- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05154591
CKDu trattata con infusione intra-arteriosa di cellule SVF autologhe
Malattia renale cronica di causa sconosciuta (CKDu) trattata con infusione intra-arteriosa locale diretta di cellule autologhe della frazione vascolare stromale (SVF).
Questo è uno studio interventistico per il trattamento di 18 pazienti con malattia renale cronica da causa sconosciuta (CKDu), precedentemente nota come nefropatia mesoamericana (MeN), con cellule autologhe della frazione vascolare stromale derivata dal tessuto adiposo (SVF) trapiantate mediante iniezione intra-arteriosa in entrambi i reni .
Questo studio valuta: (1) sicurezza e tollerabilità, (2) evidenza preliminare di efficacia, (3) evidenza esplorativa degli effetti clinici.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti vengono sottoposti a 24 ore di idratazione preoperatoria combinata con N-actil cisteina 300 mg EV per la prevenzione della nefrotossicità. In anestesia generale, 200-300 cc di lipoaspirato vengono raccolti in un contenitore di trattamento sterile (GID SFV-1, Louisville, CO, USA). Il tessuto viene lavato e dissociato con collagenasi (Worthington CLS-1, Lakewood, NJ, USA) ad una concentrazione di 200 CDU/ml di volume totale per 50 minuti a 39°C. Questa è seguita dall'inattivazione usando 40 cc di albumina sierica umana. Le cellule SVF vengono separate mediante centrifugazione per 10 minuti a 800 g. Il pellet cellulare viene estratto e risospeso in soluzione Harmann con un'aliquota (10 μl) rimossa per il conteggio e la valutazione della vitalità delle cellule nucleate totali risultanti (YNC) attraverso e citometro per immagini (ADAM MC, Portsmouth NH, USA).
Il cateterismo dell'arteria femorale viene eseguito consentendo l'avanzamento di un catetere a punta a palloncino da 100 cc nell'arteria renale sotto controllo fluoroscopico, con conferma della posizione utilizzando 1 cc di contrasto OrtoRay® 320 diluito 1:4 con soluzione Hartmann. Le cellule SVF vengono quindi mescolate con 200 cc di soluzione Hartmann riscaldata a 37°C e fuse utilizzando una pompa per infusione DRE (DRE Medical, Louisville, KY, USA) per un periodo di 15 minuti con costante agitazione. In 1a giornata postoperatoria vengono controllati la creatinina e la velocità di filtrazione glomerulare e il paziente viene dimesso.
Gli studi di follow-up includono valutazione clinica, chimica ed ecografia renale per valutare il volume renale intra-parenchimale, la distribuzione del flusso sanguigno renale e la resistenza vascolare dell'arteria ilare.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Leon, Nicaragua
- Hospital Escuela Oscar Danilo Rosales Argüello
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di nefropatia mesoamericana
- Fasi 3 e 4
- Nessun'altra malattia renale
- Nessuna ipertensione essenziale
Criteri di esclusione:
- Anomalie significative nei test di laboratorio che controindicano le procedure chirurgiche.
- Patologia acuta o complicazioni di patologie croniche significative nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio, inclusi, ma non limitati a:
Anamnesi di trombosi venosa profonda Ipertensione incontrollata Infezione attiva Frazione di eiezione cardiaca ridotta Epatite B, C o HIV Diabete trattato con insulina o agenti ipoglicemizzanti Anemia (Hb <9 g/dL) Storia di cancro Grave depressione (scala di Beck) Malattia autoimmune
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Trattamento bilaterale
Iniezione intra-arteriosa di cellule SVF nei reni.
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Cambiamenti strutturali e funzionali renali in 18 pazienti dopo 36 mesi di trattamento con cellule SVF.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Follow-up post intervento a 36 mesi.
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Documentazione degli eventi avversi
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Follow-up post intervento a 36 mesi.
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Prove preliminari di efficacia
Lasso di tempo: Valutazione dei cambiamenti tra il giorno 7 e il mese 36 dopo l'intervento.
