Asociace cirkulujících úrovní ACE2 s COVID-19

SARS-CoV-2 je nový izolát koronaviru, který v prosinci 2019 způsobil epidemii v čínském Wuhanu. Virus se poté rozšířil do zbytku světa a způsobil pandemii a onemocnění, které virus způsobuje, bylo označeno názvem COVID-19.

Přítomnost základního zdravotního stavu zvyšuje riziko závažného průběhu onemocnění. Diabetes a kardiovaskulární onemocnění patří mezi stavy, které jsou spojeny s nejhorší prognózou COVID-19. Renální selhání je také spojeno se závažnějším onemocněním. Jinou poznámkou je, že angiotenzin-konvertující enzym 2 (ACE2) je exprimován v lidském epitelu dýchacích cest, plicním parenchymu, buňkách tenkého střeva a také v srdci, ledvinách a varlatech. Funguje jako enzym a receptor pro virový vstup, protože je známo, že SARS-CoV-2 vstupuje do lidských hostitelských buněk hlavně přes buněčný receptor ACE2,. Předpokládá se, že při poškození a ztrátě buněk vyvolaných infekcí by byla enzymatická aktivita ACE2 globálně ohrožena, což by vyvolalo stav relativního nedostatku ACE2. To vede ke zvýšené a protrahované expozici tkání a cév Ang II, a tím vazokonstrikci, zvýšené trombóze, zvýšené permeabilitě tkání a produkci cytokinů vedoucí k zánětu Chronická blokáda receptoru angiotenzinu 1 (AT1R) zvyšuje expresi ACE2. Na rozdíl od ACE1 je však ACE2 necitlivý k účinkům zprostředkovaným ACE inhibitory. Mohlo by být lákavé navrhnout, že chronické užívání inhibitorů ACE nebo antagonistů AT1R vystavuje pacienty zvláště vysokému riziku, pokud se nakazí SARS-CoV-2, protože nadměrná exprese ACE2 může usnadnit replikaci viru v plicní tkáni. Výsledky některých studií provedených na zdravých lidech však takové výsledky nepotvrdily. Na druhé straně studie in vitro ukazují snížené koncentrace rozpustného ACE2 navzdory zvýšení membránové exprese a tkáňových hladin. Proto v současnosti neexistují žádné významné důkazy týkající se účinků inhibitorů ACE a ARB na infekci COVID-19.

Na rozdíl od toho je nepravděpodobné, že mírný nebo střední nedostatek ACE2 bude chránit před virovou invazí. To je způsobeno přirozeně vysokou afinitou SARS-CoV-2 k receptorům ACE2. Rozpustná forma ACE2 může být biomarkerem závažnosti progrese COVID-19 u pacientů. To by mohlo být způsobeno skutečností, že COVID-19 se váže na rozpustnou formu a zbývá méně vázání na receptor ACE2 a přijímání hostitelskými buňkami Cílem tohoto projektu je identifikovat jakoukoli souvislost mezi hladinami ACE2 se závažností COVID -19.