NADPH-oxidasecorrectie in mRNA-getransfecteerde met granulocyten verrijkte cellen bij chronische granulomateuze ziekte (CGD)

• INSLUITINGSCRITERIA:

Individuen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

• Mannen van 18 tot 75 jaar
• CGD bevestigd door DHR en subtype gp91phox-deficiëntie bevestigd door eiwitanalyse en/of genetische sequentiebepaling
• Heeft een huisarts aan huis voor nazorg
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven

• Voor mannen die zich bezighouden met activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, stemt u ermee in anticonceptie te gebruiken bij seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden. Anticonceptie moet worden gebruikt vanaf de screening tot en met 3 maanden na het infuus met gp91-Grans. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder andere:

  • Hormonale anticonceptie
  • Mannen- of vrouwencondoom

UITSLUITINGSCRITERIA:

Personen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

• Bewijs van matige tot ernstige systemische infecties zoals gedefinieerd door een van de volgende:

  • Koorts >=39 (Oneindig)C binnen 3 dagen na behandeling.
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >12.000/microliter bij screening (sommige CGD-patiënten kunnen chronisch een ANC hebben die hoger is dan de bovengrens van de normale waarde en geen systemische infectie hebben).
  • Standaard klinische diagnose (door welke beeldvormingstechnologie dan ook) van longontsteking, leverabces of ander diep weefselabces (anders dan chronische anale fissuren of fistels of oppervlakkige huid- of onderhuidinfecties, die toelaatbaar zijn voor deze studie) bij screening.
  • Positieve bloedkweek binnen 2 weken na behandeling.
• Ontvangst van een hoge dosis steroïden, overeenkomend met> 1 mg / kg / dag prednison, binnen 30 dagen na screening. Er is een hoog percentage CGD-patiënten met inflammatoire darmaandoeningen die > 0,5 mg/kg/dag onderhoudsprednison gebruiken.
• Huidige of voorgeschiedenis van chronische nierziekte stadium 4 of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid

[eGFR]

• Onstabiele diabetes mellitus met hemoglobine A1c >7,0% en nuchtere serumglucose >200 mg/dL bij screening.
• Huidige of voorgeschiedenis van hartfalen stadium D zoals gedefinieerd door de richtlijnen van de American College of Cardiology Foundation/American Heart Association.
• Geschiedenis van aritmieën die symptomatisch zijn en klinisch onveilig worden geacht voor deelname door NIH CC Cardiology-consultatie.
• Huidige of geschiedenis van invasieve kankers die chemotherapie vereisen binnen 5 jaar na screening.
• Bewijs van urineweginfectie bij screening.
• Bewijs van streptokokkenfaryngitis bij screening.
• Actieve hepatitis B-, C- of HIV-infecties bij screening.
• Instabiele hypertensie waarvoor toevoeging van nieuwe antihypertensiva binnen 2 weken na screening vereist is.
• Verminderde nierfunctie die instabiel is, met serumcreatinine >3,0 mg/dL en stijgend.
• Serumtransaminasen en bilirubine die >3(SqrRoot) de bovengrens van normaal zijn.
• Elektrocardiogramafwijkingen die wijzen op acuut myocardletsel, of aritmieën die anesthetische risico's met zich meebrengen, bij screening.
• Bloedarmoede met hemoglobine
• Trombocytopenie (bloedplaatjes
• Ernstige trombocytopenie (aantal bloedplaatjes
• Abnormale waarden van de protrombinetijd/partiële tromboplastinetijd (PT/PTT) buiten de bereiken die door de NIH CC zijn geaccepteerd en die niet zijn gecorrigeerd of die niet kunnen worden toegeschreven aan de aanwezigheid van Lupus-anticoagulantia (vaak aangetroffen bij CGD-patiënten).
• Erfelijke bloedingsstoornis die lijnplaatsing verhindert.
• Ernstige zuurstofafhankelijke longziekte die het risico verhoogt op procedures waarvoor mogelijk sedatie nodig is.
• Geschiedenis van of actueel bewijs van alcohol- of ongeoorloofd drugsmisbruik of -afhankelijkheid.
• Deelname aan een klinisch protocol dat een interventie omvat die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van de huidige studie kan beïnvloeden.

Onderwerpen worden op billijke wijze geselecteerd uit de beschikbare pool van potentieel in aanmerking komende personen, zonder rekening te houden met factoren zoals geslacht, ras, etniciteit, sociaaleconomische status, enz., met uitzondering van leeftijd en geslacht.