858 em indivíduos com artrite psoriática ativa

Critério de inclusão:

• O sujeito tem PsA com base nos Critérios de Classificação para Artrite Psoriática com sintomas periféricos na visita de triagem.
• O sujeito tem um histórico de sintomas de PsA por ≥ 6 meses antes da visita de triagem.
• O sujeito tem ≥ 3 articulações doloridas e ≥ 3 articulações inchadas na triagem e nas visitas do Dia 1.
• O sujeito tem pelo menos uma lesão de psoríase em placas ≥ 2 cm de diâmetro, alterações nas unhas características da psoríase ou uma história documentada de psoríase em placas.
• O indivíduo tem PsA ativa, apesar de doses padrão anteriores de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) administrados por ≥ 4 semanas, ou medicamento anti-reumático modificador da doença tradicional (DMARDs) (incluindo metotrexato e sulfassalazina) administrado por ≥ 3 meses, ou agentes inibidores do fator de necrose tumoral (TNFi) administrados por ≥ 3 meses, ou os indivíduos são intolerantes a AINEs ou DMARDs ou agentes TNFi.
• Se o sujeito estiver em tratamentos simultâneos com PsA, eles devem estar em doses estáveis.
• Todas as mulheres devem seguir o método contraceptivo definido pelo protocolo.

Critério de exclusão:

