Association of Circulating ACE2 Levels with COVID-19

SARS-CoV-2 er et nytt isolat av koronavirus som forårsaket en epidemi i Wuhan, Kina i desember 2019. Viruset har deretter spredt seg til resten av verden og forårsaket en pandemi, og sykdommen viruset forårsaker ble kalt COVID-19.

Tilstedeværelsen av underliggende medisinsk tilstand øker risikoen for alvorlig sykdomsforløp. Diabetes og hjerte- og karsykdommer er blant tilstandene som er forbundet med den verste COVID-19-prognosen. Nyresvikt er også assosiert med mer alvorlig sykdom. På en annen måte uttrykkes angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2) i humane luftveisepitel, lungeparenkym, tynntarmceller samt i hjertet, nyrene og testiklene. Det fungerer både som et enzym og en reseptor for virusinntrengning ettersom det er kjent at SARS-CoV-2 kommer inn i humane vertsceller hovedsakelig gjennom den cellulære reseptoren ACE2, . Det antas at med skade og tap av celler indusert av infeksjon, vil enzymatisk ACE2-aktivitet bli globalt kompromittert, og indusere en tilstand av relativ ACE2-mangel. Dette fører til økt og forlenget vevs- og kareksponering for Ang II og derfor vasokonstriksjon, økt trombose, økt vevspermeabilitet og cytokinproduksjon som resulterer i betennelse. Kronisk angiotensin 1-reseptor (AT1R)-blokkering øker ACE2-ekspresjonen. I motsetning til ACE1 er imidlertid ACE2 ufølsom for virkningene mediert av ACE-hemmere. Det kan være attraktivt å foreslå at kronisk bruk av ACE-hemmere eller AT1R-antagonister setter pasienter i særlig høy risiko hvis de blir infisert med SARS-CoV-2, ettersom ACE2-overekspresjon kan lette viral replikasjon i lungevevet. Resultatene fra enkelte studier utført på friske mennesker bekreftet imidlertid ikke slike resultater. In vitro-studier, derimot, viser reduserte konsentrasjoner av løselig ACE2 til tross for økningen i membranuttrykk og vevsnivåer. Derfor er det ingen nåværende signifikante bevis angående effekten av ACE-hemmere og ARB på COVID-19-infeksjon.

I motsetning til dette er det usannsynlig at mild eller moderat ACE2-mangel er beskyttende mot viral invasjon heller. Dette skyldes den iboende høye affiniteten til SARS-CoV-2 til ACE2-reseptorer. Den løselige formen av ACE2 kan være en biomarkør for alvorlighetsgraden av COVID-19-progresjon hos pasienter. Dette kan skyldes det faktum at COVID-19 binder seg til den løselige formen, og etterlater mindre å bindes til ACE2-reseptoren og tas opp av vertsceller. Målet med dette prosjektet er å identifisere enhver sammenheng mellom ACE2-nivåer og alvorlighetsgraden av COVID. -19.