Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effektiviteten av bosentanterapi hos patienter med systemisk skleros och progressiv digital magsår. (CURE)

31 oktober 2023 uppdaterad av: Elpen Pharmaceutical Co. Inc.

En observationell klinisk studie för att utvärdera effektiviteten av bosentanterapi hos patienter med systemisk skleros och progressiv digital magsår.

Digitala sår (DE), är smärtsamma öppna sår på fingrar och tår och beror på begränsad perfusion av blodkärl hos patienter med sklerodermi. I synnerhet orsakas sår av förträngning av artärerna, vilket resulterar i minskad blodtillförsel till fingrarna, vilket orsakar smärta och svårläkta och lämnar djupa ärr. DE kan finnas på skenorna eller fingertopparna, på ledernas förlängningsytor och beroende på den underliggande förkalkningen. Etiologin för sår är multifaktoriell. Raynauds ischemi, skleros, torr hud, förkalkning och lokalt trauma kan alla bidra till uppkomsten av digitala sår. Spontana sprickor eller bristningar kan också utvecklas till sår hos patienter med sklerodermi och svår Raynauds sjukdom. Oavsett orsaken till deras utseende påverkar DE negativt patienternas livskvalitet eftersom de komplicerar även enkla dagliga aktiviteter, samtidigt som de kan leda till allvarliga komplikationer som osteomyelit eller andra allvarliga mjukdelsinfektioner, upp till amputation. Under det senaste decenniet, i flera randomiserade kliniska prövningar, har DE studerats i detalj, som definieras eller klassificeras olika i varje fall. Den kliniska behandlingen av patienter med DE skulle underlättas av tillgången till specifika kriterier för klassificeringen av DE. Internationellt brukar klassificeringen av trycksår följas, men denna klassificering är inte tillräcklig för alla typer av DE som observeras vid sklerodermi. Avsaknaden av en tydlig klassificering av DEs fick forskare att utvärdera frekvensen och morfologin av lesioner, deras egenskaper, deras fysiska förlopp och deras läkningstid i grupper av patienter med sklerodermi. I en nyligen genomförd studie föreslogs tre kategorier av klassificering av digitala sår baserat på patientens kliniska bild av UK Scleroderma Study Group (UKSSG).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Digitala sår: Lesioner (på fingrarna eller perifert till den metakarpofalangeala leden), med förlust av ytepitelisering och visuellt distinkt djup. Sårsubstratet är ofta ytligt flytande med fjällande yta. Den skadade huden som omger DE är inte ovanligt erytematös och/eller impregnerad (frånvaro av ytterligare infektion). Dessutom har DE ofta en överliggande skorpa och patienter rapporterar svår smärta. De vanligaste tecknen på DE är fingertopparna och över extensormuskeln i händernas (dorsal/rygg)veck i förhållande till subkutan förkalkning. Mindre vanligt kan DEs förekomma på andra ställen på händerna, såsom ovanför fingrarnas laterala veck och vid nagelbasen.
Läkt sår: Skada med fullständig ytepitelisering (i alla andra fall kommer det att klassificeras som DE).
Inget sår: Eventuella lesioner som inte uppfyller definitionerna av vare sig DE eller läkta DE, inklusive (inte bara) phalangeal pitting ärr, hyperkeratos och fissurer.

I allmänhet behövs riktad framtida forskning för att förbättra tillförlitligheten i den kliniska utvärderingen av fingersår för deras behandling och för att optimera patienternas livskvalitet.

Systemisk skleroskriterier (sklerodermi) År 1980 definierade American College of Rheumatology (ACR), i samarbete med European League Against Rheumatism (EULAR), klassificeringskriterierna för systemisk skleros/sklerodermi. På grund av bristen på känslighet för att lokalisera de tidiga stadierna av sklerodermi och särskilt den begränsade kutan systemisk sklerodermi, reviderades klassificeringskriterierna 2013. Det har visat sig att förtjockningen av huden på fingrarna som sträcker sig nära de metakarpofalangeala lederna är tillräcklig för att klassificera patienten med sklerodermi, om detta inte är uppenbart gäller ytterligare sju element, var och en med olika svårighetsgrad. Specifikt är uppgifterna: förtjockning av huden på fingrarna, fingerskador, teleangiektasi, onormala kapillärer, interstitiell pneumoni eller pulmonell arteriell hypertension, Raynauds fenomen och autoantikroppar associerade med Alla fall av patienter med sklerodermi enligt ACR-kriterierna från 1980 var också klassificeras med sklerodermi och de nya kriterierna från 2013, där flera ytterligare fall av patienter med systemisk skleros tillkom.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

300

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Grekland
- - Athens, Grekland
    - Rekrytering
    - Laikon Hospital of Athens
    - Kontakt:
      
