NADPH-oksidasekorreksjon i mRNA-transfekterte granulocytt-anrikede celler ved kronisk granulomatøs sykdom (CGD)

• INKLUSJONSKRITERIER:

Enkeltpersoner må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for studiedeltakelse:

• Menn i alderen 18 til 75 år
• CGD bekreftet av DHR og gp91phox-mangel subtype bekreftet ved proteinanalyse og/eller genetisk sekvensering
• Har en lege hjemme for oppfølging
• Kunne gi informert samtykke

• For menn som deltar i aktiviteter som kan føre til graviditet, godta å bruke prevensjon når de deltar i seksuelle aktiviteter som kan resultere i graviditet. Prevensjon må brukes fra screening til 3 måneder etter gp91-Grans-infusjonen. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer følgende:

  • Hormonell prevensjon
  • Mannlig eller kvinnelig kondom

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Personer som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studiedeltakelse:

• Bevis for moderate til alvorlige systemiske infeksjoner som definert av ett av følgende:

  • Feber >=39 (uendelig)C innen 3 dager etter behandling.
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >12 000/mikroliter ved screening (noen CGD-pasienter kan kronisk ha ANC høyere enn øvre grense for normalverdi og ikke ha en systemisk infeksjon).
  • Standard klinisk diagnose (ved hvilken som helst bildeteknologi) av lungebetennelse, leverabscess eller annen dypvevsabscess (annet enn kroniske analfissurer eller fistel eller overfladiske hud- eller subkutane infeksjoner, som er tillatt for denne studien) ved screening.
  • Positiv blodkultur innen 2 uker etter behandling.
• Mottak av høydose steroid, tilsvarende >1 mg/kg/dag prednison, innen 30 dager etter screening. Det er en høy prosentandel av CGD-pasienter med inflammatorisk tarmsykdom på >0,5 mg/kg/dag vedlikeholdsprednison.
• Nåværende eller historie med stadium 4 kronisk nyresykdom eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet

[eGFR]

• Ustabil diabetes mellitus med hemoglobin A1c >7,0 % og fastende serumglukose >200 mg/dL ved screening.
• Nåværende eller historie med hjertesvikt stadium D som definert av American College of Cardiology Foundation/American Heart Associations retningslinjer.
• Historie med arytmier som er symptomatiske og anses som klinisk utrygge for deltakelse ved NIH CC Cardiology konsultasjon.
• Nåværende eller historie med invasive kreftformer som krever kjemoterapi innen 5 år etter screening.
• Bevis for urinveisinfeksjon ved screening.
• Bevis på streptokokkfaryngitt ved screening.
• Aktive hepatitt B-, C- eller HIV-infeksjoner ved screening.
• Ustabil hypertensjon som krever tilsetning av nye antihypertensiva innen 2 uker etter screening.
• Nedsatt nyrefunksjon som er ustabil, med serumkreatinin >3,0 mg/dL og stigende.
• Serumtransaminaser og bilirubin som er >3(SqrRoot) den øvre normalgrensen.
• Elektrokardiogramavvik som indikerer akutt myokardskade, eller arytmier som utgjør anestesirisiko, ved screening.
• Anemi med hemoglobin
• Trombocytopeni (blodplater
• Sterk trombocytopeni (tall blodplater
• Unormale verdier for protrombintid/partiell tromboplastintid (PT/PTT) utenfor området akseptert ved NIH CC som ikke er korrigert eller som ikke kan tilskrives tilstedeværelse av Lupus-antikoagulant (vanligvis funnet hos CGD-pasienter).
• Arvelig blødningsforstyrrelse som utelukker linjeplassering.
• Alvorlig oksygenavhengig lungesykdom som øker risikoen for prosedyrer som kan kreve sedasjon.
• Historie om eller nåværende bevis på alkohol eller ulovlig narkotikamisbruk eller avhengighet.
• Deltakelse i en klinisk protokoll som inkluderer en intervensjon som etter utrederens mening kan påvirke resultatene av den aktuelle studien.

Emner vil bli valgt på en rettferdig måte fra den tilgjengelige gruppen av potensielt kvalifiserte individer, uten hensyn til faktorer som kjønn, rase, etnisitet, sosioøkonomisk status, osv., bortsett fra alder og kjønn.