Autologisten SVF-solujen valtimonsisäisellä infuusiolla käsitelty CKDu
Tuntemattomasta syystä johtuva krooninen munuaissairaus (CKDu), jota hoidetaan autologisten stromaalisten vaskulaaristen fraktioiden (SVF) solujen ohjatulla paikallisella valtimonsisäisellä infuusiolla.
Tämä on interventiotutkimus, jossa hoidetaan 18 potilasta, joilla on tuntemattomasta syystä johtuva krooninen munuaissairaus (CKDu), joka tunnettiin aiemmin nimellä Mesoamerican nefropatia (MeN). Autologiset rasvakudoksesta peräisin olevat stromaalisten vaskulaaristen fraktioiden (SVF) solut on siirretty valtimonsisäisellä injektiolla molempiin munuaisiin. .
Tämä tutkimus arvioi: (1) turvallisuutta ja siedettävyyttä, (2) alustavaa näyttöä tehosta, (3) tutkivaa näyttöä kliinisistä vaikutuksista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat saavat 24 tuntia ennen leikkausta nesteytystä yhdistettynä N-aktyylikysteiiniin 300 mg IV munuaistoksisuuden ehkäisemiseksi. Yleisanestesiassa 200-300 cc lipoaspiraattia kerätään steriiliin käsittelysäiliöön (GID SFV-1, Louisville, CO, USA). Kudos pestään ja dissosioidaan kollagenaasilla (Worthington CLS-1, Lakewood, NJ, USA) konsentraatiolla 200 CDU/ml kokonaistilavuudesta 50 minuutin ajan 39 °C:ssa. Tätä seuraa inaktivointi käyttämällä 40 cc ihmisen seerumin albumiinia. SVF-solut erotetaan sentrifugoimalla 10 minuuttia 800 g:ssä. Solupelletti uutetaan ja suspensoidaan uudelleen Harmann-liuokseen siten, että alikvootti (10 ui) poistetaan tuloksena olevien tumallisten solujen kokonaismäärän (YNC) läpimenon ja kuvasytometrin (ADAM MC, Portsmouth NH, USA) laskemista ja elinkelpoisuuden arviointia varten.
Reisivaltimon katetrointi suoritetaan sallien 100 cc:n pallokärkisen katetrin siirtämisen munuaisvaltimoon fluoroskopiassa ja asennon vahvistus käyttämällä 1 cc OrtoRay® 320 -varjoainetta laimennettuna 1:4 Hartmann-liuoksella. SVF-soluja sekoitetaan sitten 200 cm3:n Hartmann-liuoksen kanssa, joka on lämmitetty 37 °C:seen ja fuusioitu käyttäen DRE-infuusiopumppua (DRE Medical, Louisville, KY, USA) 15 minuutin ajan jatkuvasti sekoittaen. Ensimmäisenä leikkauksen jälkeisenä päivänä kreatiniini- ja glomerulussuodatusnopeus tarkistetaan ja potilas kotiutetaan.
Seurantatutkimukset sisältävät kliinisen arvioinnin, kemiat ja munuaisten ultraäänitutkimukset intraparenkymaalisen munuaisten tilavuuden, munuaisten verenvirtauksen jakauman ja hilarvaltimon vaskulaarisen vastuksen arvioimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Leon, Nicaragua
- Hospital Escuela Oscar Danilo Rosales Argüello
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mesoamerikkalaisen nefropatian diagnoosi
- Vaiheet 3 ja 4
- Ei muita munuaissairauksia
- Ei essentiaalista hypertensiota
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittäviä poikkeavuuksia laboratoriotutkimuksissa, jotka ovat vasta-aiheisia kirurgisille toimenpiteille.
- Akuutti patologia tai merkittävien kroonisten patologioiden komplikaatiot 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
Syvän laskimotromboosin sairaushistoria Hallitsematon verenpaine Aktiivinen infektio Sydämen ejektiofraktio vähentynyt Hepatiitti B, C tai HIV Diabetes hoidettu insuliinilla tai glukoosia alentavilla aineilla Anemia (Hb <9 g/dl) Aiempi syöpä Vaikea masennus (Beck-asteikko) Autoimmuunisairaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kahdenvälinen hoito
SVF-solujen valtimonsisäinen injektio munuaisiin.
|
Munuaisten rakenteelliset ja toiminnalliset muutokset 18 potilaalla 36 kuukauden SVF-soluhoidon jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 36 kuukauden seuranta toimenpiteen jälkeen.
|
Haitallisten tapahtumien dokumentointi
|
36 kuukauden seuranta toimenpiteen jälkeen.
|
|
Alustavat todisteet tehosta
Aikaikkuna: Muutosten arviointi 7. päivän ja 36. kuukauden välillä intervention jälkeen.
|
GFR:n kliinisen parametrin paraneminen verrattuna historialliseen ikään ja vaiheeseen sovitettuihin kontrolleihin.
|
Muutosten arviointi 7. päivän ja 36. kuukauden välillä intervention jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Munuaisten verenkierto.
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta toimenpiteen jälkeen.
|
Munuaisen sisäisen verenkierron jakautuminen.
|
Jopa 12 kuukautta toimenpiteen jälkeen.
|
|
Munuaisten tilavuus.
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta toimenpiteen jälkeen.
|
Muutokset munuaisten koossa (cm3).
|
Jopa 12 kuukautta toimenpiteen jälkeen.
|
|
Munuaisvaltimoiden resistiivinen indeksi.
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta toimenpiteen jälkeen.
|
Hilar-valtimon vastusindeksin lasku (vähemmän o yhtä suuri kuin 0,7).
|
Jopa 12 kuukautta toimenpiteen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michael Carstens, MD, Wake Forrest Institute for Regenerative Medicine
- Päätutkija: Diego Correa, MD, PhD, University of Miami
- Opintojohtaja: Sreedhar Mandayam, MD, University of Texas
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Brown JC, Shang H, Li Y, Yang N, Patel N, Katz AJ. Isolation of Adipose-Derived Stromal Vascular Fraction Cells Using a Novel Point-of-Care Device: Cell Characterization and Review of the Literature. Tissue Eng Part C Methods. 2017 Mar;23(3):125-135. doi: 10.1089/ten.TEC.2016.0377. Review.
- Caplan AI, Correa D. The MSC: an injury drugstore. Cell Stem Cell. 2011 Jul 8;9(1):11-5. doi: 10.1016/j.stem.2011.06.008.
- Carstens MH, Quintana FJ, Calderwood ST, Sevilla JP, Ríos AB, Rivera CM, Calero DW, Zelaya ML, Garcia N, Bertram KA, Rigdon J, Dos-Anjos S, Correa D. Treatment of chronic diabetic foot ulcers with adipose-derived stromal vascular fraction cell injections: Safety and evidence of efficacy at 1 year. Stem Cells Transl Med. 2021 Aug;10(8):1138-1147. doi: 10.1002/sctm.20-0497. Epub 2021 Apr 7.
- Correa-Rotter R, García-Trabanino R. Mesoamerican Nephropathy. Semin Nephrol. 2019 May;39(3):263-271. doi: 10.1016/j.semnephrol.2019.02.004. Review.
- Guo J, Nguyen A, Banyard DA, Fadavi D, Toranto JD, Wirth GA, Paydar KZ, Evans GR, Widgerow AD. Stromal vascular fraction: A regenerative reality? Part 2: Mechanisms of regenerative action. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2016 Feb;69(2):180-8. doi: 10.1016/j.bjps.2015.10.014. Epub 2015 Oct 24. Review.
- Johnson RJ, Wesseling C, Newman LS. Chronic Kidney Disease of Unknown Cause in Agricultural Communities. N Engl J Med. 2019 May 9;380(19):1843-1852. doi: 10.1056/NEJMra1813869. Review.
- Nguyen A, Guo J, Banyard DA, Fadavi D, Toranto JD, Wirth GA, Paydar KZ, Evans GR, Widgerow AD. Stromal vascular fraction: A regenerative reality? Part 1: Current concepts and review of the literature. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2016 Feb;69(2):170-9. doi: 10.1016/j.bjps.2015.10.015. Epub 2015 Oct 31. Review.
- Wijkström J, González-Quiroz M, Hernandez M, Trujillo Z, Hultenby K, Ring A, Söderberg M, Aragón A, Elinder CG, Wernerson A. Renal Morphology, Clinical Findings, and Progression Rate in Mesoamerican Nephropathy. Am J Kidney Dis. 2017 May;69(5):626-636. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.10.036. Epub 2017 Jan 23.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SVF2015MeN-1
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Rasvaperäiset stromaalisten vaskulaaristen fraktioiden solut
-
University of FloridaValmisAndrogeneettinen hiustenlähtöYhdysvallat