Intraoperační fluorescenční angiografie s indocyaninovou zelenou v kolorektální chirurgii k prevenci anastomotického úniku (FLUOCOL-1)

Kolorektální karcinom (CRC) je čtvrtá nejčastěji diagnostikovaná rakovina na světě a třetí ve Francii. Jeho výskyt v rozvojových zemích neustále roste. Anastomotic leak (AL) je hlavním problémem v kolorektální chirurgii, který postihuje nejméně 7 % pacientů operovaných pro karcinom levého tlustého střeva. Je to nejobávanější komplikace po kolorektální anastomóze, spojená s mortalitou, prodlouženou hospitalizací, zhoršenou kvalitou života související se zdravím (HRQoL) a zvýšenými náklady na zdravotní péči. Intraoperační fluorescenční angiografie (IOFA) s indocyaninovou zelení (ICG) může pomoci v prevenci AL. Dostupné studie o účincích IOFA s ICG jsou heterogenní a randomizovaných kontrolovaných studií je málo. Naším cílem je prokázat, že IOFA s ICG by mohla vést ke snížení frekvence AL po levostranné nebo nízké přední resekci s anastomózou pro CRC.

Studie FLUOCOL-1 je první národní, multicentrická, jednoduše zaslepená, randomizovaná, dvouramenná klinická studie superiority fáze III. Primárním cílovým parametrem je výskyt AL 90 dní po operaci. AL je definována jako jakákoli anastomotická dehiscence s únikem do pánevní dutiny diagnostikovaná při zobrazení nebo při chirurgickém průzkumu nebo jakákoli izolovaná infekce pánevního orgánového prostoru bez známek píštěle, jak je definováno International Study Group of Rectal Cancer.

Populaci studie budou tvořit dospělí pacienti s levostranným nebo vysokým rektálním karcinomem, u nichž je plánována elektivní levostranná kolektomie nebo vysoká resekce rekta (otevřenou, laparoskopickou nebo robotickou operací) as očekávanou intraperitoneální anastomózou sešívanou svorkami nebo ručně. Kritéria pro vyloučení jsou především urgentní chirurgický zákrok; rakovina konečníku vyžadující totální mezorektální excizi a anastomózu očekávanou pod peritoneálním odrazem; CRC vyžadující totální nebo subtotální kolektomii; CRC vyžadující příčnou kolektomii; recidivující CRC a lokálně pokročilý kolorektální karcinom vyžadující multiviscerální excizi.

26 zúčastněných center je vybaveno dalekohledem s blízkým infračerveným (NIR) světelným zdrojem umožňujícím hodnocení perfuze ICG v reálném čase. Spoluřešitelé jsou zkušení zažívací chirurgové vyškolení pro práci s IOFA i bez ní. Mají značné zkušenosti se společnou prací na výzkumných projektech a mají prokazatelnou účinnost. Tato studie navíc získá cennou podporu od Surgery Research Network (FRENCH) a Surgical Research on Rectal Cancer Group (GRECCAR), které prokázaly svou schopnost získávat pacienty do různých multicentrických studií a s nimiž byl projekt FLUOCOL-1 diskutováno.

Délka účasti pro každého pacienta je 90 dní. 3 studijní návštěvy jsou superponovány do plánu standardní péče (V1: předoperační návštěva výběru a zařazení; Chirurgie; V2: 30denní pooperační návštěva a V3: 90denní pooperační návštěva).

Chirurg provede randomizaci 1:1 mezi V1 a den před operací (D-30 až D-1). Aby se snížilo riziko zkreslení, budou pacienti zaslepeni do studijní skupiny a randomizace bude stratifikována podle zúčastněných center, indexu tělesné hmotnosti (BMI), skóre klasifikace fyzického stavu (= skóre ASA), předoperační léčby a lokalizace nádoru. Pacient bude zařazen do intervenční (IOFA) nebo kontrolní skupiny (bez IOFA).

S výjimkou informací poskytnutých pacientovi o studii, získání písemného souhlasu, randomizace a dotazníků HRQoL bude pacient léčen podle standardní péče. Údaje ze studie jsou data systematicky shromažďovaná v lékařské dokumentaci pacienta s výjimkou dotazníků HRQoL, které budou shromažďovány pod dohledem výzkumného technika financovaného studií. Technik po každé návštěvě zachytí data studie a deidentifikovanou pdf verzi lékařských zpráv (konzultací a hospitalizací) do elektronického formuláře Case Report Form (eCRF).

Celkem bude potřeba 1010 pacientů (39 pacientů v každém centru během 36 měsíců). Průběžná analýza účinnosti a marnosti je naplánována, až bude nabrána polovina účastníků.

ICG bude laskavě poskytnut výrobcem (SERB). Setkání vyšetřovatelů bude organizováno dvakrát ročně během každoročních setkání GRECCAR a FRANCOUZSKÉ. Newslettery budou zasílány každé 3 měsíce.

V případě pozitivních výsledků ve prospěch IOFA by tato studie definovala použití IOFA jako standardní péče v kolorektální chirurgii. Na úrovni pacienta výrazně nižší míra AL sníží počet hospitalizací a počet stomií a zajistí lepší pooperační zotavení, rychlejší návrat k normální aktivitě a lepší dlouhodobé onkologické výsledky.