CKDu léčeno intraarteriální infuzí autologních SVF buněk
Chronické onemocnění ledvin neznámé příčiny (CKDu) léčené cílenou lokální intraarteriální infuzí buněk autologní stromální vaskulární frakce (SVF).
Jedná se o intervenční studii zaměřenou na léčbu 18 pacientů s chronickým onemocněním ledvin neznámé příčiny (CKDu), dříve známou jako mezoamerická nefropatie (MeN), s autologními buňkami stromální vaskulární frakce (SVF) derivovanými z tukové tkáně transplantovanými intraarteriální injekcí do obou ledvin .
Tato studie hodnotí: (1) bezpečnost a snášenlivost, (2) předběžné důkazy o účinnosti, (3) průzkumné důkazy klinických účinků.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti podstupují 24hodinovou předoperační hydrataci kombinovanou s N-actylcysteinem 300 mg IV pro prevenci nefrotoxicity. V celkové anestezii se odebere 200-300 cm3 lipoaspirátu do sterilní zpracovatelské nádobky (GID SFV-1, Louisville, CO, USA). Tkáň se promyje a disociuje kolagenázou (Worthington CLS-1, Lakewood, NJ, USA) v koncentraci 200 CDU/ml celkového objemu po dobu 50 minut při 39 °C. Poté následuje inaktivace pomocí 40 ml lidského sérového albuminu. Buňky SVF se oddělí centrifugací po dobu 10 minut při 800 g. Buněčná peleta je extrahována a resuspendována v Harmannově roztoku s odebraným alikvotem (10 ul) pro počítání a hodnocení životaschopnosti výsledných celkových jaderných buněk (YNC) pomocí a obrazového cytometru (ADAM MC, Portsmouth NH, USA).
Katetrizace femorální arterie se provádí tak, že umožňuje zavedení 100 cm3 balónkového katetru do renální arterie pod skiaskopickou kontrolou, s potvrzením polohy pomocí 1 cm3 kontrastní látky OrtoRay® 320 zředěné 1:4 Hartmannovým roztokem. Buňky SVF se poté smísí s 200 ml Hartmannova roztoku zahřátého na 37 °C a spojí se pomocí infuzní pumpy DRE (DRE Medical, Louisville, KY, USA) po dobu 15 minut za stálého míchání. 1. pooperační den je zkontrolován kreatinin a glomerulární filtrace a pacient je propuštěn.
Následné studie zahrnují klinické hodnocení, chemické vyšetření a ultrazvuk ledvin k posouzení intraparenchymálního objemu ledvin, distribuce průtoku krve ledvinami a vaskulární rezistence hilární arterie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Leon, Nikaragua
- Hospital Escuela Oscar Danilo Rosales Argüello
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza mezoamerické nefropatie
- Fáze 3 a 4
- Žádné jiné onemocnění ledvin
- Žádná esenciální hypertenze
Kritéria vyloučení:
- Významné abnormality v laboratorních testech, které kontraindikují chirurgické zákroky.
- Akutní patologie nebo komplikace významných chronických patologií během 6 měsíců před vstupem do studie, včetně, ale bez omezení na:
Hluboká žilní trombóza v anamnéze Nekontrolovaná hypertenze Aktivní infekce Snížená srdeční ejekční frakce Hepatitida B, C nebo HIV Diabetes léčený inzulínem nebo látkami snižujícími hladinu glukózy Anémie (Hb <9 g/dl) Rakovina v anamnéze Těžká deprese (Beckova stupnice) Autoimunitní onemocnění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Bilaterální léčba
Intraarteriální injekce buněk SVF do ledvin.
|
Strukturální a funkční změny ledvin u 18 pacientů po 36 měsících léčby buňkami SVF.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: 36měsíční sledování po intervenci.
|
Dokumentace nežádoucích událostí
|
36měsíční sledování po intervenci.
|
|
Předběžný důkaz účinnosti
Časové okno: Hodnocení změn mezi dnem 7 a měsícem 36 po intervenci.
|
Zlepšení klinického parametru GFR ve srovnání s historickými kontrolami s věkem a fází.
|
Hodnocení změn mezi dnem 7 a měsícem 36 po intervenci.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Renální průtok krve.
Časové okno: Do 12. měsíce po zásahu.
|
Distribuce intrarenálního průtoku krve.
|
Do 12. měsíce po zásahu.
|
|
Objem ledvin.
Časové okno: Do 12. měsíce po zásahu.
|
Změny velikosti ledvin (cm3).
|
Do 12. měsíce po zásahu.
|
|
Renální arteriální odporový index.
Časové okno: Do 12. měsíce po zásahu.
|
Snížení indexu odporu hilární arterie (méně o rovno 0,7).
|
Do 12. měsíce po zásahu.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael Carstens, MD, Wake Forrest Institute for Regenerative Medicine
- Vrchní vyšetřovatel: Diego Correa, MD, PhD, University of Miami
- Ředitel studie: Sreedhar Mandayam, MD, University of Texas
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Brown JC, Shang H, Li Y, Yang N, Patel N, Katz AJ. Isolation of Adipose-Derived Stromal Vascular Fraction Cells Using a Novel Point-of-Care Device: Cell Characterization and Review of the Literature. Tissue Eng Part C Methods. 2017 Mar;23(3):125-135. doi: 10.1089/ten.TEC.2016.0377. Review.
- Caplan AI, Correa D. The MSC: an injury drugstore. Cell Stem Cell. 2011 Jul 8;9(1):11-5. doi: 10.1016/j.stem.2011.06.008.
- Carstens MH, Quintana FJ, Calderwood ST, Sevilla JP, Ríos AB, Rivera CM, Calero DW, Zelaya ML, Garcia N, Bertram KA, Rigdon J, Dos-Anjos S, Correa D. Treatment of chronic diabetic foot ulcers with adipose-derived stromal vascular fraction cell injections: Safety and evidence of efficacy at 1 year. Stem Cells Transl Med. 2021 Aug;10(8):1138-1147. doi: 10.1002/sctm.20-0497. Epub 2021 Apr 7.
- Correa-Rotter R, García-Trabanino R. Mesoamerican Nephropathy. Semin Nephrol. 2019 May;39(3):263-271. doi: 10.1016/j.semnephrol.2019.02.004. Review.
- Guo J, Nguyen A, Banyard DA, Fadavi D, Toranto JD, Wirth GA, Paydar KZ, Evans GR, Widgerow AD. Stromal vascular fraction: A regenerative reality? Part 2: Mechanisms of regenerative action. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2016 Feb;69(2):180-8. doi: 10.1016/j.bjps.2015.10.014. Epub 2015 Oct 24. Review.
- Johnson RJ, Wesseling C, Newman LS. Chronic Kidney Disease of Unknown Cause in Agricultural Communities. N Engl J Med. 2019 May 9;380(19):1843-1852. doi: 10.1056/NEJMra1813869. Review.
- Nguyen A, Guo J, Banyard DA, Fadavi D, Toranto JD, Wirth GA, Paydar KZ, Evans GR, Widgerow AD. Stromal vascular fraction: A regenerative reality? Part 1: Current concepts and review of the literature. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2016 Feb;69(2):170-9. doi: 10.1016/j.bjps.2015.10.015. Epub 2015 Oct 31. Review.
- Wijkström J, González-Quiroz M, Hernandez M, Trujillo Z, Hultenby K, Ring A, Söderberg M, Aragón A, Elinder CG, Wernerson A. Renal Morphology, Clinical Findings, and Progression Rate in Mesoamerican Nephropathy. Am J Kidney Dis. 2017 May;69(5):626-636. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.10.036. Epub 2017 Jan 23.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SVF2015MeN-1
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .