Účinnost terapie bosentanem u pacientů se systémovou sklerózou a progresivním digitálním vředem. (CURE)
31. října 2023 aktualizováno: Elpen Pharmaceutical Co. Inc.
Observační klinická studie k vyhodnocení účinnosti terapie bosentanem u pacientů se systémovou sklerózou a progresivním digitálním vředem.
Digitální vředy (DE) jsou bolestivé otevřené vředy na rukou a nohou a jsou způsobeny omezenou perfuzí krevních cév u pacientů se sklerodermií.
Zejména vředy jsou způsobeny zúžením tepen, což má za následek snížený přívod krve do prstů, což způsobuje bolest a obtížně se hojí, zanechávají hluboké jizvy.
DE mohou být přítomny na kolejnicích nebo špičkách prstů, na extenzorových plochách kloubů a v závislosti na podkladové kalcifikaci.
Etiologie vředů je multifaktoriální.
Raynaudova ischemie, skleróza, suchá kůže, kalcifikace a lokální trauma, to vše může přispět ke vzniku digitálních vředů.
U pacientů se sklerodermií a těžkou Raynaudovou chorobou se mohou spontánní trhliny nebo ruptury vyvinout ve vředy.
Ať už je důvod jejich vzhledu jakýkoli, DE negativně ovlivňují kvalitu života pacientů, protože komplikují i jednoduché každodenní činnosti, přičemž mohou vést k závažným komplikacím, jako je osteomyelitida nebo jiné závažné infekce měkkých tkání, až k amputaci.
Během posledního desetiletí byly v několika randomizovaných klinických studiích podrobně studovány DE, které jsou definovány nebo klasifikovány v každém případě odlišně.
Klinická léčba pacientů s DE by byla usnadněna dostupností specifických kritérií pro klasifikaci DE.
Mezinárodně se obvykle dodržuje klasifikace dekubitů, ale tato klasifikace není dostatečná pro všechny typy DE pozorované u sklerodermie.
Nedostatek jasné klasifikace DE přiměl výzkumníky, aby vyhodnotili frekvenci a morfologii lézí, jejich charakteristiky, jejich fyzický průběh a dobu jejich hojení ve skupinách pacientů se sklerodermií.
V nedávné studii navrhla UK Scleroderma Study Group (UKSSG) tři kategorie klasifikace vředů na prstech na základě klinického obrazu pacienta.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Detailní popis
- Digitální vředy: Léze (na prstech nebo periferních k metakarpofalangeálnímu kloubu), se ztrátou povrchové epitelizace a vizuálně zřetelné hloubky. Substrát vředu je často povrchově tekutý se šupinatým povrchem. Poškozená kůže obklopující DE není neobvykle erytematózní a/nebo impregnovaná (nepřítomnost další infekce). DE má také často překrývající se kůru a pacienti uvádějí silnou bolest. Nejčastějšími příznaky DE jsou konečky prstů a nad extenzorovým svalem (hřbetní / zadní) záhyby rukou v souvislosti s podkožní kalcifikací. Méně často se DE mohou vyskytovat na jiných místech na rukou, například nad laterálními záhyby prstů a u kořene nehtu.
- Zhojený vřed: Poškození s úplnou povrchovou epitelizací (v každém jiném případě bude klasifikováno jako DE).
- Žádný vřed: Jakékoli léze, které nesplňují definici DE ani zhojené DE, včetně (nejen) jizev po falange, hyperkeratóz a fisur.
Obecně je zapotřebí cílený budoucí výzkum ke zlepšení spolehlivosti klinického hodnocení vředů na prstech pro jejich léčbu a k optimalizaci kvality života pacientů.
Kritéria systémové sklerózy (sklerodermie) V roce 1980 definovala American College of Rheumatology (ACR) ve spojení s Evropskou ligou proti revmatismu (EULAR) klasifikační kritéria pro systémovou sklerózu / sklerodermii. Kvůli nedostatečné citlivosti při lokalizaci raných stádií sklerodermie a zejména omezené kožní systémové sklerodermie byla v roce 2013 revidována klasifikační kritéria. Bylo zjištěno, že ztluštění kůže na prstech, které se rozprostírá v blízkosti metakarpofalangeálních kloubů, je dostatečné pro klasifikaci pacienta se sklerodermií, pokud to není zřejmé, použije se sedm dalších prvků, každý s jinou závažností. Konkrétně se jedná o: ztluštění kůže prstů, léze prstů, teleangiektázie, abnormální kapiláry, intersticiální pneumonie nebo plicní arteriální hypertenze, Raynaudův fenomén a autoprotilátky spojené s Všechny případy pacientů se sklerodermií podle kritérií ACR z roku 1980 byly také klasifikované jako Sklerodermie a nová kritéria z roku 2013, kde bylo přidáno několik dalších případů pacientů se systémovou sklerózou.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
300
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Athens, Řecko
- Nábor
- Laikon Hospital of Athens
-
Kontakt:
- P SFIKAKIS, MD
- Telefonní číslo: 213 2061 061
- E-mail: psfikakis@med.uoa.gr
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Dospělí pacienti, u kterých byla diagnostikována sklerodermie (oba typy: difuzní nebo omezená) a alespoň jeden vřed na prstech.
Tito pacienti byli kategorizováni s celkovým skóre ≥ 9 podle klasifikačních kritérií 2013 ACR / EULAR.
Pokud jde o současné léčebné schéma, již užívají Bosentan (Klimurtan®)
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti
- Pacienti s diagnózou sklerodermie (difuzní nebo omezená)
- Pacienti s alespoň jedním vředem na prstech, ať už je nebo není způsoben sklerodermií
- Pacienti s klasifikačními kritérii ACR / EULAR 2013 s celkovým skóre ≥ 9
- Pacienti, kteří již užívají Bosentan (Klimurtan®)
- Pacienti, kteří podepíší formulář souhlasu s účastí ve studii
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s vředy na prstech jiné etiologie, jiné než sklerodermie
- Pacienti s těžkou plicní arteriální hypertenzí (těžká PAH – kategorie 3-4 podle WHO)
- Pacienti, kteří nesplňují kritéria pro užívání hodnoceného léku podle Souhrnu údajů o přípravku
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Jiný
- Časové perspektivy: Budoucí
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Digitální vředy
Časové okno: 0-18 měsíců
|
Změna počtu vředů na prstech a výskyt nových vředů.
|
0-18 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Modifikované skóre Rodnan Skin Score (ΜRSS)
Časové okno: 18 měsíců
|
Změna hodnocení na upravené kožené stupnici Rodnan
|
18 měsíců
|
|
Raynaudův stav skóre RCS
Časové okno: 0-18 měsíců
|
Změna hodnocení na Raynaudově stupnici
|
0-18 měsíců
|
|
Index aktivity EUSTAR
Časové okno: 0-18 měsíců
|
Změna skóre na stupnici aktivity EUSTAR
|
0-18 měsíců
|
|
Nežádoucí příhody, AE
Časové okno: 0-18 měsíců
|
Počet nežádoucích příhod během období studie
|
0-18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, Johnson SR, Baron M, Tyndall A, Matucci-Cerinic M, Naden RP, Medsger TA Jr, Carreira PE, Riemekasten G, Clements PJ, Denton CP, Distler O, Allanore Y, Furst DE, Gabrielli A, Mayes MD, van Laar JM, Seibold JR, Czirjak L, Steen VD, Inanc M, Kowal-Bielecka O, Muller-Ladner U, Valentini G, Veale DJ, Vonk MC, Walker UA, Chung L, Collier DH, Csuka ME, Fessler BJ, Guiducci S, Herrick A, Hsu VM, Jimenez S, Kahaleh B, Merkel PA, Sierakowski S, Silver RM, Simms RW, Varga J, Pope JE. 2013 classification criteria for systemic sclerosis: an American College of Rheumatology/European League against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2013 Nov;65(11):2737-47. doi: 10.1002/art.38098. Epub 2013 Oct 3.
- Korn JH, Mayes M, Matucci Cerinic M, Rainisio M, Pope J, Hachulla E, Rich E, Carpentier P, Molitor J, Seibold JR, Hsu V, Guillevin L, Chatterjee S, Peter HH, Coppock J, Herrick A, Merkel PA, Simms R, Denton CP, Furst D, Nguyen N, Gaitonde M, Black C. Digital ulcers in systemic sclerosis: prevention by treatment with bosentan, an oral endothelin receptor antagonist. Arthritis Rheum. 2004 Dec;50(12):3985-93. doi: 10.1002/art.20676.
- Steen V, Denton CP, Pope JE, Matucci-Cerinic M. Digital ulcers: overt vascular disease in systemic sclerosis. Rheumatology (Oxford). 2009 Jun;48 Suppl 3:iii19-24. doi: 10.1093/rheumatology/kep105.
- Makela M, Heliovaara M, Sievers K, Knekt P, Maatela J, Aromaa A. Musculoskeletal disorders as determinants of disability in Finns aged 30 years or more. J Clin Epidemiol. 1993 Jun;46(6):549-59. doi: 10.1016/0895-4356(93)90128-n.
- J. H. Kellgren, J. S. Lawrence, and Jean Aitken-Swan, Rheumatic complaints in an urban population, From the Walkden Miners' Clinic and the Departments of Rheumatism Research and Occupational Health, University of Manchester (January 24, 1953).
- Vivino FB. Sjogren's syndrome: Clinical aspects. Clin Immunol. 2017 Sep;182:48-54. doi: 10.1016/j.clim.2017.04.005. Epub 2017 Apr 17.
- P.Vlachogiannopoulos, H.M. Moutsopoulos, Systemic Sclerosis (Scleroderma), Orphanet Encyclopedia, November 2001.
- Tsifetaki N, Georgiadis AN, Alamanos Y, Fanis S, Argyropoulou MI, Drosos AA. Subclinical atherosclerosis in scleroderma patients. Scand J Rheumatol. 2010 Aug;39(4):326-9. doi: 10.3109/03009741003605648.
- Guiducci S, Giacomelli R, Cerinic MM. Vascular complications of scleroderma. Autoimmun Rev. 2007 Sep;6(8):520-3. doi: 10.1016/j.autrev.2006.12.006. Epub 2007 Jan 12.
- EMA, Guideline on the clinical investigations of medicinal products for the treatment of pulmonary arterial hypertension, November 2008.
- Amanzi L, Braschi F, Fiori G, Galluccio F, Miniati I, Guiducci S, Conforti ML, Kaloudi O, Nacci F, Sacu O, Candelieri A, Pignone A, Rasero L, Conforti D, Matucci-Cerinic M. Digital ulcers in scleroderma: staging, characteristics and sub-setting through observation of 1614 digital lesions. Rheumatology (Oxford). 2010 Jul;49(7):1374-82. doi: 10.1093/rheumatology/keq097. Epub 2010 Apr 16.
- Romanelli, M., Clark, M., Cherry, G.W., Colin, D., Defloor, T. (Eds.), © 2006 Science and Practice of Pressure Ulcer Management.
- Hughes M, Tracey A, Bhushan M, Chakravarty K, Denton CP, Dubey S, Guiducci S, Muir L, Ong V, Parker L, Pauling JD, Prabu A, Rogers C, Roberts C, Herrick AL. Reliability of digital ulcer definitions as proposed by the UK Scleroderma Study Group: A challenge for clinical trial design. J Scleroderma Relat Disord. 2018 Jun 1;3(2):170-174. doi: 10.1177/2397198318764796. Epub 2018 Mar 27.
- ACR/EULAR Classification Criteria for Systemic Sclerosis (SSc, Scleroderma), https://www.rheumatology.org/Portals/0/Files/SSc%20Class%20Criteria%20slides.pdf.
- . Sakkas L. & Vaiopoulos G. The new 2013 ACR/EULAR classification criteria for systemic sclerosis pave the way for treatment in pre-scleroderma patients. 21;1;2015
- Tingey T, Shu J, Smuczek J, Pope J. Meta-analysis of healing and prevention of digital ulcers in systemic sclerosis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013 Sep;65(9):1460-71. doi: 10.1002/acr.22018.
- Mayes MD. Endothelin and endothelin receptor antagonists in systemic rheumatic disease. Arthritis Rheum. 2003 May;48(5):1190-9. doi: 10.1002/art.10895. No abstract available.
- Wigley FM, Korn JH, Csuka ME, Medsger TA Jr, Rothfield NF, Ellman M, Martin R, Collier DH, Weinstein A, Furst DE, Jimenez SA, Mayes MD, Merkel PA, Gruber B, Kaufman L, Varga J, Bell P, Kern J, Marrott P, White B, Simms RW, Phillips AC, Seibold JR. Oral iloprost treatment in patients with Raynaud's phenomenon secondary to systemic sclerosis: a multicenter, placebo-controlled, double-blind study. Arthritis Rheum. 1998 Apr;41(4):670-7. doi: 10.1002/1529-0131(199804)41:43.0.CO;2-I.
- Valentini G, Iudici M, Walker UA, Jaeger VK, Baron M, Carreira P, Czirjak L, Denton CP, Distler O, Hachulla E, Herrick AL, Kowal-Bielecka O, Pope J, Muller-Ladner U, Riemekasten G, Avouac J, Frerix M, Jordan S, Minier T, Siegert E, Ong VH, Vettori S, Allanore Y. The European Scleroderma Trials and Research group (EUSTAR) task force for the development of revised activity criteria for systemic sclerosis: derivation and validation of a preliminarily revised EUSTAR activity index. Ann Rheum Dis. 2017 Jan;76(1):270-276. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209768. Epub 2016 Sep 12.
- Valentini G, D'Angelo S, Della Rossa A, Bencivelli W, Bombardieri S. European Scleroderma Study Group to define disease activity criteria for systemic sclerosis. IV. Assessment of skin thickening by modified Rodnan skin score. Ann Rheum Dis. 2003 Sep;62(9):904-5. doi: 10.1136/ard.62.9.904. No abstract available.
- Valentini G, Della Rossa A, Bombardieri S, Bencivelli W, Silman AJ, D'Angelo S, Cerinic MM, Belch JF, Black CM, Bruhlmann P, Czirjak L, De Luca A, Drosos AA, Ferri C, Gabrielli A, Giacomelli R, Hayem G, Inanc M, McHugh NJ, Nielsen H, Rosada M, Scorza R, Stork J, Sysa A, van den Hoogen FH, Vlachoyiannopoulos PJ. European multicentre study to define disease activity criteria for systemic sclerosis. II. Identification of disease activity variables and development of preliminary activity indexes. Ann Rheum Dis. 2001 Jun;60(6):592-8. doi: 10.1136/ard.60.6.592.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. ledna 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. června 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. června 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. prosince 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. prosince 2021
První zveřejněno (Aktuální)
23. prosince 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. listopadu 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. října 2023
Naposledy ověřeno
1. října 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2020-BSN-EL-128
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .