Korekce NADPH oxidázy v buňkách obohacených granulocyty transfekovanými mRNA u chronického granulomatózního onemocnění (CGD)

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Jednotlivci musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí ke studiu:

• Muži ve věku 18 až 75 let
• CGD potvrzená DHR a subtyp deficitu gp91phox potvrzený analýzou proteinů a/nebo genetickým sekvenováním
• Má doma lékaře pro následnou péči
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas

• U mužů, kteří se zapojují do činností, které mohou vést k těhotenství, souhlaste s používáním antikoncepce při sexuálních aktivitách, které mohou vést k těhotenství. Antikoncepce se musí používat od screeningu do 3 měsíců po infuzi gp91-Grans. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří:

  • Hormonální antikoncepce
  • Mužský nebo ženský kondom

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Jednotlivci splňující kterékoli z následujících kritérií budou z účasti na studii vyloučeni:

• Důkaz středně těžkých až těžkých systémových infekcí definovaných kterýmkoli z následujících:

  • Horečky >=39 (nekonečno)C během 3 dnů léčby.
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >12 000/mikrolitr při screeningu (někteří pacienti s CGD mohou mít chronicky ANC vyšší než je horní hranice normální hodnoty a nemají systémovou infekci).
  • Standardní klinická diagnóza (jakýmikoli zobrazovacími technologiemi) pneumonie, jaterního abscesu nebo jiného hlubokého tkáňového abscesu (jiné než chronické anální fisury nebo píštěle nebo povrchové kožní nebo podkožní infekce, které jsou pro tuto studii přípustné) při screeningu.
  • Pozitivní hemokultura do 2 týdnů léčby.
• Příjem vysoké dávky steroidu, ekvivalentní >1 mg/kg/den prednisonu, do 30 dnů od screeningu. Existuje vysoké procento pacientů s CGD se zánětlivým onemocněním střev na udržovací léčbě prednisonem > 0,5 mg/kg/den.
• Současná nebo anamnéza 4. stádia chronického onemocnění ledvin nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace

[eGFR]

• Nestabilní diabetes mellitus s hemoglobinem A1c >7,0 % a sérovou glukózou nalačno >200 mg/dl při screeningu.
• Stádium D srdečního selhání v současnosti nebo v anamnéze, jak je definováno v pokynech American College of Cardiology Foundation/American Heart Association.
• Anamnéza arytmií, které jsou symptomatické a jsou považovány za klinicky nebezpečné pro účast na kardiologické konzultaci NIH CC.
• Současná nebo anamnéza invazivních rakovin, které vyžadují chemoterapii do 5 let od screeningu.
• Průkaz infekce močových cest při screeningu.
• Průkaz streptokokové faryngitidy při screeningu.
• Aktivní infekce hepatitidy B, C nebo HIV při screeningu.
• Nestabilní hypertenze vyžadující přidání nových antihypertenziv do 2 týdnů od screeningu.
• Zhoršená funkce ledvin, která je nestabilní, se sérovým kreatininem > 3,0 mg/dl a stoupá.
• Sérové ​​transaminázy a bilirubin, které jsou > 3 (SqrRoot) horní hranice normálu.
• Abnormality elektrokardiogramu indikující akutní poškození myokardu nebo arytmie, které představují anestetická rizika, při screeningu.
• Anémie s hemoglobinem
• Trombocytopenie (trombocytopenie
• Hluboká trombocytopenie (počet krevních destiček
• Abnormální hodnoty protrombinového času/parciálního tromboplastinového času (PT/PTT) mimo rozsahy akceptované na NIH CC, které nejsou korigovány nebo které nelze přičíst přítomnosti lupusového antikoagulantu (běžně zjištěného u pacientů s CGD).
• Dědičná porucha krvácivosti, která brání umístění linky.
• Závažné plicní onemocnění závislé na kyslíku, které zvyšuje riziko procedur, které mohou vyžadovat sedaci.
• Anamnéza nebo současný důkaz zneužívání alkoholu nebo nezákonných drog nebo závislosti.
• Účast na klinickém protokolu, který zahrnuje zásah, který podle názoru zkoušejícího může ovlivnit výsledky aktuální studie.

Subjekty budou vybrány spravedlivým způsobem z dostupného souboru potenciálně způsobilých jedinců, bez ohledu na faktory, jako je pohlaví, rasa, etnický původ, socioekonomický status atd., s výjimkou věku a pohlaví.