NADPH Oxidase-korrektion i mRNA-transficerede granulocytberigede celler i kronisk granulomatøs sygdom (CGD)

• INKLUSIONSKRITERIER:

Enkeltpersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til studiedeltagelse:

• Mænd i alderen 18 til 75 år
• CGD bekræftet af DHR og gp91phox-mangel subtype bekræftet ved proteinanalyse og/eller genetisk sekventering
• Har en læge i hjemmet til opfølgende behandling
• Kan give informeret samtykke

• For mænd, der deltager i aktiviteter, der kan resultere i graviditet, accepterer du at bruge prævention, når de deltager i seksuelle aktiviteter, der kan resultere i graviditet. Prævention skal anvendes fra screening til 3 måneder efter gp91-Grans infusionen. Acceptable præventionsmetoder omfatter følgende:

  • Hormonel prævention
  • Kondom til mænd eller kvinder

EXKLUSIONSKRITERIER:

Personer, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra studiedeltagelse:

• Evidens for moderate til svære systemiske infektioner som defineret ved et af følgende:

  • Feber >=39 (uendelig)C inden for 3 dage efter behandling.
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >12.000/mikroliter ved screening (nogle CGD-patienter kan kronisk have ANC højere end den øvre grænse for normalværdi og ikke have en systemisk infektion).
  • Standard klinisk diagnose (ved enhver billeddannelsesteknologi) af lungebetændelse, leverabsces eller anden dyb vævsabscess (bortset fra kroniske analfissurer eller fistel eller overfladiske hud- eller subkutane infektioner, som er tilladte for dette forsøg) ved screening.
  • Positiv blodkultur inden for 2 uger efter behandling.
• Modtagelse af et højdosis steroid svarende til >1 mg/kg/dag af prednison inden for 30 dage efter screening. Der er en høj procentdel af CGD-patienter med inflammatorisk tarmsygdom på >0,5 mg/kg/dag vedligeholdelsesprednison.
• Aktuel eller historie med stadium 4 kronisk nyresygdom eller estimeret glomerulær filtrationshastighed

[eGFR]

• Ustabil diabetes mellitus med hæmoglobin A1c >7,0% og fastende serumglukose >200 mg/dL ved screening.
• Aktuel eller historie med hjertesvigt stadium D som defineret af American College of Cardiology Foundation/American Heart Associations retningslinjer.
• Historie om arytmier, der er symptomatiske og anses for at være klinisk usikre for deltagelse af NIH CC Cardiology konsultation.
• Aktuel eller historie med invasive kræftformer, der kræver kemoterapi inden for 5 år efter screening.
• Tegn på urinvejsinfektion ved screening.
• Beviser for streptokok pharyngitis ved screening.
• Aktive hepatitis B-, C- eller HIV-infektioner ved screening.
• Ustabil hypertension, der kræver tilføjelse af nye antihypertensiva inden for 2 uger efter screening.
• Nedsat nyrefunktion, der er ustabil, med serumkreatinin >3,0 mg/dL og stigende.
• Serumtransaminaser og bilirubin, der er >3(SqrRoot) den øvre normalgrænse.
• Elektrokardiogramabnormiteter, der indikerer akut myokardieskade eller arytmier, der udgør en anæstesirisiko, ved screening.
• Anæmi med hæmoglobin
• Trombocytopeni (blodplader
• Dybtgående trombocytopeni (trombocyttal
• Unormale værdier for protrombintid/partiel tromboplastintid (PT/PTT) uden for de intervaller, der accepteres på NIH CC, som ikke er korrigeret, eller som ikke kan tilskrives tilstedeværelsen af ​​Lupus-antikoagulant (findes almindeligvis hos CGD-patienter).
• Arvelig blødningsforstyrrelse, der udelukker linjeplacering.
• Alvorlig iltafhængig lungesygdom, der øger risikoen for procedurer, der kan kræve sedation.
• Historie om eller aktuelle beviser for alkohol eller ulovligt stofmisbrug eller afhængighed.
• Deltagelse i en klinisk protokol, der omfatter en intervention, der efter investigators mening kan påvirke resultaterne af den aktuelle undersøgelse.

Emner vil blive udvalgt på en retfærdig måde fra den tilgængelige pulje af potentielt kvalificerede personer, uden hensyntagen til faktorer som køn, race, etnicitet, socioøkonomisk status osv., undtagen alder og køn.