      P SFIKAKIS, MD
      
      Telefonnummer: 213 2061 061
      
      E-post: psfikakis@med.uoa.gr

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 90 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Vuxna patienter som har diagnostiserats med sklerodermi (båda typer: diffus eller begränsad) och minst ett digitalt sår. Dessa patienter har kategoriserats med ett totalpoäng på ≥ 9 enligt 2013 ACR/EULAR-klassificeringskriterier. När det gäller nuvarande behandlingssätt tar de redan Bosentan (Klimurtan®)

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Vuxna patienter
Patienter med diagnosen sklerodermi (diffus eller begränsad)
Patienter med minst ett digitalt sår, oavsett om det beror på sklerodermi eller inte
Patienter med 2013 ACR/EULAR-klassificeringskriterier med en totalpoäng på ≥ 9
Patienter som redan tar Bosentan (Klimurtan®)
Patienter som kommer att underteckna samtyckesformuläret för sitt deltagande i studien

Exklusions kriterier:

Patienter med digitala sår av annan etiologi än sklerodermi
Patienter med svår pulmonell arteriell hypertoni (svår PAH-kategori 3-4 enligt WHO)
Patienter som inte uppfyller kriterierna för att ta studieläkemedlet, enligt produktresumén

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Observationsmodeller: Övrig
Tidsperspektiv: Blivande

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Digitala sår Tidsram: 0-18 månader	Förändringen i antalet fingersår och utseende eller inte av nya.	0-18 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Modifierad Rodnan Skin Score (ΜRSS) Tidsram: 18 månader	Förändringen i betyget på den modifierade Rodnan lädervågen	18 månader
Raynauds tillståndspoäng RCS Tidsram: 0-18 månader	Förändringen i betyget på Raynaudskalan	0-18 månader
EUSTAR aktivitetsindex Tidsram: 0-18 månader	Förändringen i poängen på EUSTAR-aktivitetsskalan	0-18 månader
Biverkningar, AE Tidsram: 0-18 månader	Antal negativa händelser under studieperioden	0-18 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Elpen Pharmaceutical Co. Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, Johnson SR, Baron M, Tyndall A, Matucci-Cerinic M, Naden RP, Medsger TA Jr, Carreira PE, Riemekasten G, Clements PJ, Denton CP, Distler O, Allanore Y, Furst DE, Gabrielli A, Mayes MD, van Laar JM, Seibold JR, Czirjak L, Steen VD, Inanc M, Kowal-Bielecka O, Muller-Ladner U, Valentini G, Veale DJ, Vonk MC, Walker UA, Chung L, Collier DH, Csuka ME, Fessler BJ, Guiducci S, Herrick A, Hsu VM, Jimenez S, Kahaleh B, Merkel PA, Sierakowski S, Silver RM, Simms RW, Varga J, Pope JE. 2013 classification criteria for systemic sclerosis: an American College of Rheumatology/European League against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2013 Nov;65(11):2737-47. doi: 10.1002/art.38098. Epub 2013 Oct 3.
Korn JH, Mayes M, Matucci Cerinic M, Rainisio M, Pope J, Hachulla E, Rich E, Carpentier P, Molitor J, Seibold JR, Hsu V, Guillevin L, Chatterjee S, Peter HH, Coppock J, Herrick A, Merkel PA, Simms R, Denton CP, Furst D, Nguyen N, Gaitonde M, Black C. Digital ulcers in systemic sclerosis: prevention by treatment with bosentan, an oral endothelin receptor antagonist. Arthritis Rheum. 2004 Dec;50(12):3985-93. doi: 10.1002/art.20676.
Steen V, Denton CP, Pope JE, Matucci-Cerinic M. Digital ulcers: overt vascular disease in systemic sclerosis. Rheumatology (Oxford). 2009 Jun;48 Suppl 3:iii19-24. doi: 10.1093/rheumatology/kep105.
Makela M, Heliovaara M, Sievers K, Knekt P, Maatela J, Aromaa A. Musculoskeletal disorders as determinants of disability in Finns aged 30 years or more. J Clin Epidemiol. 1993 Jun;46(6):549-59. doi: 10.1016/0895-4356(93)90128-n.
J. H. Kellgren, J. S. Lawrence, and Jean Aitken-Swan, Rheumatic complaints in an urban population, From the Walkden Miners' Clinic and the Departments of Rheumatism Research and Occupational Health, University of Manchester (January 24, 1953).
Vivino FB. Sjogren's syndrome: Clinical aspects. Clin Immunol. 2017 Sep;182:48-54. doi: 10.1016/j.clim.2017.04.005. Epub 2017 Apr 17.
P.Vlachogiannopoulos, H.M. Moutsopoulos, Systemic Sclerosis (Scleroderma), Orphanet Encyclopedia, November 2001.
Tsifetaki N, Georgiadis AN, Alamanos Y, Fanis S, Argyropoulou MI, Drosos AA. Subclinical atherosclerosis in scleroderma patients. Scand J Rheumatol. 2010 Aug;39(4):326-9. doi: 10.3109/03009741003605648.
Guiducci S, Giacomelli R, Cerinic MM. Vascular complications of scleroderma. Autoimmun Rev. 2007 Sep;6(8):520-3. doi: 10.1016/j.autrev.2006.12.006. Epub 2007 Jan 12.
EMA, Guideline on the clinical investigations of medicinal products for the treatment of pulmonary arterial hypertension, November 2008.
Amanzi L, Braschi F, Fiori G, Galluccio F, Miniati I, Guiducci S, Conforti ML, Kaloudi O, Nacci F, Sacu O, Candelieri A, Pignone A, Rasero L, Conforti D, Matucci-Cerinic M. Digital ulcers in scleroderma: staging, characteristics and sub-setting through observation of 1614 digital lesions. Rheumatology (Oxford). 2010 Jul;49(7):1374-82. doi: 10.1093/rheumatology/keq097. Epub 2010 Apr 16.
Romanelli, M., Clark, M., Cherry, G.W., Colin, D., Defloor, T. (Eds.), © 2006 Science and Practice of Pressure Ulcer Management.
Hughes M, Tracey A, Bhushan M, Chakravarty K, Denton CP, Dubey S, Guiducci S, Muir L, Ong V, Parker L, Pauling JD, Prabu A, Rogers C, Roberts C, Herrick AL. Reliability of digital ulcer definitions as proposed by the UK Scleroderma Study Group: A challenge for clinical trial design. J Scleroderma Relat Disord. 2018 Jun 1;3(2):170-174. doi: 10.1177/2397198318764796. Epub 2018 Mar 27.
ACR/EULAR Classification Criteria for Systemic Sclerosis (SSc, Scleroderma), https://www.rheumatology.org/Portals/0/Files/SSc%20Class%20Criteria%20slides.pdf.
. Sakkas L. & Vaiopoulos G. The new 2013 ACR/EULAR classification criteria for systemic sclerosis pave the way for treatment in pre-scleroderma patients. 21;1;2015
Tingey T, Shu J, Smuczek J, Pope J. Meta-analysis of healing and prevention of digital ulcers in systemic sclerosis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013 Sep;65(9):1460-71. doi: 10.1002/acr.22018.
Mayes MD. Endothelin and endothelin receptor antagonists in systemic rheumatic disease. Arthritis Rheum. 2003 May;48(5):1190-9. doi: 10.1002/art.10895. No abstract available.
Wigley FM, Korn JH, Csuka ME, Medsger TA Jr, Rothfield NF, Ellman M, Martin R, Collier DH, Weinstein A, Furst DE, Jimenez SA, Mayes MD, Merkel PA, Gruber B, Kaufman L, Varga J, Bell P, Kern J, Marrott P, White B, Simms RW, Phillips AC, Seibold JR. Oral iloprost treatment in patients with Raynaud's phenomenon secondary to systemic sclerosis: a multicenter, placebo-controlled, double-blind study. Arthritis Rheum. 1998 Apr;41(4):670-7. doi: 10.1002/1529-0131(199804)41:43.0.CO;2-I.
Valentini G, Iudici M, Walker UA, Jaeger VK, Baron M, Carreira P, Czirjak L, Denton CP, Distler O, Hachulla E, Herrick AL, Kowal-Bielecka O, Pope J, Muller-Ladner U, Riemekasten G, Avouac J, Frerix M, Jordan S, Minier T, Siegert E, Ong VH, Vettori S, Allanore Y. The European Scleroderma Trials and Research group (EUSTAR) task force for the development of revised activity criteria for systemic sclerosis: derivation and validation of a preliminarily revised EUSTAR activity index. Ann Rheum Dis. 2017 Jan;76(1):270-276. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209768. Epub 2016 Sep 12.
Valentini G, D'Angelo S, Della Rossa A, Bencivelli W, Bombardieri S. European Scleroderma Study Group to define disease activity criteria for systemic sclerosis. IV. Assessment of skin thickening by modified Rodnan skin score. Ann Rheum Dis. 2003 Sep;62(9):904-5. doi: 10.1136/ard.62.9.904. No abstract available.
Valentini G, Della Rossa A, Bombardieri S, Bencivelli W, Silman AJ, D'Angelo S, Cerinic MM, Belch JF, Black CM, Bruhlmann P, Czirjak L, De Luca A, Drosos AA, Ferri C, Gabrielli A, Giacomelli R, Hayem G, Inanc M, McHugh NJ, Nielsen H, Rosada M, Scorza R, Stork J, Sysa A, van den Hoogen FH, Vlachoyiannopoulos PJ. European multicentre study to define disease activity criteria for systemic sclerosis. II. Identification of disease activity variables and development of preliminary activity indexes. Ann Rheum Dis. 2001 Jun;60(6):592-8. doi: 10.1136/ard.60.6.592.

Användbara länkar

Related Info

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 december 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna