CKDu behandeld met intra-arteriële infusie van autologe SVF-cellen
Chronische nierziekte met onbekende oorzaak (CKDu) behandeld met gerichte lokale intra-arteriële infusie van autologe stromale vasculaire fractiecellen (SVF).
Dit is een interventiestudie voor de behandeling van 18 patiënten met chronische nierziekte met onbekende oorzaak (CKDu), voorheen bekend als Meso-Amerikaanse nefropathie (MeN), met autologe van vetweefsel afgeleide stromale vasculaire fractie (SVF)-cellen getransplanteerd door middel van intra-arteriële injectie in beide nieren .
Deze studie beoordeelt: (1) veiligheid en verdraagbaarheid, (2) voorlopig bewijs van werkzaamheid, (3) verkennend bewijs van klinische effecten.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten ondergaan 24 uur preoperatieve hydratatie in combinatie met N-actylcysteïne 300 mg IV ter voorkoming van nefrotoxiciteit. Onder algemene verdoving wordt 200-300 cc lipoaspiraat opgevangen in een steriele verwerkingsbus (GID SFV-1, Louisville, CO, VS). Het weefsel wordt gewassen en gedissocieerd met collagenase (Worthington CLS-1, Lakewood, NJ, VS) bij een concentratie van 200 CDU/ml totaal volume gedurende 50 minuten bij 39°C. Dit wordt gevolgd door inactivatie met 40 cc humaan serumalbumine. SVF-cellen worden gescheiden door middel van centrifugatie gedurende 10 minuten bij 800 g. De celpellet wordt geëxtraheerd en opnieuw gesuspendeerd in Harmann-oplossing waarbij een aliquot (10 µl) wordt verwijderd voor het tellen en beoordelen van de levensvatbaarheid van de resulterende totale kernhoudende cellen (YNC) door middel van een beeldcytometer (ADAM MC, Portsmouth NH, VS).
Katheterisatie van de femorale arterie wordt uitgevoerd waardoor een ballontipkatheter van 100 cc onder fluoroscopische controle in de nierslagader kan worden opgevoerd, met positiebevestiging met behulp van 1 cc OrtoRay® 320-contrastmiddel 1:4 verdund met Hartmann-oplossing. SVF-cellen worden vervolgens gemengd met 200 cc Hartmann-oplossing opgewarmd tot 37°C en gefuseerd met behulp van een DRE-infusiepomp (DRE Medical, Louisville, KY, VS) gedurende een periode van 15 minuten met constant roeren. Op de 1e postoperatieve dag worden creatinine en glomerulaire filtratiesnelheid gecontroleerd en wordt de patiënt ontslagen.
Vervolgstudies omvatten klinische beoordeling, chemie en renale echografie om het intraparenchymale niervolume, de renale bloedstroomverdeling en de vasculaire weerstand van de hilaire arterie te beoordelen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Leon, Nicaragua
- Hospital Escuela Oscar Danilo Rosales Arguello
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van Meso-Amerikaanse nefropathie
- Fase 3 en 4
- Geen andere nierziekte
- Geen essentiële hypertensie
Uitsluitingscriteria:
- Aanzienlijke afwijkingen in laboratoriumtests die een contra-indicatie vormen voor chirurgische ingrepen.
- Acute pathologie of complicaties van significante chronische pathologieën in de 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, inclusief maar niet beperkt tot:
Medische voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose Ongecontroleerde hypertensie Actieve infectie Verminderde cardiale ejectiefractie Hepatitis B, C of HIV Diabetes behandeld met insuline of glucoseverlagende middelen Anemie (Hb <9 g/dL) Voorgeschiedenis van kanker Ernstige depressie (Beck-schaal) Auto-immuunziekte
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Bilaterale behandeling
Intra-arteriële injectie van SVF-cellen in de nieren.
|
Nierstructurele en functionele veranderingen bij 18 patiënten na 36 maanden behandeling met SVF-cellen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 36 maanden follow-up na interventie.
|
Documentatie van bijwerkingen
|
36 maanden follow-up na interventie.
|
|
Voorlopig bewijs van werkzaamheid
Tijdsspanne: Beoordeling van veranderingen tussen dag 7 en maand 36 na interventie.
|
Verbetering van de klinische parameter van de GFR in vergelijking met historische controles die overeenkomen met leeftijd en stadium.
|
Beoordeling van veranderingen tussen dag 7 en maand 36 na interventie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Renale doorbloeding.
Tijdsspanne: Tot maand 12 na interventie.
|
Distributie van intra-renale bloedstroom.
|
Tot maand 12 na interventie.
|
|
Nier volume.
Tijdsspanne: Tot maand 12 na interventie.
|
Veranderingen in niergrootte (cm3).
|
Tot maand 12 na interventie.
|
|
Renale arteriële resistieve index.
Tijdsspanne: Tot maand 12 na interventie.
|
Afname van de weerstandsindex van de hilaire arterie (minus o gelijk aan 0,7).
|
Tot maand 12 na interventie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michael Carstens, MD, Wake Forrest Institute for Regenerative Medicine
- Hoofdonderzoeker: Diego Correa, MD, PhD, University of Miami
- Studie directeur: Sreedhar Mandayam, MD, University of Texas
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Brown JC, Shang H, Li Y, Yang N, Patel N, Katz AJ. Isolation of Adipose-Derived Stromal Vascular Fraction Cells Using a Novel Point-of-Care Device: Cell Characterization and Review of the Literature. Tissue Eng Part C Methods. 2017 Mar;23(3):125-135. doi: 10.1089/ten.TEC.2016.0377. Review.
- Caplan AI, Correa D. The MSC: an injury drugstore. Cell Stem Cell. 2011 Jul 8;9(1):11-5. doi: 10.1016/j.stem.2011.06.008.
- Carstens MH, Quintana FJ, Calderwood ST, Sevilla JP, Ríos AB, Rivera CM, Calero DW, Zelaya ML, Garcia N, Bertram KA, Rigdon J, Dos-Anjos S, Correa D. Treatment of chronic diabetic foot ulcers with adipose-derived stromal vascular fraction cell injections: Safety and evidence of efficacy at 1 year. Stem Cells Transl Med. 2021 Aug;10(8):1138-1147. doi: 10.1002/sctm.20-0497. Epub 2021 Apr 7.
- Correa-Rotter R, García-Trabanino R. Mesoamerican Nephropathy. Semin Nephrol. 2019 May;39(3):263-271. doi: 10.1016/j.semnephrol.2019.02.004. Review.
- Guo J, Nguyen A, Banyard DA, Fadavi D, Toranto JD, Wirth GA, Paydar KZ, Evans GR, Widgerow AD. Stromal vascular fraction: A regenerative reality? Part 2: Mechanisms of regenerative action. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2016 Feb;69(2):180-8. doi: 10.1016/j.bjps.2015.10.014. Epub 2015 Oct 24. Review.
- Johnson RJ, Wesseling C, Newman LS. Chronic Kidney Disease of Unknown Cause in Agricultural Communities. N Engl J Med. 2019 May 9;380(19):1843-1852. doi: 10.1056/NEJMra1813869. Review.
- Nguyen A, Guo J, Banyard DA, Fadavi D, Toranto JD, Wirth GA, Paydar KZ, Evans GR, Widgerow AD. Stromal vascular fraction: A regenerative reality? Part 1: Current concepts and review of the literature. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2016 Feb;69(2):170-9. doi: 10.1016/j.bjps.2015.10.015. Epub 2015 Oct 31. Review.
- Wijkström J, González-Quiroz M, Hernandez M, Trujillo Z, Hultenby K, Ring A, Söderberg M, Aragón A, Elinder CG, Wernerson A. Renal Morphology, Clinical Findings, and Progression Rate in Mesoamerican Nephropathy. Am J Kidney Dis. 2017 May;69(5):626-636. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.10.036. Epub 2017 Jan 23.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SVF2015MeN-1
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .