Effektiviteten af Bosentan-terapi hos patienter med systemisk sklerose og progressiv digital ulcEr-sygdom. (CURE)
31. oktober 2023 opdateret af: Elpen Pharmaceutical Co. Inc.
En observationel klinisk undersøgelse for at evaluere effektiviteten af bosentanterapi hos patienter med systemisk sklerose og progressiv digital ulcEr-sygdom.
Digitale sår (DE'er), er smertefulde åbne sår på fingre og tæer og skyldes begrænset perfusion af blodkar hos patienter med sklerodermi.
Især er sår forårsaget af forsnævring af arterierne, hvilket resulterer i nedsat blodtilførsel til fingrene, hvilket forårsager smerte og vanskeligt at hele og efterlader dybe ar.
DE'er kan være til stede på skinnerne eller fingerspidserne, på leddenes ekstensoroverflader og afhængigt af den underliggende forkalkning.
Etiologien af sår er multifaktoriel.
Raynauds iskæmi, sklerose, tør hud, forkalkning og lokale traumer kan alle bidrage til opståen af digitale sår.
Spontane sprækker eller rupturer kan også udvikle sig til sår hos patienter med sklerodermi og svær Raynauds sygdom.
Uanset årsagen til deres udseende, påvirker DE'er patienternes livskvalitet negativt, da de komplicerer selv simple daglige aktiviteter, mens de kan føre til alvorlige komplikationer såsom osteomyelitis eller andre alvorlige bløddelsinfektioner op til amputation.
I løbet af det sidste årti, i flere randomiserede kliniske forsøg, er DE'er blevet undersøgt i detaljer, som er defineret eller klassificeret forskelligt i hvert enkelt tilfælde.
Den kliniske behandling af patienter med DE ville blive lettet af tilgængeligheden af specifikke kriterier for klassificering af DE.
Internationalt følges sædvanligvis klassificeringen af tryksår, men denne klassificering er ikke tilstrækkelig for alle typer DE observeret ved sklerodermi.
Manglen på en klar klassificering af DE'er fik forskerne til at evaluere hyppigheden og morfologien af læsioner, deres karakteristika, deres fysiske forløb og deres helingstid i grupper af patienter med sklerodermi.
I en nylig undersøgelse blev tre kategorier af klassificering af digitale sår baseret på patientens kliniske billede foreslået af UK Scleroderma Study Group (UKSSG).
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Detaljeret beskrivelse
- Digitale sår: Læsioner (på fingrene eller perifert til det metacarpophalangeale led), med tab af overfladeepitelisering og visuelt tydelig dybde. Sårsubstratet er ofte overfladisk flydende med en skællende overflade. Den beskadigede hud omkring DE er ikke usædvanligt erytematøs og/eller imprægneret (fravær af yderligere infektion). Også DE har ofte en overliggende skorpe, og patienter rapporterer om alvorlige smerter. De mest almindelige tegn på DE er fingerspidserne og over ekstensormusklen i hændernes (dorsal/ryg)fold i forhold til subkutan forkalkning. Mindre almindeligt kan DE'er forekomme andre steder på hænderne, såsom over de laterale folder på fingrene og ved bunden af neglen.
- Helet sår: Skade med fuldstændig overfladeepitelisering (i alle andre tilfælde vil det blive klassificeret som DE).
- Intet sår: Alle læsioner, der ikke opfylder definitionerne af hverken DE'er eller helede DE'er, herunder (ikke kun) phalangeale ar, hyperkeratose og fissurer.
Generelt er der behov for målrettet fremtidig forskning for at forbedre pålideligheden af den kliniske evaluering af fingersår til deres behandling og for at optimere patienternes livskvalitet.
Systemisk sklerosekriterier (sklerodermi) I 1980 definerede American College of Rheumatology (ACR) i samarbejde med European League Against Rheumatism (EULAR), klassificeringskriterierne for systemisk sklerose/sklerodermi. På grund af den manglende følsomhed ved lokalisering af de tidlige stadier af sklerodermi og især den begrænsede kutane systemiske sklerodermi, blev klassificeringskriterierne revideret i 2013. Det har vist sig, at fortykkelsen af huden på fingrene, der strækker sig nær de metacarpophalangeale led, er tilstrækkelig til at klassificere patienten med sklerodermi, hvis dette ikke er indlysende, gælder syv yderligere elementer, hver med forskellig sværhedsgrad. Specifikt er dataene: fortykkelse af huden på fingrene, fingerlæsioner, teleangiektasi, abnorme kapillærer, interstitiel lungebetændelse eller pulmonal arteriel hypertension, Raynauds fænomen og autoantistoffer forbundet med Alle tilfælde af patienter med sklerodermi i henhold til ACR-kriterierne fra 1980 var også klassificeret med sklerodermi og de nye kriterier fra 2013, hvor flere yderligere tilfælde af patienter med systemisk sklerose blev tilføjet.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
300
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Athens, Grækenland
- Rekruttering
- Laikon Hospital of Athens
-
Kontakt:
- P SFIKAKIS, MD
- Telefonnummer: 213 2061 061
- E-mail: psfikakis@med.uoa.gr
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Voksne patienter, der er blevet diagnosticeret med sklerodermi (begge typer: diffus eller begrænset) og mindst ét digitalt sår.
Disse patienter er blevet kategoriseret med en samlet score på ≥ 9 i henhold til 2013 ACR / EULAR klassifikationskriterier.
Med hensyn til det nuværende behandlingsskema tager de allerede Bosentan (Klimurtan®)
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne patienter
- Patienter diagnosticeret med sklerodermi (diffus eller begrænset)
- Patienter med mindst ét digitalt sår, uanset om det skyldes sklerodermi eller ej
- Patienter med 2013 ACR / EULAR klassifikationskriterier med en samlet score på ≥ 9
- Patienter, der allerede tager Bosentan (Klimurtan®)
- Patienter, der vil underskrive samtykkeerklæringen for deres deltagelse i undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med digitale sår af anden ætiologi, bortset fra sklerodermi
- Patienter med svær pulmonal arteriel hypertension (alvorlig PAH-kategori 3-4 ifølge WHO)
- Patienter, der ikke opfylder kriterierne for at tage undersøgelseslægemidlet, ifølge produktresuméet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Andet
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Digitale sår
Tidsramme: 0-18 måneder
|
Ændringen i antallet af fingersår og udseende eller ej af nye.
|
0-18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Modificeret Rodnan Skin Score (ΜRSS)
Tidsramme: 18 måneder
|
Ændringen i vurderingen på den modificerede Rodnan lædervægt
|
18 måneder
|
|
Raynauds tilstandsscore RCS
Tidsramme: 0-18 måneder
|
Ændringen i vurderingen på Raynaud-skalaen
|
0-18 måneder
|
|
EUSTAR aktivitetsindeks
Tidsramme: 0-18 måneder
|
Ændringen i scoren på EUSTAR aktivitetsskalaen
|
0-18 måneder
|
|
Uønskede hændelser, AE
Tidsramme: 0-18 måneder
|
Antal uønskede hændelser i løbet af undersøgelsesperioden
|
0-18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, Johnson SR, Baron M, Tyndall A, Matucci-Cerinic M, Naden RP, Medsger TA Jr, Carreira PE, Riemekasten G, Clements PJ, Denton CP, Distler O, Allanore Y, Furst DE, Gabrielli A, Mayes MD, van Laar JM, Seibold JR, Czirjak L, Steen VD, Inanc M, Kowal-Bielecka O, Muller-Ladner U, Valentini G, Veale DJ, Vonk MC, Walker UA, Chung L, Collier DH, Csuka ME, Fessler BJ, Guiducci S, Herrick A, Hsu VM, Jimenez S, Kahaleh B, Merkel PA, Sierakowski S, Silver RM, Simms RW, Varga J, Pope JE. 2013 classification criteria for systemic sclerosis: an American College of Rheumatology/European League against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2013 Nov;65(11):2737-47. doi: 10.1002/art.38098. Epub 2013 Oct 3.
- Korn JH, Mayes M, Matucci Cerinic M, Rainisio M, Pope J, Hachulla E, Rich E, Carpentier P, Molitor J, Seibold JR, Hsu V, Guillevin L, Chatterjee S, Peter HH, Coppock J, Herrick A, Merkel PA, Simms R, Denton CP, Furst D, Nguyen N, Gaitonde M, Black C. Digital ulcers in systemic sclerosis: prevention by treatment with bosentan, an oral endothelin receptor antagonist. Arthritis Rheum. 2004 Dec;50(12):3985-93. doi: 10.1002/art.20676.
- Steen V, Denton CP, Pope JE, Matucci-Cerinic M. Digital ulcers: overt vascular disease in systemic sclerosis. Rheumatology (Oxford). 2009 Jun;48 Suppl 3:iii19-24. doi: 10.1093/rheumatology/kep105.
- Makela M, Heliovaara M, Sievers K, Knekt P, Maatela J, Aromaa A. Musculoskeletal disorders as determinants of disability in Finns aged 30 years or more. J Clin Epidemiol. 1993 Jun;46(6):549-59. doi: 10.1016/0895-4356(93)90128-n.
- J. H. Kellgren, J. S. Lawrence, and Jean Aitken-Swan, Rheumatic complaints in an urban population, From the Walkden Miners' Clinic and the Departments of Rheumatism Research and Occupational Health, University of Manchester (January 24, 1953).
- Vivino FB. Sjogren's syndrome: Clinical aspects. Clin Immunol. 2017 Sep;182:48-54. doi: 10.1016/j.clim.2017.04.005. Epub 2017 Apr 17.
- P.Vlachogiannopoulos, H.M. Moutsopoulos, Systemic Sclerosis (Scleroderma), Orphanet Encyclopedia, November 2001.
- Tsifetaki N, Georgiadis AN, Alamanos Y, Fanis S, Argyropoulou MI, Drosos AA. Subclinical atherosclerosis in scleroderma patients. Scand J Rheumatol. 2010 Aug;39(4):326-9. doi: 10.3109/03009741003605648.
- Guiducci S, Giacomelli R, Cerinic MM. Vascular complications of scleroderma. Autoimmun Rev. 2007 Sep;6(8):520-3. doi: 10.1016/j.autrev.2006.12.006. Epub 2007 Jan 12.
- EMA, Guideline on the clinical investigations of medicinal products for the treatment of pulmonary arterial hypertension, November 2008.
- Amanzi L, Braschi F, Fiori G, Galluccio F, Miniati I, Guiducci S, Conforti ML, Kaloudi O, Nacci F, Sacu O, Candelieri A, Pignone A, Rasero L, Conforti D, Matucci-Cerinic M. Digital ulcers in scleroderma: staging, characteristics and sub-setting through observation of 1614 digital lesions. Rheumatology (Oxford). 2010 Jul;49(7):1374-82. doi: 10.1093/rheumatology/keq097. Epub 2010 Apr 16.
- Romanelli, M., Clark, M., Cherry, G.W., Colin, D., Defloor, T. (Eds.), © 2006 Science and Practice of Pressure Ulcer Management.
- Hughes M, Tracey A, Bhushan M, Chakravarty K, Denton CP, Dubey S, Guiducci S, Muir L, Ong V, Parker L, Pauling JD, Prabu A, Rogers C, Roberts C, Herrick AL. Reliability of digital ulcer definitions as proposed by the UK Scleroderma Study Group: A challenge for clinical trial design. J Scleroderma Relat Disord. 2018 Jun 1;3(2):170-174. doi: 10.1177/2397198318764796. Epub 2018 Mar 27.
- ACR/EULAR Classification Criteria for Systemic Sclerosis (SSc, Scleroderma), https://www.rheumatology.org/Portals/0/Files/SSc%20Class%20Criteria%20slides.pdf.
- . Sakkas L. & Vaiopoulos G. The new 2013 ACR/EULAR classification criteria for systemic sclerosis pave the way for treatment in pre-scleroderma patients. 21;1;2015
- Tingey T, Shu J, Smuczek J, Pope J. Meta-analysis of healing and prevention of digital ulcers in systemic sclerosis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013 Sep;65(9):1460-71. doi: 10.1002/acr.22018.
- Mayes MD. Endothelin and endothelin receptor antagonists in systemic rheumatic disease. Arthritis Rheum. 2003 May;48(5):1190-9. doi: 10.1002/art.10895. No abstract available.
- Wigley FM, Korn JH, Csuka ME, Medsger TA Jr, Rothfield NF, Ellman M, Martin R, Collier DH, Weinstein A, Furst DE, Jimenez SA, Mayes MD, Merkel PA, Gruber B, Kaufman L, Varga J, Bell P, Kern J, Marrott P, White B, Simms RW, Phillips AC, Seibold JR. Oral iloprost treatment in patients with Raynaud's phenomenon secondary to systemic sclerosis: a multicenter, placebo-controlled, double-blind study. Arthritis Rheum. 1998 Apr;41(4):670-7. doi: 10.1002/1529-0131(199804)41:43.0.CO;2-I.
- Valentini G, Iudici M, Walker UA, Jaeger VK, Baron M, Carreira P, Czirjak L, Denton CP, Distler O, Hachulla E, Herrick AL, Kowal-Bielecka O, Pope J, Muller-Ladner U, Riemekasten G, Avouac J, Frerix M, Jordan S, Minier T, Siegert E, Ong VH, Vettori S, Allanore Y. The European Scleroderma Trials and Research group (EUSTAR) task force for the development of revised activity criteria for systemic sclerosis: derivation and validation of a preliminarily revised EUSTAR activity index. Ann Rheum Dis. 2017 Jan;76(1):270-276. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209768. Epub 2016 Sep 12.
- Valentini G, D'Angelo S, Della Rossa A, Bencivelli W, Bombardieri S. European Scleroderma Study Group to define disease activity criteria for systemic sclerosis. IV. Assessment of skin thickening by modified Rodnan skin score. Ann Rheum Dis. 2003 Sep;62(9):904-5. doi: 10.1136/ard.62.9.904. No abstract available.
- Valentini G, Della Rossa A, Bombardieri S, Bencivelli W, Silman AJ, D'Angelo S, Cerinic MM, Belch JF, Black CM, Bruhlmann P, Czirjak L, De Luca A, Drosos AA, Ferri C, Gabrielli A, Giacomelli R, Hayem G, Inanc M, McHugh NJ, Nielsen H, Rosada M, Scorza R, Stork J, Sysa A, van den Hoogen FH, Vlachoyiannopoulos PJ. European multicentre study to define disease activity criteria for systemic sclerosis. II. Identification of disease activity variables and development of preliminary activity indexes. Ann Rheum Dis. 2001 Jun;60(6):592-8. doi: 10.1136/ard.60.6.592.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. januar 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. juni 2024
Studieafslutning (Anslået)
1. juni 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. december 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. december 2021
Først opslået (Faktiske)
23. december 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
1. november 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
31. oktober 2023
Sidst verificeret
1. oktober 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2020-BSN-EL-128
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Autoimmune sygdomme
-
Janux TherapeuticsRekruttering
-
Yale UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); National... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Neukio Biotherapeutics (Shanghai) Co., Ltd.Rekruttering
-
Shandong First Medical UniversityRekrutteringAutoimmun bulløs sygdomKina
-
Newcastle UniversityNewcastle-upon-Tyne Hospitals NHS TrustAfsluttetAutoimmun binyrebarksvigtDet Forenede Kongerige
-
University of Sao Paulo General HospitalInsituto Adolfo LutzRekrutteringAutoimmun reumatologisk sygdomBrasilien
-
Hospices Civils de LyonCharite University, Berlin, GermanyRekrutteringNMDAR Autoimmun EncephalitisFrankrig
-
National Eye Institute (NEI)Afsluttet
-
Hannover Medical SchoolRekrutteringAutoimmun leversygdom | Autoimmun hepatitisTyskland
-
Angelica Lindén HirschbergRekruttering