Associatie van circulerende ACE2-niveaus met COVID-19

SARS-CoV-2 is een nieuw isolaat van het coronavirus dat in december 2019 een epidemie veroorzaakte in Wuhan, China. Het virus heeft zich vervolgens verspreid naar de rest van de wereld en veroorzaakte een pandemie, en de ziekte die het virus veroorzaakt kreeg de naam COVID-19.

De aanwezigheid van een onderliggende medische aandoening verhoogt het risico op een ernstig ziekteverloop. Diabetes en hart- en vaatziekten behoren tot de aandoeningen die in verband worden gebracht met de slechtste prognose van COVID-19. Nierfalen wordt ook in verband gebracht met een ernstiger ziekte. Anderzijds komt angiotensine-converterend enzym 2 (ACE2) tot expressie in menselijk luchtwegepitheel, longparenchym, dunne darmcellen en ook in het hart, de nieren en de testis. en een receptor voor het binnendringen van virussen, aangezien bekend is dat SARS-CoV-2 menselijke gastheercellen voornamelijk binnendringt via de cellulaire receptor ACE2. Er wordt verondersteld dat met de schade en het verlies van cellen veroorzaakt door infectie, de enzymatische ACE2-activiteit wereldwijd zou worden aangetast, wat een toestand van relatieve ACE2-deficiëntie zou veroorzaken. Dit leidt tot verhoogde en langdurige blootstelling van weefsel en bloedvaten aan Ang II en daardoor vasoconstrictie, verhoogde trombose, verhoogde weefselpermeabiliteit en cytokineproductie resulterend in ontsteking. Chronische angiotensine-1-receptor (AT1R)-blokkade verhoogt de expressie van ACE2 . In tegenstelling tot ACE1 is ACE2 echter ongevoelig voor de acties die worden gemedieerd door ACE-remmers. Het kan aantrekkelijk zijn om te stellen dat chronisch gebruik van ACE-remmers of AT1R-antagonisten patiënten een bijzonder hoog risico geeft als ze geïnfecteerd raken met SARS-CoV-2, aangezien overexpressie van ACE2 de virale replicatie in het longweefsel kan vergemakkelijken. De resultaten van sommige onderzoeken die bij gezonde proefpersonen zijn uitgevoerd, hebben dergelijke resultaten echter niet bevestigd. In-vitro-onderzoeken laten daarentegen verminderde concentraties van oplosbaar ACE2 zien, ondanks de toename in membraanexpressie en weefselniveaus. Daarom is er momenteel geen significant bewijs met betrekking tot de effecten van ACE-remmers en ARB's op COVID-19-infectie.

Daarentegen is het onwaarschijnlijk dat milde of matige ACE2-deficiëntie ook beschermend is tegen virale invasie. Dit komt door de intrinsiek hoge affiniteit van SARS-CoV-2 voor ACE2-receptoren. De oplosbare vorm van ACE2 kan een biomarker zijn voor de ernst van COVID-19-progressie bij patiënten. Dit kan te wijten zijn aan het feit dat COVID-19 zich bindt aan de oplosbare vorm, waardoor er minder aan de ACE2-receptor wordt gebonden en door gastheercellen kan worden opgenomen. Het doel van dit project is om elke associatie tussen ACE2-niveaus en de ernst van COVID te identificeren -19.