Sammenslutning af cirkulerende ACE2-niveauer med COVID-19

SARS-CoV-2 er et nyt isolat af coronavirus, der forårsagede en epidemi i Wuhan, Kina i december 2019. Virussen har derefter spredt sig til resten af ​​verden og forårsaget en pandemi, og sygdommen, som virussen forårsager, fik navnet COVID-19.

Tilstedeværelsen af ​​underliggende medicinsk tilstand øger risikoen for et alvorligt sygdomsforløb. Diabetes og hjerte-kar-sygdomme er blandt de tilstande, der er forbundet med den værste COVID-19-prognose. Nyresvigt er også forbundet med mere alvorlig sygdom. Ellers er angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2) udtrykt i humane luftvejsepitel, lungeparenkym, tyndtarmsceller samt i hjertet, nyrerne og testiklerne. Det fungerer både som et enzym og en receptor for viral indtræden, da det er kendt, at SARS-CoV-2 trænger ind i humane værtsceller hovedsageligt gennem den cellulære receptor ACE2, . Det er en hypotese, at med beskadigelse og tab af celler induceret af infektion, ville enzymatisk ACE2-aktivitet blive globalt kompromitteret, hvilket inducerer en tilstand af relativ ACE2-mangel. Dette fører til øget og langvarig vævs- og kareksponering for Ang II og derfor vasokonstriktion, øget trombose, øget vævspermeabilitet og cytokinproduktion, hvilket resulterer i inflammation. Kronisk angiotensin 1-receptor (AT1R) blokade øger ACE2-ekspression. I modsætning til ACE1 er ACE2 imidlertid ufølsom over for virkningerne medieret af ACE-hæmmere. Det kunne være tiltalende at foreslå, at kronisk brug af ACE-hæmmere eller AT1R-antagonister sætter patienter i særlig høj risiko, hvis de bliver inficeret med SARS-CoV-2, da ACE2-overekspression kan lette viral replikation i lungevævet. Resultaterne af nogle undersøgelser udført på raske mennesker bekræftede imidlertid ikke sådanne resultater. In vitro undersøgelser viser på den anden side reducerede koncentrationer af opløseligt ACE2 på trods af stigningen i membranekspression og vævsniveauer. Derfor er der ingen aktuelt signifikant bevis for virkningerne af ACE-hæmmere og ARB'er på COVID-19-infektion.

I modsætning hertil er det usandsynligt, at mild eller moderat ACE2-mangel heller ikke er beskyttende mod viral invasion. Dette skyldes den iboende høje affinitet af SARS-CoV-2 til ACE2-receptorer. Den opløselige form af ACE2 kan være en biomarkør for sværhedsgraden af ​​COVID-19-progression hos patienter. Dette kan skyldes, at COVID-19 binder til den opløselige form, hvilket efterlader mindre at blive bundet til ACE2-receptoren og optaget af værtsceller. Formålet med dette projekt er at identificere enhver sammenhæng mellem ACE2-niveauer og sværhedsgraden af ​​COVID. -19.