Bosentaanihoidon tehokkuus potilailla, joilla on systeeminen skleroosi ja progressiivinen digitaalinen haavatauti. (CURE)
tiistai 31. lokakuuta 2023 päivittänyt: Elpen Pharmaceutical Co. Inc.
Havainnollinen kliininen tutkimus bosentaanihoidon tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on systeeminen skleroosi ja progressiivinen digitaalinen haavatauti.
Digitaaliset haavaumat (DE) ovat kivuliaita avohaavoja sormissa ja varpaissa, ja ne johtuvat sklerodermapotilaiden verisuonten rajoitetusta perfuusiosta.
Erityisesti haavaumat johtuvat valtimoiden kapenemisesta, mikä johtaa sormien verenkierron vähenemiseen, mikä aiheuttaa kipua ja vaikeasti paranevia jättäen syviä arpia.
DE:itä voi esiintyä kiskoissa tai sormenpäissä, nivelten ojentajapinnoissa ja taustalla olevasta kalkkeutumisesta riippuen.
Haavojen etiologia on monitekijäinen.
Raynaudin iskemia, skleroosi, kuiva iho, kalkkeutuminen ja paikallinen trauma voivat kaikki edistää digitaalisten haavaumien syntymistä.
Spontaanit halkeamat tai repeämät voivat myös kehittyä haavaumiksi potilailla, joilla on skleroderma ja vaikea Raynaudin tauti.
Olivatpa ne vaikuttavatkin negatiivisesti potilaiden elämänlaatuun, vaikka ne vaikeuttavat yksinkertaisiakin päivittäisiä toimintoja, vaikka ne voivat johtaa vakaviin komplikaatioihin, kuten osteomyeliittiin tai muihin vakaviin pehmytkudosinfektioihin aina amputaatioon asti.
Viime vuosikymmenen aikana useissa satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa on tutkittu yksityiskohtaisesti DE:itä, jotka määritellään tai luokitellaan kussakin tapauksessa eri tavalla.
DE-potilaiden kliinistä hoitoa helpottaisi DE:n luokittelua koskevien erityisten kriteerien saatavuus.
Kansainvälisesti noudatetaan yleensä painehaavojen luokitusta, mutta tämä luokitus ei ole riittävä kaikille sklerodermassa havaituille DE-tyypeille.
Selkeän DE-luokituksen puuttuminen sai tutkijat arvioimaan leesioiden esiintymistiheyttä ja morfologiaa, niiden ominaisuuksia, fyysistä kulkua ja paranemisaikaa sklerodermapotilasryhmissä.
Äskettäisessä tutkimuksessa UK Scleroderma Study Group (UKSSG) ehdotti kolmea potilaan kliinisen kuvan perusteella luokiteltavaa sormihaavojen luokkaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
- Digitaaliset haavaumat: Leesiot (sormissa tai metakarpofalangeaalisen nivelen reunassa), joissa pinnan epitelisaatio ja visuaalisesti erottuva syvyys. Haavan substraatti on usein pinnallisesti nestemäistä ja sen pinta on hilseilevä. DE:tä ympäröivä vaurioitunut iho ei ole epätavallisen erytematoottinen ja/tai kyllästynyt (lisäinfektion puuttuminen). Myös DE:ssä on usein pinnalla oleva kuori ja potilaat raportoivat voimakkaasta kipusta. Yleisimmät DE:n merkit ovat sormenpäät ja käsien (selkä/selkä) venyttäjälihaksen yläpuolella ihonalaisen kalkkeutumisen suhteen. Harvemmin DE:tä voi esiintyä muissa käsien paikoissa, kuten sormien lateraalisten poimujen yläpuolella ja kynnen tyvessä.
- Parantunut haava: vaurio, jossa on täydellinen pintaepitelisaatio (muissa tapauksissa se luokitellaan DE:ksi).
- Ei haavaumia: Kaikki leesiot, jotka eivät täytä DE:n tai parantuneen DE:n määritelmiä, mukaan lukien (ei vain) falangeaaliset pistearvet, hyperkeratoosi ja halkeamat.
Yleisesti ottaen tarvitaan kohdennettua tulevaa tutkimusta sormihaavojen kliinisen arvioinnin luotettavuuden parantamiseksi niiden hoidossa ja potilaiden elämänlaadun optimoimiseksi.
Systeemisen skleroosin kriteerit (skleroderma) Vuonna 1980 American College of Rheumatology (ACR) määritteli yhdessä European League Against Rheumatism (EULAR) kanssa systeemisen skleroosin/skleroderman luokituskriteerit. Koska skleroderman ja erityisesti rajallisen ihon systeemisen skleroderman varhaisten vaiheiden paikantamisessa ei ollut herkkyyttä, luokituskriteerit tarkistettiin vuonna 2013. On havaittu, että sormien ihon paksuuntuminen, joka ulottuu lähelle metacarpophalangeaalisia niveliä, on riittävä sklerodermapotilaan luokitteluun. Jos tämä ei ole ilmeistä, sovelletaan seitsemän lisäelementtiä, joista jokaisella on erilainen vakavuus. Erityisesti tiedot ovat: sormien ihon paksuuntuminen, sormen leesiot, teleangiektasia, epänormaalit kapillaarit, interstitiaalinen keuhkokuume tai keuhkovaltimohypertensio, Raynaudin ilmiö ja autovasta-aineet, jotka liittyvät kaikkiin sklerodermapotilaisiin vuoden 1980 ACR-kriteerien mukaan. luokiteltiin sklerodermaan ja vuoden 2013 uusiin kriteereihin, joihin lisättiin useita systeemistä skleroosia sairastavia potilaita.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
300
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Athens, Kreikka
- Rekrytointi
- Laikon Hospital of Athens
-
Ottaa yhteyttä:
- P SFIKAKIS, MD
- Puhelinnumero: 213 2061 061
- Sähköposti: psfikakis@med.uoa.gr
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 90 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Aikuiset potilaat, joilla on diagnosoitu skleroderma (molemmat tyypit: diffuusi tai rajoitettu) ja vähintään yksi sormihaava.
Nämä potilaat on luokiteltu kokonaispistemäärällä ≥ 9 vuoden 2013 ACR/EULAR-luokituskriteerien mukaan.
Mitä tulee nykyiseen hoitoon, he käyttävät jo Bosentaania (Klimurtan®)
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset potilaat
- Potilaat, joilla on diagnosoitu skleroderma (hajautunut tai rajoitettu)
- Potilaat, joilla on vähintään yksi sormihaava riippumatta siitä, johtuuko se sklerodermasta vai ei
- Potilaat, joilla on vuoden 2013 ACR/EULAR-luokituskriteerit, joiden kokonaispistemäärä on ≥ 9
- Potilaat, jotka jo käyttävät Bosentania (Klimurtan®)
- Potilaat, jotka allekirjoittavat suostumuslomakkeen tutkimukseen osallistumisestaan
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on muun etiologian sormihaavoja, ei sklerodermia
- Potilaat, joilla on vaikea keuhkoverenpainetauti (vaikea PAH-kategoria 3-4 WHO:n mukaan)
- Potilaat, jotka eivät täytä tutkimuslääkkeen ottamisen kriteerejä valmisteyhteenvedon mukaan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Muut
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Digitaaliset haavat
Aikaikkuna: 0-18 kuukautta
|
Muutos sormihaavojen määrässä ja uusien ilmaantuminen tai ei.
