Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność terapii bozentanem u pacjentów z twardziną układową i postępującą chorobą wrzodową palców. (CURE)

31 października 2023 zaktualizowane przez: Elpen Pharmaceutical Co. Inc.

Obserwacyjne badanie kliniczne oceniające skuteczność terapii bozentanem u pacjentów z twardziną układową i postępującą chorobą wrzodową palców.

Owrzodzenia palców (DE) są bolesnymi otwartymi ranami na palcach rąk i nóg i są spowodowane ograniczoną perfuzją naczyń krwionośnych u pacjentów z twardziną skóry. W szczególności owrzodzenia są spowodowane zwężeniem tętnic, co skutkuje zmniejszonym dopływem krwi do palców, powodując ból i trudno gojące się pozostawiając głębokie blizny. DE mogą być obecne na szynach lub opuszkach palców, na powierzchniach prostowników stawów oraz w zależności od leżących u ich podstaw zwapnień. Etiologia owrzodzeń jest wieloczynnikowa. Niedokrwienie Raynauda, stwardnienie, suchość skóry, zwapnienia i miejscowy uraz mogą przyczynić się do wystąpienia wrzodów palców. Samoistne pęknięcia lub pęknięcia mogą również przekształcić się w owrzodzenia u pacjentów z twardziną skóry i ciężką chorobą Raynauda. Niezależnie od przyczyny ich pojawienia się, ZDE negatywnie wpływają na jakość życia pacjentów, ponieważ komplikują nawet proste codzienne czynności, a jednocześnie mogą prowadzić do poważnych powikłań, takich jak zapalenie kości i szpiku lub inne poważne infekcje tkanek miękkich, aż do amputacji. W ciągu ostatniej dekady w kilku randomizowanych badaniach klinicznych szczegółowo zbadano DE, które w każdym przypadku są definiowane lub klasyfikowane inaczej. Kliniczne leczenie pacjentów z DE byłoby ułatwione dzięki dostępności specyficznych kryteriów klasyfikacji DE. Na arenie międzynarodowej zwykle stosuje się klasyfikację odleżyn, ale ta klasyfikacja nie jest wystarczająca dla wszystkich typów DE obserwowanych w twardzinie skóry. Brak jednoznacznej klasyfikacji DE skłonił badaczy do oceny częstości i morfologii zmian, ich charakterystyki, przebiegu fizykalnego oraz czasu gojenia w grupach chorych na twardzinę skóry. W niedawnym badaniu grupa badawcza UK Scleroderma Study Group (UKSSG) zaproponowała trzy kategorie klasyfikacji owrzodzeń palców na podstawie obrazu klinicznego pacjenta.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Szczegółowy opis

Owrzodzenia palców: zmiany (na palcach lub obwodowo w stosunku do stawu śródręczno-paliczkowego), z utratą nabłonka powierzchniowego i wizualnie wyraźną głębokością. Podłoże owrzodzenia jest często powierzchownie płynne z łuszczącą się powierzchnią. Uszkodzona skóra otaczająca DE nie jest wyjątkowo rumieniowa i/lub nasączona (brak dodatkowych infekcji). Ponadto DE często ma pokrywającą się skorupę, a pacjenci zgłaszają silny ból. Najczęstszymi objawami DE są opuszki palców i mięsień prostownik fałdu (grzbietowego/tylnego) dłoni w stosunku do zwapnień podskórnych. Rzadziej DE mogą pojawiać się w innych miejscach dłoni, na przykład nad bocznymi fałdami palców i u podstawy paznokcia.
Zagojony wrzód: Uszkodzenie z całkowitym nabłonkiem powierzchniowym (w każdym innym przypadku zostanie sklasyfikowane jako DE).
Brak owrzodzeń: Wszelkie zmiany, które nie spełniają definicji DE lub wygojonych DE, w tym (nie tylko) blizny po paliczkach, hiperkeratoza i pęknięcia.

