NADPH-Oxidase-Korrektur in mRNA-transfizierten Granulozyten-angereicherten Zellen bei chronischer granulomatöser Erkrankung (CGD)

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Einzelpersonen müssen alle der folgenden Kriterien erfüllen, um für die Studienteilnahme in Frage zu kommen:

• Männer im Alter von 18 bis 75 Jahren
• CGD bestätigt durch DHR und gp91phox-Mangel-Subtyp bestätigt durch Proteinanalyse und/oder genetische Sequenzierung
• Hat einen Hausarzt für die Nachsorge
• In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen

• Männer, die Aktivitäten nachgehen, die zu einer Schwangerschaft führen können, stimmen zu, bei sexuellen Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen können, Verhütungsmittel anzuwenden. Die Empfängnisverhütung muss ab dem Screening bis 3 Monate nach der gp91-Grans-Infusion angewendet werden. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören:

  • Hormonelle Verhütung
  • Kondom für Männer oder Frauen

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Personen, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen:

• Anzeichen von mittelschweren bis schweren systemischen Infektionen, wie durch eine der folgenden Definitionen definiert:

  • Fieber >=39 (unendlich)C innerhalb von 3 Behandlungstagen.
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 12.000/Mikroliter beim Screening (einige CGD-Patienten können chronisch eine ANC haben, die über der Obergrenze des Normalwerts liegt und keine systemische Infektion haben).
  • Klinische Standarddiagnose (durch eine beliebige Bildgebungstechnologie) von Lungenentzündung, Leberabszess oder anderem tiefen Gewebeabszess (außer chronischen Analfissuren oder Fisteln oder oberflächlichen Haut- oder subkutanen Infektionen, die für diese Studie zulässig sind) beim Screening.
  • Positive Blutkultur innerhalb von 2 Wochen nach der Behandlung.
• Erhalt eines hochdosierten Steroids, das > 1 mg/kg/Tag Prednison entspricht, innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening. Es gibt einen hohen Prozentsatz von CGD-Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen, die Prednison als Erhaltungstherapie mit >0,5 mg/kg/Tag erhalten.
• Aktuelle oder Vorgeschichte einer chronischen Nierenerkrankung im Stadium 4 oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate

[eGFR]

• Instabiler Diabetes mellitus mit Hämoglobin A1c > 7,0 % und Nüchtern-Serumglukose > 200 mg/dL beim Screening.
• Aktuelle oder Vorgeschichte von Herzinsuffizienz im Stadium D, wie in den Richtlinien der American College of Cardiology Foundation/American Heart Association definiert.
• Vorgeschichte von Arrhythmien, die symptomatisch sind und als klinisch unsicher für die Teilnahme durch NIH CC Kardiologie-Beratung gelten.
• Aktuelle oder Vorgeschichte von invasiven Krebserkrankungen, die innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening eine Chemotherapie erfordern.
• Nachweis einer Harnwegsinfektion beim Screening.
• Nachweis einer Streptokokken-Pharyngitis beim Screening.
• Aktive Hepatitis B, C oder HIV-Infektionen beim Screening.
• Instabiler Bluthochdruck, der die Zugabe neuer Antihypertonika innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening erfordert.
• Eingeschränkte Nierenfunktion, die instabil ist, mit Serum-Kreatinin > 3,0 mg/dl und ansteigend.
• Serumtransaminasen und Bilirubin, die >3 (SqrRoot) der Obergrenze des Normalwerts sind.
• Anomalien im Elektrokardiogramm, die auf eine akute Myokardverletzung hinweisen, oder Arrhythmien, die ein Anästhesierisiko darstellen, beim Screening.
• Anämie mit Hämoglobin
• Thrombozytopenie (Blutplättchen
• Schwere Thrombozytopenie (Blutplättchenzahl
• Abnormale Werte der Prothrombinzeit/partiellen Thromboplastinzeit (PT/PTT) außerhalb der vom NIH CC akzeptierten Bereiche, die nicht korrigiert werden oder die nicht auf das Vorhandensein von Lupus-Antikoagulans zurückgeführt werden können (häufig bei CGD-Patienten zu finden).
• Vererbte Blutungsstörung, die eine Linienplatzierung ausschließt.
• Schwere sauerstoffabhängige Lungenerkrankung, die das Risiko von Eingriffen erhöht, die eine Sedierung erfordern können.
• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit.
• Teilnahme an einem klinischen Protokoll, das eine Intervention beinhaltet, die nach Meinung des Prüfarztes die Ergebnisse der aktuellen Studie beeinflussen kann.

Die Probanden werden auf gerechte Weise aus dem verfügbaren Pool potenziell geeigneter Personen ausgewählt, ohne Berücksichtigung von Faktoren wie Geschlecht, Rasse, ethnische Zugehörigkeit, sozioökonomischer Status usw., mit Ausnahme von Alter und Geschlecht.