Effectiviteit van Bosentan-therapie bij patiënten met systemische sclerose en progressieve digitale ulcera. (CURE)
31 oktober 2023 bijgewerkt door: Elpen Pharmaceutical Co. Inc.
Een observationele klinische studie om de effectiviteit van Bosentan-therapie te evalueren bij patiënten met systemische sclerose en progressieve digitale ulcera.
Digitale ulcera (DE's) zijn pijnlijke open zweren op de vingers en tenen en zijn te wijten aan beperkte doorbloeding van bloedvaten bij patiënten met sclerodermie.
Zweren worden met name veroorzaakt door vernauwing van de slagaders, wat resulteert in verminderde bloedtoevoer naar de vingers, pijn veroorzaakt en moeilijk te genezen is, waardoor diepe littekens ontstaan.
DE's kunnen aanwezig zijn op de rails of vingertoppen, op de extensoroppervlakken van de gewrichten en afhankelijk van de onderliggende verkalking.
De etiologie van zweren is multifactorieel.
Raynaud's ischemie, sclerose, droge huid, verkalking en lokaal trauma kunnen allemaal bijdragen aan het ontstaan van digitale zweren.
Spontane fissuren of scheuren kunnen zich ook ontwikkelen tot zweren bij patiënten met sclerodermie en de ernstige ziekte van Raynaud.
Wat de reden ook is voor hun optreden, DE's hebben een negatieve invloed op de kwaliteit van leven van patiënten, aangezien ze zelfs eenvoudige dagelijkse activiteiten bemoeilijken, terwijl ze kunnen leiden tot ernstige complicaties zoals osteomyelitis of andere ernstige infecties van zacht weefsel, tot zelfs amputatie.
In het afgelopen decennium zijn DE's in verschillende gerandomiseerde klinische onderzoeken in detail bestudeerd, die in elk geval anders zijn gedefinieerd of geclassificeerd.
De klinische behandeling van patiënten met DE zou worden vergemakkelijkt door de beschikbaarheid van specifieke criteria voor de classificatie van DE.
Internationaal wordt de classificatie van decubitus meestal gevolgd, maar deze classificatie is niet voldoende voor alle soorten DE die worden waargenomen bij sclerodermie.
Het ontbreken van een duidelijke classificatie van DE's bracht onderzoekers ertoe om de frequentie en morfologie van laesies, hun kenmerken, hun fysieke beloop en hun genezingstijd in groepen patiënten met sclerodermie te evalueren.
In een recent onderzoek werden door de UK Scleroderma Study Group (UKSSG) drie classificatiecategorieën van digitale ulcera voorgesteld op basis van het klinische beeld van de patiënt.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Gedetailleerde beschrijving
- Digitale zweren: laesies (op de vingers of perifeer van het metacarpofalangeale gewricht), met verlies van oppervlakte-epithelisatie en visueel duidelijke diepte. Het ulcussubstraat is vaak oppervlakkig vloeibaar met een schilferig oppervlak. De beschadigde huid rondom de DE is niet ongebruikelijk erythemateus en/of geïmpregneerd (afwezigheid van bijkomende infectie). Ook heeft DE vaak een bovenliggende korst en patiënten melden hevige pijn. De meest voorkomende tekenen van DE zijn de vingertoppen en over de strekspier van de (rug/rug) vouw van de handen in verband met onderhuidse verkalking. Minder vaak kunnen DE's op andere plaatsen op de handen voorkomen, zoals boven de laterale plooien van de vingers en aan de basis van de nagel.
- Genezen zweer: schade met volledige oppervlakte-epithelisatie (in elk ander geval wordt het geclassificeerd als DE).
- Geen zweer: Alle laesies die niet voldoen aan de definities van DE's of genezen DE's, inclusief (niet alleen) falangeale pitting-littekens, hyperkeratose en fissuren.
Over het algemeen is gericht toekomstig onderzoek nodig om de betrouwbaarheid van de klinische evaluatie van vingerzweren voor hun behandeling te verbeteren en om de kwaliteit van leven van patiënten te optimaliseren.
Criteria voor systemische sclerose (sclerodermie) In 1980 definieerde het American College of Rheumatology (ACR), in samenwerking met de European League Against Rheumatism (EULAR), de classificatiecriteria voor systemische sclerose/sclerodermie. Vanwege het gebrek aan gevoeligheid bij het lokaliseren van de vroege stadia van sclerodermie en met name de beperkte cutane systemische sclerodermie, werden de classificatiecriteria in 2013 herzien. Gebleken is dat de verdikking van de huid van de vingers die zich uitstrekt nabij de metacarpofalangeale gewrichten voldoende is om de patiënt met sclerodermie te classificeren. Als dit niet duidelijk is, zijn zeven aanvullende elementen van toepassing, elk met een andere ernst. Concreet zijn de gegevens: verdikking van de huid van de vingers, vingerlaesies, teleangiëctasie, abnormale capillairen, interstitiële pneumonie of pulmonale arteriële hypertensie, het fenomeen van Raynaud en auto-antilichamen geassocieerd met Alle gevallen van patiënten met sclerodermie volgens de ACR-criteria van 1980 werden ook geclassificeerd als Sclerodermie en de nieuwe criteria van 2013, waaraan verschillende extra gevallen van patiënten met systemische sclerose zijn toegevoegd.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Geschat)
300
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Athens, Griekenland
- Werving
- Laikon Hospital of Athens
-
Contact:
- P SFIKAKIS, MD
- Telefoonnummer: 213 2061 061
- E-mail: psfikakis@med.uoa.gr
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Volwassen patiënten bij wie sclerodermie is vastgesteld (beide typen: diffuus of beperkt) en ten minste één digitale zweer.
Deze patiënten zijn gecategoriseerd met een totaalscore van ≥ 9 volgens de 2013 ACR / EULAR-classificatiecriteria.
Met betrekking tot het huidige behandelingsschema gebruiken ze al Bosentan (Klimurtan®)
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten
- Patiënten met de diagnose sclerodermie (diffuus of beperkt)
- Patiënten met ten minste één digitale zweer, al dan niet te wijten aan sclerodermie
- Patiënten met 2013 ACR / EULAR-classificatiecriteria met een totaalscore van ≥ 9
- Patiënten die al Bosentan (Klimurtan®) gebruiken
- Patiënten die het toestemmingsformulier ondertekenen voor hun deelname aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met digitale zweren van andere etiologie, anders dan sclerodermie
- Patiënten met ernstige pulmonale arteriële hypertensie (ernstige PAH- categorie 3-4 volgens de WHO)
- Patiënten die niet voldoen aan de criteria voor het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel, volgens de samenvatting van de productkenmerken
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Ander
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Digitale zweren
Tijdsspanne: 0-18 maanden
|
De verandering in het aantal vingerzweren en het al dan niet verschijnen van nieuwe.
|
0-18 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aangepaste Rodnan-huidscore (ΜRSS)
Tijdsspanne: 18 maanden
|
De verandering in de rating op de aangepaste Rodnan lederen schaal
|
18 maanden
|
|
Raynaud's conditiescore RCS
Tijdsspanne: 0-18 maanden
|
De verandering in de beoordeling op de schaal van Raynaud
|
0-18 maanden
|
|
EUSTAR-activiteitenindex
Tijdsspanne: 0-18 maanden
|
De verandering in de score op de EUSTAR-activiteitenschaal
|
0-18 maanden
|
|
Bijwerkingen, AE
Tijdsspanne: 0-18 maanden
|
Aantal bijwerkingen tijdens de onderzoeksperiode
|
0-18 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, Johnson SR, Baron M, Tyndall A, Matucci-Cerinic M, Naden RP, Medsger TA Jr, Carreira PE, Riemekasten G, Clements PJ, Denton CP, Distler O, Allanore Y, Furst DE, Gabrielli A, Mayes MD, van Laar JM, Seibold JR, Czirjak L, Steen VD, Inanc M, Kowal-Bielecka O, Muller-Ladner U, Valentini G, Veale DJ, Vonk MC, Walker UA, Chung L, Collier DH, Csuka ME, Fessler BJ, Guiducci S, Herrick A, Hsu VM, Jimenez S, Kahaleh B, Merkel PA, Sierakowski S, Silver RM, Simms RW, Varga J, Pope JE. 2013 classification criteria for systemic sclerosis: an American College of Rheumatology/European League against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2013 Nov;65(11):2737-47. doi: 10.1002/art.38098. Epub 2013 Oct 3.
- Korn JH, Mayes M, Matucci Cerinic M, Rainisio M, Pope J, Hachulla E, Rich E, Carpentier P, Molitor J, Seibold JR, Hsu V, Guillevin L, Chatterjee S, Peter HH, Coppock J, Herrick A, Merkel PA, Simms R, Denton CP, Furst D, Nguyen N, Gaitonde M, Black C. Digital ulcers in systemic sclerosis: prevention by treatment with bosentan, an oral endothelin receptor antagonist. Arthritis Rheum. 2004 Dec;50(12):3985-93. doi: 10.1002/art.20676.
- Steen V, Denton CP, Pope JE, Matucci-Cerinic M. Digital ulcers: overt vascular disease in systemic sclerosis. Rheumatology (Oxford). 2009 Jun;48 Suppl 3:iii19-24. doi: 10.1093/rheumatology/kep105.
- Makela M, Heliovaara M, Sievers K, Knekt P, Maatela J, Aromaa A. Musculoskeletal disorders as determinants of disability in Finns aged 30 years or more. J Clin Epidemiol. 1993 Jun;46(6):549-59. doi: 10.1016/0895-4356(93)90128-n.
- J. H. Kellgren, J. S. Lawrence, and Jean Aitken-Swan, Rheumatic complaints in an urban population, From the Walkden Miners' Clinic and the Departments of Rheumatism Research and Occupational Health, University of Manchester (January 24, 1953).
- Vivino FB. Sjogren's syndrome: Clinical aspects. Clin Immunol. 2017 Sep;182:48-54. doi: 10.1016/j.clim.2017.04.005. Epub 2017 Apr 17.
- P.Vlachogiannopoulos, H.M. Moutsopoulos, Systemic Sclerosis (Scleroderma), Orphanet Encyclopedia, November 2001.
- Tsifetaki N, Georgiadis AN, Alamanos Y, Fanis S, Argyropoulou MI, Drosos AA. Subclinical atherosclerosis in scleroderma patients. Scand J Rheumatol. 2010 Aug;39(4):326-9. doi: 10.3109/03009741003605648.
- Guiducci S, Giacomelli R, Cerinic MM. Vascular complications of scleroderma. Autoimmun Rev. 2007 Sep;6(8):520-3. doi: 10.1016/j.autrev.2006.12.006. Epub 2007 Jan 12.
- EMA, Guideline on the clinical investigations of medicinal products for the treatment of pulmonary arterial hypertension, November 2008.
- Amanzi L, Braschi F, Fiori G, Galluccio F, Miniati I, Guiducci S, Conforti ML, Kaloudi O, Nacci F, Sacu O, Candelieri A, Pignone A, Rasero L, Conforti D, Matucci-Cerinic M. Digital ulcers in scleroderma: staging, characteristics and sub-setting through observation of 1614 digital lesions. Rheumatology (Oxford). 2010 Jul;49(7):1374-82. doi: 10.1093/rheumatology/keq097. Epub 2010 Apr 16.
- Romanelli, M., Clark, M., Cherry, G.W., Colin, D., Defloor, T. (Eds.), © 2006 Science and Practice of Pressure Ulcer Management.
- Hughes M, Tracey A, Bhushan M, Chakravarty K, Denton CP, Dubey S, Guiducci S, Muir L, Ong V, Parker L, Pauling JD, Prabu A, Rogers C, Roberts C, Herrick AL. Reliability of digital ulcer definitions as proposed by the UK Scleroderma Study Group: A challenge for clinical trial design. J Scleroderma Relat Disord. 2018 Jun 1;3(2):170-174. doi: 10.1177/2397198318764796. Epub 2018 Mar 27.
- ACR/EULAR Classification Criteria for Systemic Sclerosis (SSc, Scleroderma), https://www.rheumatology.org/Portals/0/Files/SSc%20Class%20Criteria%20slides.pdf.
- . Sakkas L. & Vaiopoulos G. The new 2013 ACR/EULAR classification criteria for systemic sclerosis pave the way for treatment in pre-scleroderma patients. 21;1;2015
- Tingey T, Shu J, Smuczek J, Pope J. Meta-analysis of healing and prevention of digital ulcers in systemic sclerosis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013 Sep;65(9):1460-71. doi: 10.1002/acr.22018.
- Mayes MD. Endothelin and endothelin receptor antagonists in systemic rheumatic disease. Arthritis Rheum. 2003 May;48(5):1190-9. doi: 10.1002/art.10895. No abstract available.
- Wigley FM, Korn JH, Csuka ME, Medsger TA Jr, Rothfield NF, Ellman M, Martin R, Collier DH, Weinstein A, Furst DE, Jimenez SA, Mayes MD, Merkel PA, Gruber B, Kaufman L, Varga J, Bell P, Kern J, Marrott P, White B, Simms RW, Phillips AC, Seibold JR. Oral iloprost treatment in patients with Raynaud's phenomenon secondary to systemic sclerosis: a multicenter, placebo-controlled, double-blind study. Arthritis Rheum. 1998 Apr;41(4):670-7. doi: 10.1002/1529-0131(199804)41:43.0.CO;2-I.
- Valentini G, Iudici M, Walker UA, Jaeger VK, Baron M, Carreira P, Czirjak L, Denton CP, Distler O, Hachulla E, Herrick AL, Kowal-Bielecka O, Pope J, Muller-Ladner U, Riemekasten G, Avouac J, Frerix M, Jordan S, Minier T, Siegert E, Ong VH, Vettori S, Allanore Y. The European Scleroderma Trials and Research group (EUSTAR) task force for the development of revised activity criteria for systemic sclerosis: derivation and validation of a preliminarily revised EUSTAR activity index. Ann Rheum Dis. 2017 Jan;76(1):270-276. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209768. Epub 2016 Sep 12.
- Valentini G, D'Angelo S, Della Rossa A, Bencivelli W, Bombardieri S. European Scleroderma Study Group to define disease activity criteria for systemic sclerosis. IV. Assessment of skin thickening by modified Rodnan skin score. Ann Rheum Dis. 2003 Sep;62(9):904-5. doi: 10.1136/ard.62.9.904. No abstract available.
- Valentini G, Della Rossa A, Bombardieri S, Bencivelli W, Silman AJ, D'Angelo S, Cerinic MM, Belch JF, Black CM, Bruhlmann P, Czirjak L, De Luca A, Drosos AA, Ferri C, Gabrielli A, Giacomelli R, Hayem G, Inanc M, McHugh NJ, Nielsen H, Rosada M, Scorza R, Stork J, Sysa A, van den Hoogen FH, Vlachoyiannopoulos PJ. European multicentre study to define disease activity criteria for systemic sclerosis. II. Identification of disease activity variables and development of preliminary activity indexes. Ann Rheum Dis. 2001 Jun;60(6):592-8. doi: 10.1136/ard.60.6.592.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 januari 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
1 juni 2024
Studie voltooiing (Geschat)
1 juni 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 december 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 december 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
23 december 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 november 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 oktober 2023
Laatst geverifieerd
1 oktober 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2020-BSN-EL-128
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .