Correzione della NADPH ossidasi in cellule arricchite di granulociti trasfettate con mRNA nella malattia granulomatosa cronica (CGD)

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Gli individui devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammessi alla partecipazione allo studio:

• Maschi dai 18 ai 75 anni
• CGD confermata da DHR e sottotipo con deficit di gp91phox confermato dall'analisi delle proteine ​​e/o dal sequenziamento genetico
• Ha un medico a casa per le cure di follow-up
• In grado di fornire il consenso informato

• Per gli uomini che intraprendono attività che possono portare a una gravidanza, accetta di usare la contraccezione quando intraprendono attività sessuali che possono portare a una gravidanza. La contraccezione deve essere utilizzata dallo screening fino a 3 mesi dopo l'infusione di gp91-Grans. I metodi contraccettivi accettabili includono quanto segue:

  • Contraccezione ormonale
  • Preservativo maschile o femminile

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Le persone che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno escluse dalla partecipazione allo studio:

• Evidenza di infezioni sistemiche da moderate a gravi come definito da uno dei seguenti:

  • Febbre >=39 (Infinita)C entro 3 giorni dal trattamento.
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >12.000/microlitro allo screening (alcuni pazienti con CGD possono avere ANC cronicamente superiore al limite superiore del valore normale e non avere un'infezione sistemica).
  • Diagnosi clinica standard (con qualsiasi tecnologia di imaging) di polmonite, ascesso epatico o altro ascesso del tessuto profondo (diverso da ragadi o fistole anali croniche o pelle superficiale o infezioni sottocutanee, che sono ammissibili per questo studio) allo screening.
  • Emocoltura positiva entro 2 settimane dal trattamento.
• Ricezione di uno steroide ad alte dosi, equivalente a> 1 mg / kg / die di prednisone, entro 30 giorni dallo screening. C'è un'alta percentuale di pazienti affetti da CGD con malattia infiammatoria intestinale con prednisone di mantenimento >0,5 mg/kg/giorno.
• Attualità o anamnesi di insufficienza renale cronica di stadio 4 o velocità di filtrazione glomerulare stimata

[eGFR]

• Diabete mellito instabile con emoglobina A1c >7,0% e glicemia a digiuno >200 mg/dL allo screening.
• Attuale o pregressa insufficienza cardiaca allo stadio D come definito dalle linee guida dell'American College of Cardiology Foundation/American Heart Association.
• Storia di aritmie sintomatiche e ritenute clinicamente pericolose per la partecipazione alla consultazione di cardiologia NIH CC.
• Attuale o storia di tumori invasivi che richiedono chemioterapia entro 5 anni dallo screening.
• Evidenza di infezione del tratto urinario allo screening.
• Evidenza di faringite streptococcica allo screening.
• Infezioni attive da epatite B, C o HIV allo screening.
• Ipertensione instabile che richiede l'aggiunta di nuovi antipertensivi entro 2 settimane dallo screening.
• Funzionalità renale compromessa che è instabile, con creatinina sierica > 3,0 mg/dL e in aumento.
• Transaminasi sieriche e bilirubina che sono >3(SqrRoot) il limite superiore della norma.
• Anomalie dell'elettrocardiogramma indicative di danno miocardico acuto, o aritmie che presentano rischi anestetici, allo screening.
• Anemia con emoglobina
• Trombocitopenia (piastrine
• Trombocitopenia profonda (conta piastrinica
• Valori anomali del tempo di protrombina/tempo di tromboplastina parziale (PT/PTT) al di fuori degli intervalli accettati dal NIH CC che non sono corretti o che non possono essere attribuiti alla presenza di Lupus anticoagulante (comunemente riscontrato nei pazienti con CGD).
• Disturbo emorragico ereditario che preclude il posizionamento della linea.
• Malattia polmonare ossigeno-dipendente grave che aumenta i rischi di procedure che possono richiedere sedazione.
• Storia o prove attuali di abuso o dipendenza da alcol o droghe illecite.
• Partecipazione a un protocollo clinico che include un intervento che, secondo il parere dello sperimentatore, può influenzare i risultati del presente studio.

I soggetti saranno selezionati in modo equo dal pool disponibile di individui potenzialmente idonei, indipendentemente da fattori quali sesso, razza, etnia, stato socioeconomico, ecc., Ad eccezione dell'età e del sesso.