CKDu tratado com infusão intra-arterial de células SVF autólogas
Doença Renal Crônica de Causa Desconhecida (CKDu) Tratada com Infusão Intra-arterial Local Direcionada de Células de Fração Vascular Estromal Autóloga (SVF).
Este é um estudo intervencional para tratar 18 pacientes com doença renal crônica de causa desconhecida (CKDu), anteriormente conhecida como nefropatia mesoamericana (MeN), com células autólogas derivadas de tecido adiposo da fração vascular estromal (SVF) transplantadas por injeção intra-arterial em ambos os rins .
Este estudo avalia: (1) segurança e tolerabilidade, (2) evidência preliminar de eficácia, (3) evidência exploratória de efeitos clínicos.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes passam por 24 horas de hidratação pré-operatória combinada com N-actil cisteína 300 mg IV para prevenção de nefrotoxicidade. Sob anestesia geral, 200-300 cc de lipoaspirado são coletados em um recipiente de processamento estéril (GID SFV-1, Louisville, CO, EUA). O tecido é lavado e dissociado com colagenase (Worthington CLS-1, Lakewood, NJ, EUA) a uma concentração de 200 CDU/ml de volume total durante 50 minutos a 39°C. Isto é seguido por inativação usando 40 cc de albumina de soro humano. As células SVF são separadas por centrifugação durante 10 minutos a 800 g. O sedimento celular é extraído e ressuspenso em solução de Harmann com uma alíquota (10 µl) removida para contagem e avaliação da viabilidade das células nucleadas totais (YNC) resultantes através de um citômetro de imagem (ADAM MC, Portsmouth NH, EUA).
A cateterização da artéria femoral é realizada permitindo o avanço de um cateter de ponta de balão de 100 cc na artéria renal sob controle fluoroscópico, com confirmação da posição usando 1 cc de contraste OrtoRay® 320 diluído 1:4 com solução Hartmann. As células SVF são então misturadas com 200 cc de solução Hartmann aquecida a 37°C e fundidas usando uma bomba de infusão DRE (DRE Medical, Louisville, KY, EUA) durante um período de 15 minutos com agitação constante. No 1º dia de pós-operatório é verificada a creatinina e a taxa de filtração glomerular e o paciente recebe alta.
Os estudos de acompanhamento incluem avaliação clínica, química e ultrassonografia renal para avaliar o volume renal intraparenquimatoso, a distribuição do fluxo sanguíneo renal e a resistência vascular da artéria hilar.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Leon, Nicarágua
- Hospital Escuela Oscar Danilo Rosales Argüello
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de nefropatia mesoamericana
- Estágios 3 e 4
- Nenhuma outra doença renal
- Sem hipertensão essencial
Critério de exclusão:
- Anormalidades significativas em exames laboratoriais que contraindicam procedimentos cirúrgicos.
- Patologia aguda ou complicações de patologias crônicas significativas nos 6 meses anteriores à entrada no estudo, incluindo, mas não limitado a:
História médica de trombose venosa profunda Hipertensão não controlada Infecção ativa Fração de ejeção cardíaca reduzida Hepatite B, C ou HIV Diabetes tratado com insulina ou agentes redutores de glicose Anemia (Hb <9 g/dL) História de câncer Depressão grave (escala de Beck) Doença autoimune
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamento bilateral
Injeção intra-arterial de células SVF nos rins.
|
Alterações estruturais e funcionais renais em 18 pacientes após 36 meses de tratamento com células SVF.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 36 meses de acompanhamento pós-intervenção.
|
Documentação de eventos adversos
|
36 meses de acompanhamento pós-intervenção.
|
|
Evidência preliminar de eficácia
Prazo: Avaliação das mudanças entre o dia 7 e o mês 36 após a intervenção.
|
Melhora no parâmetro clínico da TFG em comparação com a idade histórica e os controles pareados por estágio.
|
Avaliação das mudanças entre o dia 7 e o mês 36 após a intervenção.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Fluxo sanguíneo renal.
Prazo: Até 12 meses após a intervenção.
|
Distribuição do fluxo sanguíneo intra-renal.
|
Até 12 meses após a intervenção.
|
|
Volume renal.
Prazo: Até 12 meses após a intervenção.
|
Alterações no tamanho do rim (cm3).
|
Até 12 meses após a intervenção.
|
|
Índice de resistência arterial renal.
Prazo: Até 12 meses após a intervenção.
|
Diminuição do índice de resistência da artéria hilar (menor o igual a 0,7).
|
Até 12 meses após a intervenção.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael Carstens, MD, Wake Forrest Institute for Regenerative Medicine
- Investigador principal: Diego Correa, MD, PhD, University of Miami
- Diretor de estudo: Sreedhar Mandayam, MD, University of Texas
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Brown JC, Shang H, Li Y, Yang N, Patel N, Katz AJ. Isolation of Adipose-Derived Stromal Vascular Fraction Cells Using a Novel Point-of-Care Device: Cell Characterization and Review of the Literature. Tissue Eng Part C Methods. 2017 Mar;23(3):125-135. doi: 10.1089/ten.TEC.2016.0377. Review.
- Caplan AI, Correa D. The MSC: an injury drugstore. Cell Stem Cell. 2011 Jul 8;9(1):11-5. doi: 10.1016/j.stem.2011.06.008.
- Carstens MH, Quintana FJ, Calderwood ST, Sevilla JP, Ríos AB, Rivera CM, Calero DW, Zelaya ML, Garcia N, Bertram KA, Rigdon J, Dos-Anjos S, Correa D. Treatment of chronic diabetic foot ulcers with adipose-derived stromal vascular fraction cell injections: Safety and evidence of efficacy at 1 year. Stem Cells Transl Med. 2021 Aug;10(8):1138-1147. doi: 10.1002/sctm.20-0497. Epub 2021 Apr 7.
- Correa-Rotter R, García-Trabanino R. Mesoamerican Nephropathy. Semin Nephrol. 2019 May;39(3):263-271. doi: 10.1016/j.semnephrol.2019.02.004. Review.
- Guo J, Nguyen A, Banyard DA, Fadavi D, Toranto JD, Wirth GA, Paydar KZ, Evans GR, Widgerow AD. Stromal vascular fraction: A regenerative reality? Part 2: Mechanisms of regenerative action. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2016 Feb;69(2):180-8. doi: 10.1016/j.bjps.2015.10.014. Epub 2015 Oct 24. Review.
- Johnson RJ, Wesseling C, Newman LS. Chronic Kidney Disease of Unknown Cause in Agricultural Communities. N Engl J Med. 2019 May 9;380(19):1843-1852. doi: 10.1056/NEJMra1813869. Review.
- Nguyen A, Guo J, Banyard DA, Fadavi D, Toranto JD, Wirth GA, Paydar KZ, Evans GR, Widgerow AD. Stromal vascular fraction: A regenerative reality? Part 1: Current concepts and review of the literature. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2016 Feb;69(2):170-9. doi: 10.1016/j.bjps.2015.10.015. Epub 2015 Oct 31. Review.
- Wijkström J, González-Quiroz M, Hernandez M, Trujillo Z, Hultenby K, Ring A, Söderberg M, Aragón A, Elinder CG, Wernerson A. Renal Morphology, Clinical Findings, and Progression Rate in Mesoamerican Nephropathy. Am J Kidney Dis. 2017 May;69(5):626-636. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.10.036. Epub 2017 Jan 23.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SVF2015MeN-1
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .