Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

NADPH oxidáz korrekció mRNS-sel transzfektált granulocitában dúsított sejtekben krónikus granulomatózus betegségben (CGD)

2024. március 12. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

NADPH-oxidáz korrekció mRNS-sel transzfektált granulocitában dúsított sejtekben krónikus granulomatózisos betegségben (CGD)

Háttér:

A CGD-t génmutáció okozza. A CGD-s betegek sejtjeik nem tudják jól elpusztítani a baktériumokat, így gyakori vagy életveszélyes fertőzéseket kaphatnak. A kutatók azt szeretnék látni, hogy egy új eljárás segíthet-e az ember sejtjeinek rövid időre elpusztítani a baktériumokat. Messenger RNS-t (mRNS) használ a génmutációra vonatkozó megfelelő utasítások eljuttatásához a sejtekhez.

Célkitűzés:

Olyan eljárás tesztelésére, amelyben mRNS-t adnak egy személy vérsejtjéhez.

Jogosultság:

18-75 éves férfiak CGD-vel, a gp91phox fehérjét termelő gén mutációjával.

Tervezés:

A résztvevőket a következőkkel vetítik:

Kórtörténet

Fizikai vizsga

Vér- és vizeletvizsgálatok

Tamponnal a torokgyulladás vizsgálatához

Néhány szűrővizsgálatot meg kell ismételni a vizsgálat során.

A résztvevők legalább 7 napig az NIH Klinikai Központ kórházába kerülnek. Aferézisük lesz. Ehhez gyógyszert fecskendeznek a bőrük alá, hogy előkészítsék fehérvérsejtjeiket a gyűjtésre. Egy IV vezetéket helyeznek a kar vénájába. A vér az IV vezetéken keresztül egy gépbe kerül, amely a teljes vért vörösvérsejtekre, plazmára és fehérvérsejtekre osztja. A fehérvérsejteket eltávolítják, és a többi vért visszajuttatják a résztvevőhöz a másik karján lévő IV vezetéken keresztül. Másnap IV-en keresztül megkapják mRNS-korrigált sejtjeit. Még 3 napig megfigyelés alatt állnak.

Az elbocsátás után a résztvevők tüneti naplót vezetnek. Egy hónapon keresztül hetente, majd havonta egyszer felvesszük velük a kapcsolatot. 3 hónappal az infúzió beadása után kontrollvizsgálaton vesznek részt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Dizájnt tanulni:

Ez egy 1. fázisú, nyílt, dózis-eszkalációs vizsgálat a gp91-Grans beadásának biztonságosságának és megvalósíthatóságának felmérésére X-kapcsolt CGD-ben szenvedő felnőtt betegeknél, valamint a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározására. Az alanyok granulocitában dúsított aferézisen mennek keresztül, hogy sejtterméket kapjanak az mRNS-korrekcióhoz, majd 1 alkalommal beadják a vizsgálati szert. Az első felvett alanyok a legalacsonyabb dózisban kapják a vizsgálati szert, és amikor egy szintet biztonságosnak ítéltek meg, a dózisszintet a második, majd a harmadik dózisszintre emelik a következő alanyoknál. Az alanyokat legalább kórházba kell helyezni. 3 nappal a vizsgálati szer beadása után, és körülbelül 3 hónappal a beadás után visszatér egy utolsó vizsgálati látogatásra. Rendszeresen gyűjtenek vért biztonsági és kutatási értékelések céljából. A tanulmány hipotézise az, hogy biztonságos és megvalósítható mRNS-transzfektált autológ granulocitában dúsított aferézis termék beadása a fehérjeexpresszió és a fagocita nikotinamid-adenin-dinukleotid-foszfát (NADPH) oxidáz funkciójának helyreállítására CGD-ben szenvedő betegeknél.