Ogólnie rzecz biorąc, potrzebne są ukierunkowane przyszłe badania, aby poprawić wiarygodność oceny klinicznej owrzodzeń palców pod kątem ich leczenia i zoptymalizować jakość życia pacjentów.

Kryteria twardziny układowej (twardziny układowej) W 1980 r. American College of Rheumatology (ACR) we współpracy z European League Against Rheumatism (EULAR) określiło kryteria klasyfikacji twardziny układowej/twardziny układowej. Ze względu na brak czułości w lokalizowaniu wczesnych stadiów twardziny skóry, a zwłaszcza ograniczonej skórnej twardziny układowej, kryteria klasyfikacji zostały zmienione w 2013 roku. Stwierdzono, że pogrubienie skóry palców rozciągające się w pobliżu stawów śródręczno-paliczkowych jest wystarczające do zaklasyfikowania pacjenta do twardziny skóry, jeśli nie jest to oczywiste, stosuje się siedem dodatkowych elementów, każdy o różnym nasileniu. W szczególności dane obejmują: pogrubienie skóry palców, zmiany chorobowe palców, teleangiektazje, nieprawidłowe naczynia włosowate, śródmiąższowe zapalenie płuc lub tętnicze nadciśnienie płucne, objaw Raynauda i autoprzeciwciała związane z wszystkimi przypadkami pacjentów z twardziną skóry zgodnie z kryteriami ACR z 1980 r. sklasyfikowany jako twardzina układowa i nowe kryteria z 2013 r., w których dodano kilka dodatkowych przypadków pacjentów z twardziną układową.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

300

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Grecja
- - Athens, Grecja
    - Rekrutacyjny
    - Laikon Hospital of Athens
    - Kontakt:
      
      P SFIKAKIS, MD
      
      Numer telefonu: 213 2061 061
      
      E-mail: psfikakis@med.uoa.gr

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 90 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Dorośli pacjenci, u których zdiagnozowano twardzinę skóry (oba rodzaje: rozlana lub ograniczona) i co najmniej jeden owrzodzenie palców. Pacjenci ci zostali sklasyfikowani z łączną punktacją ≥ 9 zgodnie z kryteriami klasyfikacji ACR / EULAR z 2013 r. Jeśli chodzi o aktualny schemat leczenia, już przyjmują Bosentan (Klimurtan®)

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci dorośli
Pacjenci ze zdiagnozowaną twardziną (rozlaną lub ograniczoną)
Pacjenci z co najmniej jednym owrzodzeniem palców, niezależnie od tego, czy jest ono spowodowane twardziną skóry
Pacjenci z kryteriami klasyfikacyjnymi ACR / EULAR 2013 z łączną punktacją ≥ 9
Pacjenci już przyjmujący bozentan (Klimurtan®)
Pacjenci, którzy podpiszą formularz zgody na udział w badaniu

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci z owrzodzeniami palców o innej etiologii niż twardzina skóry
Pacjenci z ciężkim tętniczym nadciśnieniem płucnym (ciężkie PAH – kategoria 3-4 według WHO)
Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów przyjmowania badanego leku, zgodnie z Charakterystyką Produktu Leczniczego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Modele obserwacyjne: Inny
Perspektywy czasowe: Spodziewany

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Cyfrowe wrzody Ramy czasowe: 0-18 miesięcy	Zmiana liczby owrzodzeń palców i pojawienie się lub brak nowych.	0-18 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Zmodyfikowany wynik skórki Rodnana (ΜRSS) Ramy czasowe: 18 miesięcy	Zmiana oceny na zmodyfikowanej skali skórzanej Rodnan	18 miesięcy
Ocena kondycji Raynauda RCS Ramy czasowe: 0-18 miesięcy	Zmiana oceny w skali Raynauda	0-18 miesięcy
Indeks aktywności EUSTAR Ramy czasowe: 0-18 miesięcy	Zmiana punktacji w skali aktywności EUSTAR	0-18 miesięcy
Zdarzenia niepożądane, AE Ramy czasowe: 0-18 miesięcy	Liczba zdarzeń niepożądanych w okresie badania	0-18 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Elpen Pharmaceutical Co. Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, Johnson SR, Baron M, Tyndall A, Matucci-Cerinic M, Naden RP, Medsger TA Jr, Carreira PE, Riemekasten G, Clements PJ, Denton CP, Distler O, Allanore Y, Furst DE, Gabrielli A, Mayes MD, van Laar JM, Seibold JR, Czirjak L, Steen VD, Inanc M, Kowal-Bielecka O, Muller-Ladner U, Valentini G, Veale DJ, Vonk MC, Walker UA, Chung L, Collier DH, Csuka ME, Fessler BJ, Guiducci S, Herrick A, Hsu VM, Jimenez S, Kahaleh B, Merkel PA, Sierakowski S, Silver RM, Simms RW, Varga J, Pope JE. 2013 classification criteria for systemic sclerosis: an American College of Rheumatology/European League against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2013 Nov;65(11):2737-47. doi: 10.1002/art.38098. Epub 2013 Oct 3.
Korn JH, Mayes M, Matucci Cerinic M, Rainisio M, Pope J, Hachulla E, Rich E, Carpentier P, Molitor J, Seibold JR, Hsu V, Guillevin L, Chatterjee S, Peter HH, Coppock J, Herrick A, Merkel PA, Simms R, Denton CP, Furst D, Nguyen N, Gaitonde M, Black C. Digital ulcers in systemic sclerosis: prevention by treatment with bosentan, an oral endothelin receptor antagonist. Arthritis Rheum. 2004 Dec;50(12):3985-93. doi: 10.1002/art.20676.
Steen V, Denton CP, Pope JE, Matucci-Cerinic M. Digital ulcers: overt vascular disease in systemic sclerosis. Rheumatology (Oxford). 2009 Jun;48 Suppl 3:iii19-24. doi: 10.1093/rheumatology/kep105.
Makela M, Heliovaara M, Sievers K, Knekt P, Maatela J, Aromaa A. Musculoskeletal disorders as determinants of disability in Finns aged 30 years or more. J Clin Epidemiol. 1993 Jun;46(6):549-59. doi: 10.1016/0895-4356(93)90128-n.
J. H. Kellgren, J. S. Lawrence, and Jean Aitken-Swan, Rheumatic complaints in an urban population, From the Walkden Miners' Clinic and the Departments of Rheumatism Research and Occupational Health, University of Manchester (January 24, 1953).
Vivino FB. Sjogren's syndrome: Clinical aspects. Clin Immunol. 2017 Sep;182:48-54. doi: 10.1016/j.clim.2017.04.005. Epub 2017 Apr 17.
P.Vlachogiannopoulos, H.M. Moutsopoulos, Systemic Sclerosis (Scleroderma), Orphanet Encyclopedia, November 2001.
Tsifetaki N, Georgiadis AN, Alamanos Y, Fanis S, Argyropoulou MI, Drosos AA. Subclinical atherosclerosis in scleroderma patients. Scand J Rheumatol. 2010 Aug;39(4):326-9. doi: 10.3109/03009741003605648.
Guiducci S, Giacomelli R, Cerinic MM. Vascular complications of scleroderma. Autoimmun Rev. 2007 Sep;6(8):520-3. doi: 10.1016/j.autrev.2006.12.006. Epub 2007 Jan 12.
EMA, Guideline on the clinical investigations of medicinal products for the treatment of pulmonary arterial hypertension, November 2008.
Amanzi L, Braschi F, Fiori G, Galluccio F, Miniati I, Guiducci S, Conforti ML, Kaloudi O, Nacci F, Sacu O, Candelieri A, Pignone A, Rasero L, Conforti D, Matucci-Cerinic M. Digital ulcers in scleroderma: staging, characteristics and sub-setting through observation of 1614 digital lesions. Rheumatology (Oxford). 2010 Jul;49(7):1374-82. doi: 10.1093/rheumatology/keq097. Epub 2010 Apr 16.
Romanelli, M., Clark, M., Cherry, G.W., Colin, D., Defloor, T. (Eds.), © 2006 Science and Practice of Pressure Ulcer Management.
Hughes M, Tracey A, Bhushan M, Chakravarty K, Denton CP, Dubey S, Guiducci S, Muir L, Ong V, Parker L, Pauling JD, Prabu A, Rogers C, Roberts C, Herrick AL. Reliability of digital ulcer definitions as proposed by the UK Scleroderma Study Group: A challenge for clinical trial design. J Scleroderma Relat Disord. 2018 Jun 1;3(2):170-174. doi: 10.1177/2397198318764796. Epub 2018 Mar 27.
ACR/EULAR Classification Criteria for Systemic Sclerosis (SSc, Scleroderma), https://www.rheumatology.org/Portals/0/Files/SSc%20Class%20Criteria%20slides.pdf.
. Sakkas L. & Vaiopoulos G. The new 2013 ACR/EULAR classification criteria for systemic sclerosis pave the way for treatment in pre-scleroderma patients. 21;1;2015
Tingey T, Shu J, Smuczek J, Pope J. Meta-analysis of healing and prevention of digital ulcers in systemic sclerosis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013 Sep;65(9):1460-71. doi: 10.1002/acr.22018.
Mayes MD. Endothelin and endothelin receptor antagonists in systemic rheumatic disease. Arthritis Rheum. 2003 May;48(5):1190-9. doi: 10.1002/art.10895. No abstract available.
Wigley FM, Korn JH, Csuka ME, Medsger TA Jr, Rothfield NF, Ellman M, Martin R, Collier DH, Weinstein A, Furst DE, Jimenez SA, Mayes MD, Merkel PA, Gruber B, Kaufman L, Varga J, Bell P, Kern J, Marrott P, White B, Simms RW, Phillips AC, Seibold JR. Oral iloprost treatment in patients with Raynaud's phenomenon secondary to systemic sclerosis: a multicenter, placebo-controlled, double-blind study. Arthritis Rheum. 1998 Apr;41(4):670-7. doi: 10.1002/1529-0131(199804)41:43.0.CO;2-I.
Valentini G, Iudici M, Walker UA, Jaeger VK, Baron M, Carreira P, Czirjak L, Denton CP, Distler O, Hachulla E, Herrick AL, Kowal-Bielecka O, Pope J, Muller-Ladner U, Riemekasten G, Avouac J, Frerix M, Jordan S, Minier T, Siegert E, Ong VH, Vettori S, Allanore Y. The European Scleroderma Trials and Research group (EUSTAR) task force for the development of revised activity criteria for systemic sclerosis: derivation and validation of a preliminarily revised EUSTAR activity index. Ann Rheum Dis. 2017 Jan;76(1):270-276. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209768. Epub 2016 Sep 12.
Valentini G, D'Angelo S, Della Rossa A, Bencivelli W, Bombardieri S. European Scleroderma Study Group to define disease activity criteria for systemic sclerosis. IV. Assessment of skin thickening by modified Rodnan skin score. Ann Rheum Dis. 2003 Sep;62(9):904-5. doi: 10.1136/ard.62.9.904. No abstract available.
Valentini G, Della Rossa A, Bombardieri S, Bencivelli W, Silman AJ, D'Angelo S, Cerinic MM, Belch JF, Black CM, Bruhlmann P, Czirjak L, De Luca A, Drosos AA, Ferri C, Gabrielli A, Giacomelli R, Hayem G, Inanc M, McHugh NJ, Nielsen H, Rosada M, Scorza R, Stork J, Sysa A, van den Hoogen FH, Vlachoyiannopoulos PJ. European multicentre study to define disease activity criteria for systemic sclerosis. II. Identification of disease activity variables and development of preliminary activity indexes. Ann Rheum Dis. 2001 Jun;60(6):592-8. doi: 10.1136/ard.60.6.592.

Przydatne linki

Related Info

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 grudnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości