Asociación de niveles circulantes de ACE2 con COVID-19

SARS-CoV-2 es un nuevo aislado de coronavirus que causó una epidemia en Wuhan, China en diciembre de 2019. Luego, el virus se propagó al resto del mundo causando una pandemia, y la enfermedad que causa el virus se denominó COVID-19.

La presencia de una afección médica subyacente aumenta el riesgo de un curso grave de la enfermedad. La diabetes y las enfermedades cardiovasculares se encuentran entre las afecciones asociadas con el peor pronóstico de COVID-19. La insuficiencia renal también se asocia con enfermedades más graves. En otra nota, la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) se expresa en el epitelio de las vías respiratorias humanas, el parénquima pulmonar, las células del intestino delgado, así como en el corazón, los riñones y los testículos. Funciona como una enzima y un receptor para la entrada viral, ya que se sabe que el SARS-CoV-2 ingresa a las células huésped humanas principalmente a través del receptor celular ACE2. Se plantea la hipótesis de que con el daño y la pérdida de células inducidos por la infección, la actividad enzimática de ACE2 se vería comprometida globalmente, induciendo un estado de deficiencia relativa de ACE2. Esto conduce a una exposición mejorada y prolongada de tejidos y vasos a Ang II y, por lo tanto, vasoconstricción, aumento de trombosis, aumento de la permeabilidad tisular y producción de citocinas, lo que resulta en inflamación. El bloqueo crónico del receptor de angiotensina 1 (AT1R) eleva la expresión de ACE2. Sin embargo, a diferencia de ACE1, ACE2 es insensible a las acciones mediadas por los inhibidores de ACE. Podría ser atractivo proponer que el uso crónico de inhibidores de la ECA o antagonistas de AT1R pone a los pacientes en un riesgo particularmente alto si se infectan con el SARS-CoV-2, ya que la sobreexpresión de ACE2 puede facilitar la replicación viral en el tejido pulmonar. Sin embargo, los resultados de algunos estudios realizados en sujetos humanos sanos no confirmaron tales resultados. Los estudios in vitro, por otro lado, muestran concentraciones reducidas de ACE2 soluble a pesar del aumento en la expresión de la membrana y los niveles tisulares. Por lo tanto, no hay evidencia significativa actual sobre los efectos de los inhibidores de la ECA y los ARB en la infección por COVID-19.

Por el contrario, es poco probable que la deficiencia leve o moderada de ACE2 proteja contra la invasión viral. Esto se debe a la afinidad intrínsecamente alta del SARS-CoV-2 por los receptores ACE2. La forma soluble de ACE2 puede ser un biomarcador de la gravedad de la progresión de COVID-19 en pacientes. Esto podría deberse al hecho de que COVID-19 se une a la forma soluble, dejando menos para unirse al receptor ACE2 y ser absorbido por las células huésped. El objetivo de este proyecto es identificar cualquier asociación entre los niveles de ACE2 con la gravedad de COVID. -19.