Tanulmányi ügynök leírása:

A vizsgálati ágens autológ CGD gp91mRNS-sel transzfektált granulocitában dúsított sejtek, amelyeket gp91-Grans-nak neveznek. A vizsgált ágens granulocitákban dúsított aferézis termékből származik, amelyet azután CYBB-vel transzfektálnak.

gp91 mRNS-t és intravénás (IV) infúzióként adják be. A Gp91-Grans-t a 3+3 módosított Fibonacci-modell segítségével értékeljük, a következő 3 növekvő dózissal:

K dózis: 1 (SqrRoot) 106 granulocitában dúsított sejt/testtömeg-kg

K+1 dózis: 1 (SqrRoot) 107 granulocitában dúsított sejt/testtömeg-kg

K+2 dózis: 1-5 (SqrRoot) 108 granulocitában dúsított sejt/testtömeg-kg

Minden adagot legalább 3 alanyon értékelnek. A dózisemelést egy előre meghatározott algoritmus kezeli a gyógyszerrel kapcsolatos toxicitás (DRT) előfordulásától függően. Minden alanynak legalább 1 hét telik el a vizsgálati szer beadása között.

Elsődleges célok:

  1. Határozza meg a gp91-Grans infúzió biztonságosságát és megvalósíthatóságát.
  2. Határozzon meg egy MTD-t az adagoláshoz.

Másodlagos célok:

  1. Értékelje a gp91-Grans hatékonyságát a NADPH-oxidáz helyreállításában.
  2. Határozza meg a gp91-Grans kinetikáját!

Kutatási célok:

  1. Mérje fel a gp91-Grans infúzióra adott gyulladásos válaszokat.
  2. Értékelje a transzfektált mRNS által expresszált fehérjére adott immunválaszokat.
  3. Értékelje a gp91-Grans in vitro baktericid hatását.

Elsődleges végpontok:

  1. Határozza meg a biztonságot és a megvalósíthatóságot:

    Biztonság: A vizsgálati szerrel kapcsolatos 3. fokozatú vagy nagyobb nemkívánatos események (AE) vagy súlyos nemkívánatos események (SAE) gyakorisága.

    Megvalósíthatóság: gp91-Grans infúziókhoz való toborzása, megvalósítása és gyártása.

  2. MTD meghatározása az AE aránya alapján. Az MTD az a legmagasabb dózisszint, amely 3 vagy több betegnél nem okoz ugyanolyan 3. vagy 4. fokozatú mellékhatásokat.

Másodlagos végpontok:

  1. Határozza meg a keringő dihidrorodamin (DHR) pozitív granulociták százalékát a vizsgált szer infúzióját követően.
  2. A keringő DHR+ granulociták sorozatos mérése a perifériás vérből a vizsgált szer infúzióját vagy a DHR+ granulociták eltűnését követő 3. napig.

Feltáró végpont:

  1. Értékelje a gyulladással összefüggő genetika fokozott expresszióját a vizsgálati szer infúziója után.
  2. Értékelje az mRNS-expresszált gp91phox elleni antitestek kialakulását.
  3. Végezze el a gp91-Grans in vitro baktericid hatását.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

25

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • Toborzás
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonszám: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-mail: ccopr@nih.gov

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Az egyéneknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok mindegyikének, hogy jogosultak legyenek a tanulmányi részvételre:

  • 18 és 75 év közötti férfiak
  • DHR által igazolt CGD és fehérjeanalízissel és/vagy genetikai szekvenálással megerősített gp91phox-hiány altípus
  • Van otthon orvosa az utókezelésért
  • Képes tájékozott beleegyezést adni

  • Azok a férfiak, akik olyan tevékenységet folytatnak, amely terhességet okozhat, vállalják, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak olyan szexuális tevékenység során, amely terhességet okozhat. Fogamzásgátlást kell alkalmazni a szűréstől a gp91-Grans infúziót követő 3 hónapig. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők:

    • Hormonális fogamzásgátlás
    • Férfi vagy női óvszer

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Azok a személyek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a tanulmányban való részvételből:

  • A mérsékelt vagy súlyos szisztémás fertőzések bizonyítéka, az alábbiak bármelyike ​​szerint:

    • Láz >=39 (Végtelen) C a kezelést követő 3 napon belül.
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) >12 000/mikroliter a szűréskor (egyes CGD-s betegek ANC-je krónikusan magasabb lehet, mint a normálérték felső határa, és nincs szisztémás fertőzésük).
    • Tüdőgyulladás, májtályog vagy más mélyszöveti tályog standard klinikai diagnózisa (bármilyen képalkotó technológiával) (kivéve a krónikus anális repedéseket vagy sipolyokat vagy a felszíni bőr- vagy szubkután fertőzéseket, amelyek ebben a vizsgálatban megengedettek) a szűrés során.
    • Pozitív vértenyészet a kezelést követő 2 héten belül.
  • Nagy dózisú, >1 mg/ttkg/nap prednizonnak megfelelő szteroid bevétele a szűrést követő 30 napon belül. A gyulladásos bélbetegségben szenvedő CGD-betegek nagy százaléka >0,5 mg/ttkg/nap fenntartó prednizont szed.
  • Jelenlegi vagy kórtörténetében 4-es stádiumú krónikus vesebetegség vagy becsült glomeruláris filtrációs ráta

[eGFR]

  • Instabil diabetes mellitus, hemoglobin A1c >7,0% és éhomi szérum glükóz >200 mg/dl a szűréskor.
  • A szívelégtelenség jelenlegi vagy előzménye D stádiumú, az American College of Cardiology Foundation/American Heart Association irányelvei szerint.
  • Tüneti és klinikailag nem biztonságosnak ítélt aritmiák anamnézisében az NIH CC kardiológiai konzultáción való részvételhez.
  • Invazív rákos megbetegedések jelenlegi vagy kórtörténetében, amelyek kemoterápiát igényelnek a szűrést követő 5 éven belül.
  • Húgyúti fertőzés bizonyítéka a szűréskor.
  • Streptococcus pharyngitis bizonyítéka a szűréskor.
  • Aktív hepatitis B, C vagy HIV fertőzések szűréskor.
  • Instabil magas vérnyomás, amely új vérnyomáscsökkentők hozzáadását igényli a szűrést követő 2 héten belül.
  • Károsodott veseműködés, amely instabil, a szérum kreatininszintje >3,0 mg/dl és emelkedik.
  • Szérum transzaminázok és bilirubin, amelyek >3 (SqrRoot) a normál érték felső határa.
  • A szűrés során akut szívizomsérülésre vagy érzéstelenítési kockázatot jelentő aritmiára utaló elektrokardiogram eltérések.
  • Anémia hemoglobinnal
  • Thrombocytopenia (vérlemezkék
  • Mély thrombocytopenia (thrombocytaszám
  • Kóros protrombin idő/részleges tromboplasztin idő (PT/PTT) értékek, amelyek kívül esnek az NIH CC-ben elfogadott tartományokon, és amelyeket nem korrigáltak, vagy amelyek nem tulajdoníthatók Lupus antikoaguláns jelenlétének (általában CGD-s betegeknél fordul elő).
  • Öröklött vérzési rendellenesség, amely kizárja a vonal elhelyezését.
  • Súlyos oxigénfüggő tüdőbetegség, amely növeli a szedációt igénylő eljárások kockázatát.
  • Alkohollal vagy tiltott kábítószerrel való visszaélés vagy függőség története vagy jelenlegi bizonyítéka.
  • Részvétel klinikai protokollban, amely olyan beavatkozást tartalmaz, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a jelenlegi vizsgálat eredményeit.

Az alanyokat méltányos módon választják ki a potenciálisan jogosult személyek rendelkezésre álló köréből, olyan tényezők figyelembevétele nélkül, mint a nem, a faj, az etnikai hovatartozás, a társadalmi-gazdasági státusz stb., kivéve a kort és a nemet.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Gp91-Grans IV infúziója K dózisban: 1e6 sejt/kg
A szisztémás fertőzésben nem szenvedő felnőtt CGD-betegek dóziseszkalációs kísérletben vesznek részt, hogy meghatározzák a vizsgálati szer leghatékonyabb, de biztonságos dózisát. A bevont alanyok 1 vizsgálati szert kapnak K dózisban, és a dózis biztonságosságát meghatározzák.
Biológiai: gp91 Grans
A gp91phox-hiányos, szisztémás fertőzés nélküli CGD-ben szenvedő felnőttek dóziseszkalációs kísérletben vesznek részt, hogy azonosítsák a gp91 Grans IV infúzió MTD-jét (a leghatékonyabb, de biztonságos dózist).
Kísérleti: Gp91-Grans IV infúziója K+1:1e7 sejt/kg dózisban
A szisztémás fertőzésben nem szenvedő felnőtt CGD-betegek dóziseszkalációs kísérletben vesznek részt, hogy meghatározzák a vizsgálati szer leghatékonyabb, de biztonságos dózisát. A bevont alanyok 1 vizsgálati szert kapnak K+1 dózisban, és a dózis biztonságosságát meghatározzák.
Biológiai: gp91 Grans
A gp91phox-hiányos, szisztémás fertőzés nélküli CGD-ben szenvedő felnőttek dóziseszkalációs kísérletben vesznek részt, hogy azonosítsák a gp91 Grans IV infúzió MTD-jét (a leghatékonyabb, de biztonságos dózist).
Kísérleti: Gp91-Grans IV infúzió K+2 dózisban: 1-5e8 sejt/kg
A szisztémás fertőzésben nem szenvedő felnőtt CGD-betegek dóziseszkalációs kísérletben vesznek részt, hogy meghatározzák a vizsgálati szer leghatékonyabb, de biztonságos dózisát. A bevont alanyok 1 vizsgálati szert kapnak K+2 dózisban, és meghatározzák a dózis biztonságosságát.
Biológiai: gp91 Grans
A gp91phox-hiányos, szisztémás fertőzés nélküli CGD-ben szenvedő felnőttek dóziseszkalációs kísérletben vesznek részt, hogy azonosítsák a gp91 Grans IV infúzió MTD-jét (a leghatékonyabb, de biztonságos dózist).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Megvalósíthatóság: gp91-Grans infúziókhoz való toborzása, megvalósítása és gyártása.
Időkeret: 3 hónap
Határozza meg a gp91-Grans infúzió megvalósíthatóságát.
3 hónap
MTD meghatározása az AE aránya alapján. Az MTD az a legmagasabb dózisszint, amely 3 vagy több betegnél nem okoz ugyanolyan 3. vagy 4. fokozatú mellékhatásokat
Időkeret: 3 hónap
Határozzon meg egy MTD-t az adagoláshoz.
3 hónap
Biztonság: A vizsgálati szerrel kapcsolatos 3. vagy annál nagyobb fokú nemkívánatos események vagy súlyos nemkívánatos események gyakorisága
Időkeret: 3 hónap
Határozza meg a gp91-Grans infúzió biztonságosságát.
3 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Határozza meg a keringő dihidrorodamin (DHR) pozitív granulociták százalékát a vizsgált szer infúzióját követően.
Időkeret: 3 hónap
Értékelje a gp91-Grans hatékonyságát a NADPH-oxidáz helyreállításában
3 hónap
A keringő DHR+ granulociták sorozatos mérése a perifériás vérből a vizsgált szer infúzióját vagy a DHR+ granulociták eltűnését követő 3. napig.
Időkeret: 3 nap
Határozza meg a gp91-Grans kinetikáját!
3 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Suk S De Ravin, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. július 22.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. július 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. január 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. január 12.

Első közzététel (Tényleges)

2022. január 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 12.

Utolsó ellenőrzés

2023. november 6.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 220001
  • 22-I-0001

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Krónikus granulomatózisos betegség

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Oman

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel