Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effektiviteten av bosentanterapi hos pasienter med systemisk sklerose og progressiv digital magesår. (CURE)

31. oktober 2023 oppdatert av: Elpen Pharmaceutical Co. Inc.

En observasjonell klinisk studie for å evaluere effektiviteten av bosentanterapi hos pasienter med systemisk sklerose og progressiv digital magesår.

Digitale sår (DE), er smertefulle åpne sår på fingrene og tærne og skyldes begrenset perfusjon av blodårer hos pasienter med sklerodermi. Spesielt er sår forårsaket av innsnevring av arteriene, noe som resulterer i redusert blodtilførsel til fingrene, forårsaker smerte og vanskelig å helbrede og etterlater dype arr. DE kan være tilstede på skinnene eller fingertuppene, på ekstensoroverflatene til leddene, og avhengig av den underliggende forkalkningen. Etiologien til sår er multifaktoriell. Raynauds iskemi, sklerose, tørr hud, forkalkning og lokale traumer kan alle bidra til utbruddet av digitale sår. Spontane sprekker eller rupturer kan også utvikle seg til sår hos pasienter med sklerodermi og alvorlig Raynauds sykdom. Uansett årsak til utseendet deres, påvirker DE-er livskvaliteten til pasienter negativt, da de kompliserer selv enkle daglige aktiviteter, mens de kan føre til alvorlige komplikasjoner som osteomyelitt eller andre alvorlige bløtvevsinfeksjoner, opp til amputasjon. I løpet av det siste tiåret, i flere randomiserte kliniske studier, har DE-er blitt studert i detalj, som er definert eller klassifisert forskjellig i hvert enkelt tilfelle. Den kliniske behandlingen av pasienter med DE vil bli forenklet ved tilgjengeligheten av spesifikke kriterier for klassifisering av DE. Internasjonalt følges vanligvis klassifiseringen av trykksår, men denne klassifiseringen er ikke tilstrekkelig for alle typer DE observert ved sklerodermi. Mangelen på en klar klassifisering av DE-er fikk forskere til å evaluere frekvensen og morfologien til lesjoner, deres egenskaper, deres fysiske forløp og deres helbredelsestid hos grupper av pasienter med sklerodermi. I en fersk studie ble tre kategorier for klassifisering av digitale sår basert på pasientens kliniske bilde foreslått av UK Scleroderma Study Group (UKSSG).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

Digitale sår: Lesjoner (på fingrene eller perifert til metacarpophalangeal-leddet), med tap av overflateepitelisering og visuelt distinkt dybde. Sårsubstratet er ofte overfladisk flytende med en skjellende overflate. Den skadede huden rundt DE er ikke uvanlig erytematøs og/eller impregnert (fravær av ytterligere infeksjon). Dessuten har DE ofte en overliggende skorpe og pasienter rapporterer om sterke smerter. De vanligste tegnene på DE er fingertuppene og over ekstensormuskelen i håndfolden (dorsal/rygg) i forhold til subkutan forkalkning. Mindre vanlig kan DE-er forekomme andre steder på hendene, for eksempel over sidefoldene på fingrene og ved bunnen av neglen.
Helt sår: Skade med fullstendig overflateepitelisering (i alle andre tilfeller vil det bli klassifisert som DE).
Ingen sår: Eventuelle lesjoner som ikke oppfyller definisjonene av verken DEs eller helbredede DEs, inkludert (ikke bare) phalangeal pitting arr, hyperkeratose og fissurer.

Generelt er målrettet fremtidig forskning nødvendig for å forbedre påliteligheten til den kliniske evalueringen av fingersår for deres behandling og for å optimalisere livskvaliteten til pasientene.

Systemisk sklerosekriterier (sklerodermi) I 1980 definerte American College of Rheumatology (ACR), i forbindelse med European League Against Rheumatism (EULAR), klassifiseringskriteriene for systemisk sklerose/sklerodermi. På grunn av mangelen på følsomhet for å lokalisere de tidlige stadiene av sklerodermi og spesielt den begrensede kutane systemiske sklerodermien, ble klassifiseringskriteriene revidert i 2013. Det er funnet at fortykkelsen av huden på fingrene som strekker seg nær de metacarpophalangeale leddene er tilstrekkelig til å klassifisere pasienten med sklerodermi, hvis dette ikke er åpenbart, gjelder syv tilleggselementer, hver med forskjellig alvorlighetsgrad. Spesifikt er dataene: fortykkelse av huden på fingrene, fingerlesjoner, teleangiectasia, unormale kapillærer, interstitiell pneumoni eller pulmonal arteriell hypertensjon, Raynauds fenomen og autoantistoffer assosiert med Alle tilfeller av pasienter med sklerodermi i henhold til ACR-kriteriene fra 1980 ble også klassifisert med sklerodermi og de nye kriteriene fra 2013, hvor flere tilfeller av pasienter med systemisk sklerose ble lagt til.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

300

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Hellas
- - Athens, Hellas
    - Rekruttering
    - Laikon Hospital of Athens
    - Ta kontakt med:
      
      P SFIKAKIS, MD
      
      Telefonnummer: 213 2061 061
      
      E-post: psfikakis@med.uoa.gr

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Voksne pasienter som har blitt diagnostisert med sklerodermi (begge typer: diffus eller begrenset) og minst ett digitalt sår. Disse pasientene har blitt kategorisert med en total score på ≥ 9 i henhold til 2013 ACR / EULAR klassifiseringskriterier. Når det gjelder nåværende behandlingsskjema, tar de allerede Bosentan (Klimurtan®)

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Voksne pasienter
Pasienter diagnostisert med sklerodermi (diffus eller begrenset)
Pasienter med minst ett digitalt sår, enten det skyldes sklerodermi eller ikke
Pasienter med 2013 ACR / EULAR klassifiseringskriterier med en total score på ≥ 9
Pasienter som allerede tar Bosentan (Klimurtan®)
Pasienter som skal signere samtykkeskjemaet for sin deltakelse i studien

Ekskluderingskriterier:

Pasienter med digitale sår av annen etiologi enn sklerodermi
Pasienter med alvorlig pulmonal arteriell hypertensjon (alvorlig PAH-kategori 3-4 ifølge WHO)
Pasienter som ikke oppfyller kriteriene for å ta studiemedisinen, ifølge preparatomtalen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Observasjonsmodeller: Annen
Tidsperspektiver: Potensielle

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Digitale sår Tidsramme: 0-18 måneder	Endringen i antall fingersår og utseende eller ikke av nye.	0-18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Modifisert Rodnan Skin Score (ΜRSS) Tidsramme: 18 måneder	Endringen i vurderingen på den modifiserte Rodnan-skinnvekten	18 måneder
Raynauds tilstandspoeng RCS Tidsramme: 0-18 måneder	Endringen i vurderingen på Raynaud-skalaen	0-18 måneder
EUSTAR aktivitetsindeks Tidsramme: 0-18 måneder	Endringen i poengsummen på EUSTAR-aktivitetsskalaen	0-18 måneder
Uønskede hendelser, AE Tidsramme: 0-18 måneder	Antall uønskede hendelser i løpet av studieperioden	0-18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Elpen Pharmaceutical Co. Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, Johnson SR, Baron M, Tyndall A, Matucci-Cerinic M, Naden RP, Medsger TA Jr, Carreira PE, Riemekasten G, Clements PJ, Denton CP, Distler O, Allanore Y, Furst DE, Gabrielli A, Mayes MD, van Laar JM, Seibold JR, Czirjak L, Steen VD, Inanc M, Kowal-Bielecka O, Muller-Ladner U, Valentini G, Veale DJ, Vonk MC, Walker UA, Chung L, Collier DH, Csuka ME, Fessler BJ, Guiducci S, Herrick A, Hsu VM, Jimenez S, Kahaleh B, Merkel PA, Sierakowski S, Silver RM, Simms RW, Varga J, Pope JE. 2013 classification criteria for systemic sclerosis: an American College of Rheumatology/European League against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2013 Nov;65(11):2737-47. doi: 10.1002/art.38098. Epub 2013 Oct 3.
Korn JH, Mayes M, Matucci Cerinic M, Rainisio M, Pope J, Hachulla E, Rich E, Carpentier P, Molitor J, Seibold JR, Hsu V, Guillevin L, Chatterjee S, Peter HH, Coppock J, Herrick A, Merkel PA, Simms R, Denton CP, Furst D, Nguyen N, Gaitonde M, Black C. Digital ulcers in systemic sclerosis: prevention by treatment with bosentan, an oral endothelin receptor antagonist. Arthritis Rheum. 2004 Dec;50(12):3985-93. doi: 10.1002/art.20676.
Steen V, Denton CP, Pope JE, Matucci-Cerinic M. Digital ulcers: overt vascular disease in systemic sclerosis. Rheumatology (Oxford). 2009 Jun;48 Suppl 3:iii19-24. doi: 10.1093/rheumatology/kep105.
Makela M, Heliovaara M, Sievers K, Knekt P, Maatela J, Aromaa A. Musculoskeletal disorders as determinants of disability in Finns aged 30 years or more. J Clin Epidemiol. 1993 Jun;46(6):549-59. doi: 10.1016/0895-4356(93)90128-n.
J. H. Kellgren, J. S. Lawrence, and Jean Aitken-Swan, Rheumatic complaints in an urban population, From the Walkden Miners' Clinic and the Departments of Rheumatism Research and Occupational Health, University of Manchester (January 24, 1953).
Vivino FB. Sjogren's syndrome: Clinical aspects. Clin Immunol. 2017 Sep;182:48-54. doi: 10.1016/j.clim.2017.04.005. Epub 2017 Apr 17.
P.Vlachogiannopoulos, H.M. Moutsopoulos, Systemic Sclerosis (Scleroderma), Orphanet Encyclopedia, November 2001.
Tsifetaki N, Georgiadis AN, Alamanos Y, Fanis S, Argyropoulou MI, Drosos AA. Subclinical atherosclerosis in scleroderma patients. Scand J Rheumatol. 2010 Aug;39(4):326-9. doi: 10.3109/03009741003605648.
Guiducci S, Giacomelli R, Cerinic MM. Vascular complications of scleroderma. Autoimmun Rev. 2007 Sep;6(8):520-3. doi: 10.1016/j.autrev.2006.12.006. Epub 2007 Jan 12.
EMA, Guideline on the clinical investigations of medicinal products for the treatment of pulmonary arterial hypertension, November 2008.
Amanzi L, Braschi F, Fiori G, Galluccio F, Miniati I, Guiducci S, Conforti ML, Kaloudi O, Nacci F, Sacu O, Candelieri A, Pignone A, Rasero L, Conforti D, Matucci-Cerinic M. Digital ulcers in scleroderma: staging, characteristics and sub-setting through observation of 1614 digital lesions. Rheumatology (Oxford). 2010 Jul;49(7):1374-82. doi: 10.1093/rheumatology/keq097. Epub 2010 Apr 16.
Romanelli, M., Clark, M., Cherry, G.W., Colin, D., Defloor, T. (Eds.), © 2006 Science and Practice of Pressure Ulcer Management.
Hughes M, Tracey A, Bhushan M, Chakravarty K, Denton CP, Dubey S, Guiducci S, Muir L, Ong V, Parker L, Pauling JD, Prabu A, Rogers C, Roberts C, Herrick AL. Reliability of digital ulcer definitions as proposed by the UK Scleroderma Study Group: A challenge for clinical trial design. J Scleroderma Relat Disord. 2018 Jun 1;3(2):170-174. doi: 10.1177/2397198318764796. Epub 2018 Mar 27.
ACR/EULAR Classification Criteria for Systemic Sclerosis (SSc, Scleroderma), https://www.rheumatology.org/Portals/0/Files/SSc%20Class%20Criteria%20slides.pdf.
. Sakkas L. & Vaiopoulos G. The new 2013 ACR/EULAR classification criteria for systemic sclerosis pave the way for treatment in pre-scleroderma patients. 21;1;2015
Tingey T, Shu J, Smuczek J, Pope J. Meta-analysis of healing and prevention of digital ulcers in systemic sclerosis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013 Sep;65(9):1460-71. doi: 10.1002/acr.22018.
Mayes MD. Endothelin and endothelin receptor antagonists in systemic rheumatic disease. Arthritis Rheum. 2003 May;48(5):1190-9. doi: 10.1002/art.10895. No abstract available.
Wigley FM, Korn JH, Csuka ME, Medsger TA Jr, Rothfield NF, Ellman M, Martin R, Collier DH, Weinstein A, Furst DE, Jimenez SA, Mayes MD, Merkel PA, Gruber B, Kaufman L, Varga J, Bell P, Kern J, Marrott P, White B, Simms RW, Phillips AC, Seibold JR. Oral iloprost treatment in patients with Raynaud's phenomenon secondary to systemic sclerosis: a multicenter, placebo-controlled, double-blind study. Arthritis Rheum. 1998 Apr;41(4):670-7. doi: 10.1002/1529-0131(199804)41:43.0.CO;2-I.
Valentini G, Iudici M, Walker UA, Jaeger VK, Baron M, Carreira P, Czirjak L, Denton CP, Distler O, Hachulla E, Herrick AL, Kowal-Bielecka O, Pope J, Muller-Ladner U, Riemekasten G, Avouac J, Frerix M, Jordan S, Minier T, Siegert E, Ong VH, Vettori S, Allanore Y. The European Scleroderma Trials and Research group (EUSTAR) task force for the development of revised activity criteria for systemic sclerosis: derivation and validation of a preliminarily revised EUSTAR activity index. Ann Rheum Dis. 2017 Jan;76(1):270-276. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209768. Epub 2016 Sep 12.
Valentini G, D'Angelo S, Della Rossa A, Bencivelli W, Bombardieri S. European Scleroderma Study Group to define disease activity criteria for systemic sclerosis. IV. Assessment of skin thickening by modified Rodnan skin score. Ann Rheum Dis. 2003 Sep;62(9):904-5. doi: 10.1136/ard.62.9.904. No abstract available.
Valentini G, Della Rossa A, Bombardieri S, Bencivelli W, Silman AJ, D'Angelo S, Cerinic MM, Belch JF, Black CM, Bruhlmann P, Czirjak L, De Luca A, Drosos AA, Ferri C, Gabrielli A, Giacomelli R, Hayem G, Inanc M, McHugh NJ, Nielsen H, Rosada M, Scorza R, Stork J, Sysa A, van den Hoogen FH, Vlachoyiannopoulos PJ. European multicentre study to define disease activity criteria for systemic sclerosis. II. Identification of disease activity variables and development of preliminary activity indexes. Ann Rheum Dis. 2001 Jun;60(6):592-8. doi: 10.1136/ard.60.6.592.

Hjelpsomme linker

Related Info

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. desember 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene