Correção da NADPH Oxidase em células enriquecidas com granulócitos transfectadas com mRNA na doença granulomatosa crônica (CGD)

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para participação no estudo:

• Homens de 18 a 75 anos
• CGD confirmado por DHR e subtipo de deficiência de gp91phox confirmado por análise de proteínas e/ou sequenciamento genético
• Tem um médico em casa para acompanhamento
• Capaz de fornecer consentimento informado

• Para homens que se envolvem em atividades que podem resultar em gravidez, concorde em usar métodos contraceptivos ao se envolver em atividades sexuais que possam resultar em gravidez. A contracepção deve ser usada desde a triagem até 3 meses após a infusão de gp91-Grans. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem o seguinte:

  • Contracepção hormonal
  • Camisinha masculina ou feminina

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da participação no estudo:

• Evidência de infecções sistêmicas moderadas a graves, conforme definido por qualquer um dos seguintes:

  • Febres >=39 (Infinito)C dentro de 3 dias de tratamento.
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 12.000/microlitro na triagem (alguns pacientes com DGC podem apresentar CAN cronicamente acima do limite superior do valor normal e não apresentar infecção sistêmica).
  • Diagnóstico clínico padrão (por qualquer tecnologia de imagem) de pneumonia, abscesso hepático ou outro abscesso de tecido profundo (exceto fissuras anais crônicas ou fístula ou pele superficial ou infecções subcutâneas, que são permitidas para este estudo) na triagem.
  • Hemocultura positiva dentro de 2 semanas de tratamento.
• Recebimento de esteróide em alta dose, equivalente a >1 mg/kg/dia de prednisona, dentro de 30 dias após a triagem. Existe uma elevada percentagem de doentes com DGC com doença inflamatória intestinal com prednisona de manutenção >0,5 mg/kg/dia.
• Atual ou história de doença renal crônica estágio 4 ou taxa de filtração glomerular estimada

[eGFR]

• Diabetes mellitus instável com hemoglobina A1c >7,0% e glicemia de jejum >200 mg/dL na triagem.
• Atual ou histórico de insuficiência cardíaca estágio D, conforme definido pelas diretrizes da American College of Cardiology Foundation/American Heart Association.
• Histórico de arritmias sintomáticas e consideradas clinicamente inseguras para participação na consulta de cardiologia do NIH CC.
• Atual ou histórico de cânceres invasivos que requerem quimioterapia dentro de 5 anos após a triagem.
• Evidência de infecção do trato urinário na triagem.
• Evidência de faringite estreptocócica na triagem.
• Infecções ativas por hepatite B, C ou HIV na triagem.
• Hipertensão instável requerendo adição de novos anti-hipertensivos dentro de 2 semanas após a triagem.
• Função renal prejudicada que é instável, com creatinina sérica >3,0 mg/dL e crescente.
• Transaminases séricas e bilirrubina >3(SqrRoot) o limite superior do normal.
• Anormalidades eletrocardiográficas indicativas de lesão miocárdica aguda, ou arritmias que apresentem riscos anestésicos, na triagem.
• Anemia com hemoglobina
• Trombocitopenia (plaquetas
• Trombocitopenia profunda (contagem de plaquetas
• Valores anormais de tempo de protrombina/tempo parcial de tromboplastina (TP/PTT) fora dos intervalos aceitos no NIH CC que não são corrigidos ou que não podem ser atribuídos à presença de anticoagulante lúpico (comumente encontrado em pacientes com DGC).
• Distúrbio hemorrágico hereditário que impede a colocação da linha.
• Doença pulmonar dependente de oxigênio grave que aumenta os riscos de procedimentos que podem exigir sedação.
• Histórico ou evidência atual de abuso ou dependência de álcool ou drogas ilícitas.
• Participação em um protocolo clínico que inclua uma intervenção que, na opinião do investigador, possa afetar os resultados do presente estudo.

Os indivíduos serão selecionados de forma equitativa a partir do grupo disponível de indivíduos potencialmente elegíveis, sem considerar fatores como gênero, raça, etnia, status socioeconômico, etc., exceto idade e sexo.