Associação de níveis circulantes de ACE2 com COVID-19

SARS-CoV-2 é um novo isolado de coronavírus que causou uma epidemia em Wuhan, China, em dezembro de 2019. O vírus então se espalhou para o resto do mundo, causando uma pandemia, e a doença que o vírus causa foi designada como COVID-19.

A presença de condição médica subjacente aumenta o risco de evolução grave da doença. Diabetes e doenças cardiovasculares estão entre as condições associadas ao pior prognóstico da COVID-19. A insuficiência renal também está associada a doenças mais graves Em outra nota, a enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) é expressa no epitélio das vias aéreas humanas, parênquima pulmonar, células do intestino delgado, bem como no coração, rins e testículos Funciona como uma enzima e um receptor para entrada viral, pois sabe-se que o SARS-CoV-2 entra nas células hospedeiras humanas principalmente por meio do receptor celular ACE2, . Supõe-se que com o dano e a perda de células induzidas pela infecção, a atividade enzimática da ACE2 seria globalmente comprometida, induzindo um estado de deficiência relativa da ACE2. Isso leva a uma exposição aumentada e prolongada de tecidos e vasos à Ang II e, portanto, vasoconstrição, trombose aumentada, permeabilidade tecidual aumentada e produção de citocinas, resultando em inflamação O bloqueio crônico do receptor de angiotensina 1 (AT1R) eleva a expressão de ACE2. Ao contrário do ACE1, no entanto, o ACE2 é insensível às ações mediadas pelos inibidores da ECA. Pode ser atraente propor que o uso crônico de inibidores da ECA ou antagonistas de AT1R coloca os pacientes em risco particularmente alto se forem infectados com SARS-CoV-2, pois a superexpressão de ACE2 pode facilitar a replicação viral no tecido pulmonar. No entanto, os resultados de alguns estudos realizados em seres humanos saudáveis ​​não confirmaram tais resultados. Estudos in vitro, por outro lado, mostram concentrações reduzidas de ACE2 solúvel, apesar do aumento na expressão da membrana e nos níveis teciduais. Portanto, não há evidências significativas atuais sobre os efeitos dos inibidores da ECA e dos ARAs na infecção por COVID-19.

Em contraste, é improvável que a deficiência leve ou moderada de ACE2 seja protetora contra a invasão viral. Isso se deve à afinidade intrinsecamente alta do SARS-CoV-2 para os receptores ACE2. A forma solúvel do ACE2 pode ser um biomarcador da gravidade da progressão do COVID-19 em pacientes. Isso pode ser devido ao fato de que o COVID-19 se liga à forma solúvel, deixando menos para se ligar ao receptor ACE2 e ser absorvido pelas células hospedeiras O objetivo deste projeto é identificar qualquer associação entre os níveis de ACE2 com a gravidade do COVID -19.