Związek poziomów krążącego ACE2 z COVID-19

SARS-CoV-2 to nowy izolat koronawirusa, który wywołał epidemię w Wuhan w Chinach w grudniu 2019 roku. Wirus rozprzestrzenił się następnie na resztę świata, powodując pandemię, a chorobę, którą wywołuje, nazwano COVID-19.

Obecność choroby podstawowej zwiększa ryzyko ciężkiego przebiegu choroby. Cukrzyca i choroby układu krążenia należą do stanów związanych z najgorszymi rokowaniami w przypadku COVID-19. Niewydolność nerek jest również związana z cięższymi chorobami. Z drugiej strony, enzym konwertujący angiotensynę 2 (ACE2) ulega ekspresji w nabłonku dróg oddechowych, miąższu płuc, komórkach jelita cienkiego, a także w sercu, nerkach i jądrach. Działa zarówno jako enzym oraz receptor wejścia wirusa, ponieważ wiadomo, że SARS-CoV-2 wchodzi do ludzkich komórek gospodarza głównie przez receptor komórkowy ACE2, . Przypuszcza się, że wraz z uszkodzeniem i utratą komórek wywołaną przez infekcję, aktywność enzymatyczna ACE2 byłaby globalnie upośledzona, wywołując stan względnego niedoboru ACE2. Prowadzi to do zwiększonej i przedłużającej się ekspozycji tkanek i naczyń na Ang II, a tym samym zwężenia naczyń, nasilenia zakrzepicy, zwiększonej przepuszczalności tkanek i produkcji cytokin, co prowadzi do stanu zapalnego. Przewlekła blokada receptora angiotensyny 1 (AT1R) zwiększa ekspresję ACE2. Jednak w przeciwieństwie do ACE1, ACE2 jest niewrażliwy na działania, w których pośredniczą inhibitory ACE. Atrakcyjne może być stwierdzenie, że przewlekłe stosowanie inhibitorów ACE lub antagonistów AT1R naraża pacjentów na szczególnie wysokie ryzyko zakażenia SARS-CoV-2, ponieważ nadekspresja ACE2 może ułatwiać replikację wirusa w tkance płucnej. Jednak wyniki niektórych badań przeprowadzonych na zdrowych osobach nie potwierdziły takich wyników. Z drugiej strony badania in vitro wykazują obniżone stężenia rozpuszczalnego ACE2 pomimo wzrostu ekspresji błonowej i poziomów tkankowych. Dlatego obecnie nie ma istotnych dowodów dotyczących wpływu inhibitorów ACE i ARB na zakażenie COVID-19.

W przeciwieństwie do tego, jest mało prawdopodobne, aby łagodny lub umiarkowany niedobór ACE2 chronił przed inwazją wirusową. Wynika to z samoistnie wysokiego powinowactwa SARS-CoV-2 do receptorów ACE2. Rozpuszczalna forma ACE2 może być biomarkerem nasilenia progresji COVID-19 u pacjentów. Może to wynikać z faktu, że COVID-19 wiąże się z postacią rozpuszczalną, pozostawiając mniej wiążących się z receptorem ACE2 i wchłanianych przez komórki gospodarza Celem tego projektu jest zidentyfikowanie jakiegokolwiek związku między poziomami ACE2 a ciężkością COVID-19 -19.