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Miglioramento del parametro clinico della velocità di filtrazione glomerulare rispetto all'età storica e ai controlli corrispondenti allo stadio.
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Valutazione dei cambiamenti tra il giorno 7 e il mese 36 dopo l'intervento.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Flusso sanguigno renale.
Lasso di tempo: Fino al mese 12 dopo l'intervento.
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Distribuzione del flusso sanguigno intra-renale.
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Fino al mese 12 dopo l'intervento.
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Volume renale.
Lasso di tempo: Fino al mese 12 dopo l'intervento.
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Cambiamenti nelle dimensioni dei reni (cm3).
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Fino al mese 12 dopo l'intervento.
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Indice resistivo arterioso renale.
Lasso di tempo: Fino al mese 12 dopo l'intervento.
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Diminuzione dell'indice di resistenza dell'arteria ilare (meno o pari a 0,7).
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Fino al mese 12 dopo l'intervento.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Michael Carstens, MD, Wake Forrest Institute for Regenerative Medicine
- Investigatore principale: Diego Correa, MD, PhD, University of Miami
- Direttore dello studio: Sreedhar Mandayam, MD, University of Texas
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Brown JC, Shang H, Li Y, Yang N, Patel N, Katz AJ. Isolation of Adipose-Derived Stromal Vascular Fraction Cells Using a Novel Point-of-Care Device: Cell Characterization and Review of the Literature. Tissue Eng Part C Methods. 2017 Mar;23(3):125-135. doi: 10.1089/ten.TEC.2016.0377. Review.
- Caplan AI, Correa D. The MSC: an injury drugstore. Cell Stem Cell. 2011 Jul 8;9(1):11-5. doi: 10.1016/j.stem.2011.06.008.
- Carstens MH, Quintana FJ, Calderwood ST, Sevilla JP, Ríos AB, Rivera CM, Calero DW, Zelaya ML, Garcia N, Bertram KA, Rigdon J, Dos-Anjos S, Correa D. Treatment of chronic diabetic foot ulcers with adipose-derived stromal vascular fraction cell injections: Safety and evidence of efficacy at 1 year. Stem Cells Transl Med. 2021 Aug;10(8):1138-1147. doi: 10.1002/sctm.20-0497. Epub 2021 Apr 7.
- Correa-Rotter R, García-Trabanino R. Mesoamerican Nephropathy. Semin Nephrol. 2019 May;39(3):263-271. doi: 10.1016/j.semnephrol.2019.02.004. Review.
- Guo J, Nguyen A, Banyard DA, Fadavi D, Toranto JD, Wirth GA, Paydar KZ, Evans GR, Widgerow AD. Stromal vascular fraction: A regenerative reality? Part 2: Mechanisms of regenerative action. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2016 Feb;69(2):180-8. doi: 10.1016/j.bjps.2015.10.014. Epub 2015 Oct 24. Review.
- Johnson RJ, Wesseling C, Newman LS. Chronic Kidney Disease of Unknown Cause in Agricultural Communities. N Engl J Med. 2019 May 9;380(19):1843-1852. doi: 10.1056/NEJMra1813869. Review.
- Nguyen A, Guo J, Banyard DA, Fadavi D, Toranto JD, Wirth GA, Paydar KZ, Evans GR, Widgerow AD. Stromal vascular fraction: A regenerative reality? Part 1: Current concepts and review of the literature. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2016 Feb;69(2):170-9. doi: 10.1016/j.bjps.2015.10.015. Epub 2015 Oct 31. Review.
- Wijkström J, González-Quiroz M, Hernandez M, Trujillo Z, Hultenby K, Ring A, Söderberg M, Aragón A, Elinder CG, Wernerson A. Renal Morphology, Clinical Findings, and Progression Rate in Mesoamerican Nephropathy. Am J Kidney Dis. 2017 May;69(5):626-636. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.10.036. Epub 2017 Jan 23.
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SVF2015MeN-1
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