• O sujeito tem outras doenças que podem confundir as avaliações de benefício da terapia NDI-034858, incluindo, entre outros, artrite reumatoide (AR), espondiloartrite axial (isso não inclui um diagnóstico primário de AP com espondilite), lúpus eritematoso sistêmico , doença de Lyme ou fibromialgia.
• O sujeito tem um histórico de falta de resposta a qualquer agente terapêutico direcionado a IL-12, IL17 e/ou IL23 em doses aprovadas após pelo menos 12 semanas de terapia e/ou recebeu uma dessas terapias dentro de 6 meses antes da linha de base (Dia 1).
• O sujeito tem um histórico de falta de resposta a > 1 agente terapêutico direcionado ao fator de necrose tumoral.
• O sujeito recebeu infliximabe, golimumabe, adalimumabe ou certolizumabe pegol, ou qualquer biossimilar desses agentes, dentro de 8 semanas antes da linha de base (Dia 1).
• O sujeito recebeu etanercept, ou qualquer biossimilar de etanercept, dentro de 4 semanas antes da linha de base (Dia 1).
• O sujeito recebeu rituximabe ou qualquer terapia de depleção de células imunes dentro de 6 meses antes da linha de base (Dia 1).
• O sujeito recebeu qualquer agente biológico comercializado ou experimental, além daqueles especificados em outros critérios de inclusão/exclusão, dentro de 12 semanas ou 5 meias-vidas antes da linha de base (Dia 1).
• O sujeito está recebendo atualmente um produto ou dispositivo experimental não biológico ou recebeu um dentro de 4 semanas antes da linha de base (Dia 1).
• O sujeito recebeu apremilast ou outro tratamento sistêmico não biológico para PsA dentro de 4 semanas antes da linha de base (Dia 1), exceto metotrexato (MTX), sulfassalazina, corticosteroides, AINEs ou paracetamol/acetaminofeno, que são permitidos em doses estáveis ​​conforme descrito no Critério de inclusão 7. Para indivíduos que não receberam MTX e sulfassalazina na triagem, MTX e sulfassalazina são excluídos dentro de 4 semanas antes da linha de base (Dia 1). O sujeito recebeu leflunomida dentro de 8 semanas da linha de base (Dia 1) se nenhum procedimento de eliminação foi seguido ou aderiu a um procedimento de eliminação. Para indivíduos que não receberam MTX e sulfassalazina na triagem, MTX e sulfassalazina são excluídos dentro de 4 semanas antes da linha de base (Dia 1).
• O sujeito recebeu injeção intra-articular (incluindo corticosteróides), esteróides intramusculares, esteróides intralesionais ou esteróides intravenosos dentro de 4 semanas antes da linha de base (Dia 1). Para indivíduos que não receberam MTX e sulfassalazina na triagem, MTX e sulfassalazina são excluídos dentro de 4 semanas antes da linha de base (Dia 1). Para indivíduos que não receberam MTX e sulfassalazina na triagem, MTX e sulfassalazina são excluídos dentro de 4 semanas antes da linha de base (Dia 1).
• O sujeito recebeu analgésicos opioides de alta potência (por exemplo, metadona, hidromorfona ou morfina) dentro de 2 semanas antes da linha de base (Dia 1).
• O sujeito usou qualquer medicação tópica que pudesse afetar PsA ou psoríase (incluindo corticosteróides, retinóides, análogos da vitamina D (como calcipotriol), inibidores de JAK ou alcatrão) dentro de 2 semanas antes da linha de base (Dia 1).
• O sujeito usou qualquer tratamento sistêmico que pudesse afetar PsA ou psoríase (incluindo retinóides orais, medicação imunossupressora/imunomoduladora, ciclosporina, inibidores orais de JAK ou apremilast) dentro de 4 semanas antes da linha de base (Dia 1).
• O sujeito recebeu qualquer fototerapia ultravioleta (UV)-B (incluindo camas de bronzeamento) ou excimer laser dentro de 4 semanas antes da linha de base (Dia 1).
• O sujeito teve tratamento com psoraleno e UV A (PUVA) dentro de 4 semanas antes da linha de base (Dia 1).
• O sujeito recebeu medicina tradicional chinesa dentro de 4 semanas antes da linha de base (Dia 1)
• O sujeito recebeu qualquer vacina viva atenuada, inclusive para COVID-19, dentro de 4 semanas antes da linha de base (Dia 1) ou planeja receber uma vacina viva atenuada durante o estudo e até 4 semanas ou 5 meias-vidas do estudo medicamento, o que for mais longo, após a última administração do medicamento em estudo.
• O sujeito está atualmente sendo tratado com inibidores fortes ou moderados do citocromo P450 3A (CYP3A4), como itraconazol ou recebeu inibidores moderados ou fortes do CYP3A4 dentro de 4 semanas antes da linha de base (Dia 1).
• O sujeito consumiu toranja ou suco de toranja dentro de 1 semana antes da linha de base (Dia 1).
• O sujeito usou cabines de bronzeamento nas 4 semanas anteriores à linha de base (Dia 1), teve exposição excessiva ao sol ou não está disposto a minimizar a exposição natural e artificial à luz solar durante o estudo.
• O sujeito é uma mulher que está amamentando, grávida ou que planeja engravidar durante o estudo.
• O sujeito tem evidências de psoríase eritrodérmica, pustulosa, predominantemente gutata ou psoríase induzida por drogas.
• O sujeito tem histórico de doença de pele ou presença de condição de pele que, na opinião do investigador, interferiria nas avaliações do estudo.
• O sujeito tem qualquer condição médica clinicamente significativa, evidência de condição clínica instável, condição psiquiátrica ou anormalidade nos sinais vitais/físicos/laboratoriais/ECG que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em risco indevido ou interferiria na interpretação do estudo resultados.
• O sujeito teve uma grande cirurgia dentro de 8 semanas antes da linha de base (Dia 1 ou tem uma grande cirurgia planejada durante o estudo.
• O sujeito tem um histórico de insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV, conforme definido pelos critérios da New York Heart Association.
• O indivíduo tem uma depuração de creatinina estimada de < 40 mL/min com base na equação de Cockcroft-Gault ou um histórico de insuficiência renal.
• O indivíduo foi hospitalizado nos 3 meses anteriores à triagem para asma, já precisou de intubação para tratamento da asma, atualmente requer corticosteroides orais para o tratamento da asma ou exigiu mais de um curso de curto prazo (≤ 2 semanas) de corticosteroides orais para asma dentro de 6 meses antes da linha de base (Dia 1).
• O sujeito tem um histórico de câncer ou doença linfoproliferativa dentro de 5 anos antes da linha de base (Dia 1). Indivíduos com células escamosas cutâneas não metastáticas ou carcinoma basocelular tratados com sucesso e/ou carcinoma localizado in situ do colo do útero não devem ser excluídos.
• O sujeito tem histórico de febre, inflamação ou sinais sistêmicos de doença sugestivos de infecção sistêmica ou invasiva dentro de 4 semanas antes da linha de base (Dia 1).
• O indivíduo tem uma infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana ativa ou outra infecção (incluindo tuberculose ou doença micobacteriana atípica) ou qualquer episódio importante de infecção que exigiu hospitalização ou tratamento com antibióticos intravenosos dentro de 12 semanas antes da linha de base (dia 1), ou antibióticos orais dentro de 4 semanas antes da linha de base (Dia 1).
• O indivíduo tem um histórico de doença infecciosa crônica ou recorrente, incluindo, entre outros, infecção renal crônica, infecção pulmonar crônica, infecção recorrente do trato urinário, infecção fúngica (com exceção da infecção fúngica superficial do leito ungueal) ou feridas ou úlceras cutâneas infectadas .
• O sujeito tem histórico de prótese articular infectada ou recebeu antibióticos para suspeita de infecção de prótese articular, se essa prótese não tiver sido removida ou substituída.
• O sujeito tem infecção por herpes ativa, incluindo herpes simplex 1 e 2 e herpes zoster dentro de 8 semanas antes do Dia 1.
• O sujeito tem um histórico conhecido ou suspeito de estado ou condição de imunodeficiência congênita ou adquirida que comprometeria o estado imunológico do sujeito (por exemplo, histórico de esplenectomia, imunodeficiência primária).
• O indivíduo tem resultados positivos para antígenos de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos para antígenos centrais da hepatite B (anti-HBc), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV). Amostras com teste positivo para anticorpos de HCV exigirão testes qualitativos de reação em cadeia da polimerase (PCR) para RNA de HCV.
• O sujeito tem evidência clínica ou laboratorial de infecção por TB ativa ou latente na triagem, conforme avaliado por QuantiFERON-TB Gold (ou um teste cutâneo derivado de proteína purificada [PPD] ou equivalente, ou ambos, se exigido pelas diretrizes locais) e radiografia de tórax. O teste cutâneo PPD deve ser utilizado apenas quando um teste QuantiFERON-TB Gold não for possível por qualquer motivo (a menos que as diretrizes locais exijam ambos os testes). A radiografia de tórax pode ser feita na triagem ou concluída dentro de 3 meses antes da consulta de triagem, com documentação que não mostre evidência de infecção ou malignidade conforme lida por um médico qualificado.
• O sujeito tem uma alergia conhecida ou suspeita a NDI-034858 ou qualquer componente do produto sob investigação, ou qualquer outra alergia significativa a medicamentos (como anafilaxia ou hepatotoxicidade).
• O sujeito tem um histórico conhecido de abuso de drogas ou álcool clinicamente significativo no último ano antes da linha de base (Dia 1).