|
0-18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muokattu Rodnan Skin Score (ΜRSS)
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Luokituksen muutos modifioidulla Rodnan-nahka-asteikolla
|
18 kuukautta
|
|
Raynaudin kuntopisteet RCS
Aikaikkuna: 0-18 kuukautta
|
Luokituksen muutos Raynaudin asteikolla
|
0-18 kuukautta
|
|
EUSTAR-aktiivisuusindeksi
Aikaikkuna: 0-18 kuukautta
|
Muutos pistemäärässä EUSTAR-aktiivisuusasteikolla
|
0-18 kuukautta
|
|
Haitalliset tapahtumat, AE
Aikaikkuna: 0-18 kuukautta
|
Haittatapahtumien määrä tutkimusjakson aikana
|
0-18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, Johnson SR, Baron M, Tyndall A, Matucci-Cerinic M, Naden RP, Medsger TA Jr, Carreira PE, Riemekasten G, Clements PJ, Denton CP, Distler O, Allanore Y, Furst DE, Gabrielli A, Mayes MD, van Laar JM, Seibold JR, Czirjak L, Steen VD, Inanc M, Kowal-Bielecka O, Muller-Ladner U, Valentini G, Veale DJ, Vonk MC, Walker UA, Chung L, Collier DH, Csuka ME, Fessler BJ, Guiducci S, Herrick A, Hsu VM, Jimenez S, Kahaleh B, Merkel PA, Sierakowski S, Silver RM, Simms RW, Varga J, Pope JE. 2013 classification criteria for systemic sclerosis: an American College of Rheumatology/European League against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2013 Nov;65(11):2737-47. doi: 10.1002/art.38098. Epub 2013 Oct 3.
- Korn JH, Mayes M, Matucci Cerinic M, Rainisio M, Pope J, Hachulla E, Rich E, Carpentier P, Molitor J, Seibold JR, Hsu V, Guillevin L, Chatterjee S, Peter HH, Coppock J, Herrick A, Merkel PA, Simms R, Denton CP, Furst D, Nguyen N, Gaitonde M, Black C. Digital ulcers in systemic sclerosis: prevention by treatment with bosentan, an oral endothelin receptor antagonist. Arthritis Rheum. 2004 Dec;50(12):3985-93. doi: 10.1002/art.20676.
- Steen V, Denton CP, Pope JE, Matucci-Cerinic M. Digital ulcers: overt vascular disease in systemic sclerosis. Rheumatology (Oxford). 2009 Jun;48 Suppl 3:iii19-24. doi: 10.1093/rheumatology/kep105.
- Makela M, Heliovaara M, Sievers K, Knekt P, Maatela J, Aromaa A. Musculoskeletal disorders as determinants of disability in Finns aged 30 years or more. J Clin Epidemiol. 1993 Jun;46(6):549-59. doi: 10.1016/0895-4356(93)90128-n.
- J. H. Kellgren, J. S. Lawrence, and Jean Aitken-Swan, Rheumatic complaints in an urban population, From the Walkden Miners' Clinic and the Departments of Rheumatism Research and Occupational Health, University of Manchester (January 24, 1953).
- Vivino FB. Sjogren's syndrome: Clinical aspects. Clin Immunol. 2017 Sep;182:48-54. doi: 10.1016/j.clim.2017.04.005. Epub 2017 Apr 17.
- P.Vlachogiannopoulos, H.M. Moutsopoulos, Systemic Sclerosis (Scleroderma), Orphanet Encyclopedia, November 2001.
- Tsifetaki N, Georgiadis AN, Alamanos Y, Fanis S, Argyropoulou MI, Drosos AA. Subclinical atherosclerosis in scleroderma patients. Scand J Rheumatol. 2010 Aug;39(4):326-9. doi: 10.3109/03009741003605648.
- Guiducci S, Giacomelli R, Cerinic MM. Vascular complications of scleroderma. Autoimmun Rev. 2007 Sep;6(8):520-3. doi: 10.1016/j.autrev.2006.12.006. Epub 2007 Jan 12.
- EMA, Guideline on the clinical investigations of medicinal products for the treatment of pulmonary arterial hypertension, November 2008.
- Amanzi L, Braschi F, Fiori G, Galluccio F, Miniati I, Guiducci S, Conforti ML, Kaloudi O, Nacci F, Sacu O, Candelieri A, Pignone A, Rasero L, Conforti D, Matucci-Cerinic M. Digital ulcers in scleroderma: staging, characteristics and sub-setting through observation of 1614 digital lesions. Rheumatology (Oxford). 2010 Jul;49(7):1374-82. doi: 10.1093/rheumatology/keq097. Epub 2010 Apr 16.
- Romanelli, M., Clark, M., Cherry, G.W., Colin, D., Defloor, T. (Eds.), © 2006 Science and Practice of Pressure Ulcer Management.
- Hughes M, Tracey A, Bhushan M, Chakravarty K, Denton CP, Dubey S, Guiducci S, Muir L, Ong V, Parker L, Pauling JD, Prabu A, Rogers C, Roberts C, Herrick AL. Reliability of digital ulcer definitions as proposed by the UK Scleroderma Study Group: A challenge for clinical trial design. J Scleroderma Relat Disord. 2018 Jun 1;3(2):170-174. doi: 10.1177/2397198318764796. Epub 2018 Mar 27.
- ACR/EULAR Classification Criteria for Systemic Sclerosis (SSc, Scleroderma), https://www.rheumatology.org/Portals/0/Files/SSc%20Class%20Criteria%20slides.pdf.
- . Sakkas L. & Vaiopoulos G. The new 2013 ACR/EULAR classification criteria for systemic sclerosis pave the way for treatment in pre-scleroderma patients. 21;1;2015
- Tingey T, Shu J, Smuczek J, Pope J. Meta-analysis of healing and prevention of digital ulcers in systemic sclerosis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013 Sep;65(9):1460-71. doi: 10.1002/acr.22018.
- Mayes MD. Endothelin and endothelin receptor antagonists in systemic rheumatic disease. Arthritis Rheum. 2003 May;48(5):1190-9. doi: 10.1002/art.10895. No abstract available.
- Wigley FM, Korn JH, Csuka ME, Medsger TA Jr, Rothfield NF, Ellman M, Martin R, Collier DH, Weinstein A, Furst DE, Jimenez SA, Mayes MD, Merkel PA, Gruber B, Kaufman L, Varga J, Bell P, Kern J, Marrott P, White B, Simms RW, Phillips AC, Seibold JR. Oral iloprost treatment in patients with Raynaud's phenomenon secondary to systemic sclerosis: a multicenter, placebo-controlled, double-blind study. Arthritis Rheum. 1998 Apr;41(4):670-7. doi: 10.1002/1529-0131(199804)41:43.0.CO;2-I.
- Valentini G, Iudici M, Walker UA, Jaeger VK, Baron M, Carreira P, Czirjak L, Denton CP, Distler O, Hachulla E, Herrick AL, Kowal-Bielecka O, Pope J, Muller-Ladner U, Riemekasten G, Avouac J, Frerix M, Jordan S, Minier T, Siegert E, Ong VH, Vettori S, Allanore Y. The European Scleroderma Trials and Research group (EUSTAR) task force for the development of revised activity criteria for systemic sclerosis: derivation and validation of a preliminarily revised EUSTAR activity index. Ann Rheum Dis. 2017 Jan;76(1):270-276. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209768. Epub 2016 Sep 12.
- Valentini G, D'Angelo S, Della Rossa A, Bencivelli W, Bombardieri S. European Scleroderma Study Group to define disease activity criteria for systemic sclerosis. IV. Assessment of skin thickening by modified Rodnan skin score. Ann Rheum Dis. 2003 Sep;62(9):904-5. doi: 10.1136/ard.62.9.904. No abstract available.
- Valentini G, Della Rossa A, Bombardieri S, Bencivelli W, Silman AJ, D'Angelo S, Cerinic MM, Belch JF, Black CM, Bruhlmann P, Czirjak L, De Luca A, Drosos AA, Ferri C, Gabrielli A, Giacomelli R, Hayem G, Inanc M, McHugh NJ, Nielsen H, Rosada M, Scorza R, Stork J, Sysa A, van den Hoogen FH, Vlachoyiannopoulos PJ. European multicentre study to define disease activity criteria for systemic sclerosis. II. Identification of disease activity variables and development of preliminary activity indexes. Ann Rheum Dis. 2001 Jun;60(6):592-8. doi: 10.1136/ard.60.6.592.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. tammikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 9. joulukuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. joulukuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 23. joulukuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 31. lokakuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020-BSN-EL-128
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .