Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность терапии бозентаном у пациентов с системным склерозом и прогрессирующей дигитальной язвой. (CURE)

31 октября 2023 г. обновлено: Elpen Pharmaceutical Co. Inc.

Обсервационное клиническое исследование по оценке эффективности терапии бозентаном у пациентов с системным склерозом и прогрессирующей дигитальной язвой.

Дигитальные язвы (ДЭ) представляют собой болезненные открытые язвы на пальцах рук и ног, возникающие из-за ограниченной перфузии кровеносных сосудов у пациентов со склеродермией. В частности, язвы вызваны сужением артерий, что приводит к уменьшению кровоснабжения пальцев, вызывает боль и трудно заживает, оставляя глубокие рубцы. ДЭ могут присутствовать на поручнях или кончиках пальцев, на разгибательных поверхностях суставов и в зависимости от лежащего в их основе обызвествления. Этиология язв мультифакториальна. Ишемия Рейно, склероз, сухость кожи, кальцификация и локальная травма могут способствовать возникновению дигитальных язв. Спонтанные трещины или разрывы также могут перерасти в язвы у пациентов со склеродермией и тяжелой болезнью Рейно. Какой бы ни была причина их появления, ДЭ негативно сказываются на качестве жизни пациентов, так как затрудняют даже простые повседневные действия, при этом они могут привести к серьезным осложнениям, таким как остеомиелит или другие серьезные инфекции мягких тканей, вплоть до ампутации. За последнее десятилетие в нескольких рандомизированных клинических исследованиях подробно изучались ДЭ, которые в каждом случае определяются или классифицируются по-разному. Клиническое лечение больных ДЭ облегчит наличие специфических критериев классификации ДЭ. На международном уровне обычно следуют классификации пролежней, но этой классификации недостаточно для всех типов ДЭ, наблюдаемых при склеродермии. Отсутствие четкой классификации ДЭ побудило исследователей оценить частоту и морфологию поражений, их характеристики, физикальное течение и сроки заживления в группах больных склеродермией. В недавнем исследовании UK Scleroderma Study Group (UKSSG) предложила три категории классификации дигитальных язв на основе клинической картины пациента.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

Язвы на пальцах: поражения (на пальцах или периферических пястно-фаланговых суставах) с потерей поверхностной эпителизации и визуально отчетливой глубины. Субстрат язвы часто поверхностно жидкий с чешуйчатой поверхностью. Поврежденная кожа, окружающая ДЭ, не является необычно эритематозной и/или импрегнированной (отсутствие дополнительной инфекции). Кроме того, ДЭ часто имеет покрывающую корку, и пациенты отмечают сильную боль. Наиболее частыми признаками ДЭ являются кончики пальцев и над мышцей-разгибателем (тыльной/тыльной) складки кистей по отношению к подкожному обызвествлению. Реже ДЭ могут возникать в других местах на руках, например, над боковыми складками пальцев и у основания ногтя.
Зажившая язва: повреждение с полной поверхностной эпителизацией (в любом другом случае будет классифицироваться как ДЭ).
Отсутствие язвы: Любые поражения, которые не соответствуют определениям ни DE, ни заживших DE, включая (не только) фаланговые точечные рубцы, гиперкератоз и трещины.

В целом, необходимы целенаправленные будущие исследования для повышения надежности клинической оценки язв на пальцах для их лечения и оптимизации качества жизни пациентов.

Критерии системного склероза (склеродермии) В 1980 году Американский колледж ревматологов (ACR) совместно с Европейской лигой по борьбе с ревматизмом (EULAR) определил критерии классификации системного склероза/склеродермии. Из-за отсутствия чувствительности при определении ранних стадий склеродермии и особенно ограниченной кожной системной склеродермии критерии классификации были пересмотрены в 2013 году. Было обнаружено, что утолщение кожи пальцев, которое распространяется вблизи пястно-фаланговых суставов, достаточно для классификации пациента со склеродермией, если это не очевидно, применяются семь дополнительных элементов, каждый с различной степенью тяжести. В частности, данные: утолщение кожи пальцев, поражения пальцев, телеангиэктазии, аномальные капилляры, интерстициальная пневмония или легочная артериальная гипертензия, феномен Рейно и аутоантитела, связанные с Все случаи пациентов со склеродермией по критериям ACR 1980 г. классифицируется как склеродермия и новые критерии 2013 г., куда добавлено несколько дополнительных случаев пациентов с системным склерозом.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

300

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Греция
- - Athens, Греция
    - Рекрутинг
    - Laikon Hospital of Athens
    - Контакт:
      
      P SFIKAKIS, MD
      
      Номер телефона: 213 2061 061
      
      Электронная почта: psfikakis@med.uoa.gr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Взрослые пациенты, у которых диагностирована склеродермия (оба типа: диффузная или ограниченная) и по крайней мере одна дигитальная язва. Эти пациенты были классифицированы с общей суммой баллов ≥ 9 в соответствии с классификационными критериями ACR / EULAR 2013 года. Что касается текущей схемы лечения, то они уже принимают бозентан (климуртан®)

Описание

Критерии включения:

Взрослые пациенты
Пациенты с диагнозом склеродермия (диффузная или ограниченная)
Пациенты с по крайней мере одной язвой на пальцах, независимо от того, вызвана она склеродермией или нет.
Пациенты с классификационными критериями ACR/EULAR 2013 г. с общим баллом ≥ 9
Пациенты, уже принимающие бозентан (климуртан®)
Пациенты, которые подпишут форму согласия на участие в исследовании

Критерий исключения:

Пациенты с дигитальными язвами другой этиологии, кроме склеродермии
Пациенты с тяжелой легочной артериальной гипертензией (тяжелая ЛАГ-категория 3-4 по ВОЗ)
Пациенты, которые не соответствуют критериям для приема исследуемого препарата, согласно Сводным характеристикам продукта.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Наблюдательные модели: Другой
Временные перспективы: Перспективный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Цифровые язвы Временное ограничение: 0-18 месяцев	Изменение количества язв на пальцах и появление или отсутствие новых.	0-18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Модифицированная оценка кожи Роднана (ΜRSS) Временное ограничение: 18 месяцев	Изменение оценки по модифицированной кожаной шкале Rodnan	18 месяцев
Оценка состояния Рейно RCS Временное ограничение: 0-18 месяцев	Изменение оценки по шкале Рейно	0-18 месяцев
Индекс активности ЮСТАР Временное ограничение: 0-18 месяцев	Изменение балла по шкале активности EUSTAR	0-18 месяцев
Нежелательные явления, НЯ Временное ограничение: 0-18 месяцев	Количество нежелательных явлений в течение периода исследования	0-18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Elpen Pharmaceutical Co. Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, Johnson SR, Baron M, Tyndall A, Matucci-Cerinic M, Naden RP, Medsger TA Jr, Carreira PE, Riemekasten G, Clements PJ, Denton CP, Distler O, Allanore Y, Furst DE, Gabrielli A, Mayes MD, van Laar JM, Seibold JR, Czirjak L, Steen VD, Inanc M, Kowal-Bielecka O, Muller-Ladner U, Valentini G, Veale DJ, Vonk MC, Walker UA, Chung L, Collier DH, Csuka ME, Fessler BJ, Guiducci S, Herrick A, Hsu VM, Jimenez S, Kahaleh B, Merkel PA, Sierakowski S, Silver RM, Simms RW, Varga J, Pope JE. 2013 classification criteria for systemic sclerosis: an American College of Rheumatology/European League against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2013 Nov;65(11):2737-47. doi: 10.1002/art.38098. Epub 2013 Oct 3.
Korn JH, Mayes M, Matucci Cerinic M, Rainisio M, Pope J, Hachulla E, Rich E, Carpentier P, Molitor J, Seibold JR, Hsu V, Guillevin L, Chatterjee S, Peter HH, Coppock J, Herrick A, Merkel PA, Simms R, Denton CP, Furst D, Nguyen N, Gaitonde M, Black C. Digital ulcers in systemic sclerosis: prevention by treatment with bosentan, an oral endothelin receptor antagonist. Arthritis Rheum. 2004 Dec;50(12):3985-93. doi: 10.1002/art.20676.
Steen V, Denton CP, Pope JE, Matucci-Cerinic M. Digital ulcers: overt vascular disease in systemic sclerosis. Rheumatology (Oxford). 2009 Jun;48 Suppl 3:iii19-24. doi: 10.1093/rheumatology/kep105.
Makela M, Heliovaara M, Sievers K, Knekt P, Maatela J, Aromaa A. Musculoskeletal disorders as determinants of disability in Finns aged 30 years or more. J Clin Epidemiol. 1993 Jun;46(6):549-59. doi: 10.1016/0895-4356(93)90128-n.
J. H. Kellgren, J. S. Lawrence, and Jean Aitken-Swan, Rheumatic complaints in an urban population, From the Walkden Miners' Clinic and the Departments of Rheumatism Research and Occupational Health, University of Manchester (January 24, 1953).
Vivino FB. Sjogren's syndrome: Clinical aspects. Clin Immunol. 2017 Sep;182:48-54. doi: 10.1016/j.clim.2017.04.005. Epub 2017 Apr 17.
P.Vlachogiannopoulos, H.M. Moutsopoulos, Systemic Sclerosis (Scleroderma), Orphanet Encyclopedia, November 2001.
Tsifetaki N, Georgiadis AN, Alamanos Y, Fanis S, Argyropoulou MI, Drosos AA. Subclinical atherosclerosis in scleroderma patients. Scand J Rheumatol. 2010 Aug;39(4):326-9. doi: 10.3109/03009741003605648.
Guiducci S, Giacomelli R, Cerinic MM. Vascular complications of scleroderma. Autoimmun Rev. 2007 Sep;6(8):520-3. doi: 10.1016/j.autrev.2006.12.006. Epub 2007 Jan 12.
EMA, Guideline on the clinical investigations of medicinal products for the treatment of pulmonary arterial hypertension, November 2008.
Amanzi L, Braschi F, Fiori G, Galluccio F, Miniati I, Guiducci S, Conforti ML, Kaloudi O, Nacci F, Sacu O, Candelieri A, Pignone A, Rasero L, Conforti D, Matucci-Cerinic M. Digital ulcers in scleroderma: staging, characteristics and sub-setting through observation of 1614 digital lesions. Rheumatology (Oxford). 2010 Jul;49(7):1374-82. doi: 10.1093/rheumatology/keq097. Epub 2010 Apr 16.
Romanelli, M., Clark, M., Cherry, G.W., Colin, D., Defloor, T. (Eds.), © 2006 Science and Practice of Pressure Ulcer Management.
Hughes M, Tracey A, Bhushan M, Chakravarty K, Denton CP, Dubey S, Guiducci S, Muir L, Ong V, Parker L, Pauling JD, Prabu A, Rogers C, Roberts C, Herrick AL. Reliability of digital ulcer definitions as proposed by the UK Scleroderma Study Group: A challenge for clinical trial design. J Scleroderma Relat Disord. 2018 Jun 1;3(2):170-174. doi: 10.1177/2397198318764796. Epub 2018 Mar 27.
ACR/EULAR Classification Criteria for Systemic Sclerosis (SSc, Scleroderma), https://www.rheumatology.org/Portals/0/Files/SSc%20Class%20Criteria%20slides.pdf.
. Sakkas L. & Vaiopoulos G. The new 2013 ACR/EULAR classification criteria for systemic sclerosis pave the way for treatment in pre-scleroderma patients. 21;1;2015
Tingey T, Shu J, Smuczek J, Pope J. Meta-analysis of healing and prevention of digital ulcers in systemic sclerosis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013 Sep;65(9):1460-71. doi: 10.1002/acr.22018.
Mayes MD. Endothelin and endothelin receptor antagonists in systemic rheumatic disease. Arthritis Rheum. 2003 May;48(5):1190-9. doi: 10.1002/art.10895. No abstract available.
Wigley FM, Korn JH, Csuka ME, Medsger TA Jr, Rothfield NF, Ellman M, Martin R, Collier DH, Weinstein A, Furst DE, Jimenez SA, Mayes MD, Merkel PA, Gruber B, Kaufman L, Varga J, Bell P, Kern J, Marrott P, White B, Simms RW, Phillips AC, Seibold JR. Oral iloprost treatment in patients with Raynaud's phenomenon secondary to systemic sclerosis: a multicenter, placebo-controlled, double-blind study. Arthritis Rheum. 1998 Apr;41(4):670-7. doi: 10.1002/1529-0131(199804)41:43.0.CO;2-I.
Valentini G, Iudici M, Walker UA, Jaeger VK, Baron M, Carreira P, Czirjak L, Denton CP, Distler O, Hachulla E, Herrick AL, Kowal-Bielecka O, Pope J, Muller-Ladner U, Riemekasten G, Avouac J, Frerix M, Jordan S, Minier T, Siegert E, Ong VH, Vettori S, Allanore Y. The European Scleroderma Trials and Research group (EUSTAR) task force for the development of revised activity criteria for systemic sclerosis: derivation and validation of a preliminarily revised EUSTAR activity index. Ann Rheum Dis. 2017 Jan;76(1):270-276. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209768. Epub 2016 Sep 12.
Valentini G, D'Angelo S, Della Rossa A, Bencivelli W, Bombardieri S. European Scleroderma Study Group to define disease activity criteria for systemic sclerosis. IV. Assessment of skin thickening by modified Rodnan skin score. Ann Rheum Dis. 2003 Sep;62(9):904-5. doi: 10.1136/ard.62.9.904. No abstract available.
Valentini G, Della Rossa A, Bombardieri S, Bencivelli W, Silman AJ, D'Angelo S, Cerinic MM, Belch JF, Black CM, Bruhlmann P, Czirjak L, De Luca A, Drosos AA, Ferri C, Gabrielli A, Giacomelli R, Hayem G, Inanc M, McHugh NJ, Nielsen H, Rosada M, Scorza R, Stork J, Sysa A, van den Hoogen FH, Vlachoyiannopoulos PJ. European multicentre study to define disease activity criteria for systemic sclerosis. II. Identification of disease activity variables and development of preliminary activity indexes. Ann Rheum Dis. 2001 Jun;60(6):592-8. doi: 10.1136/ard.60.6.592.

Полезные ссылки

Related Info

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 декабря 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества