Связь циркулирующих уровней ACE2 с COVID-19

SARS-CoV-2 — новый изолят коронавируса, вызвавший эпидемию в Ухане, Китай, в декабре 2019 года. Затем вирус распространился по всему миру, вызвав пандемию, и болезнь, которую вызывает вирус, получила название COVID-19.

Наличие основного заболевания увеличивает риск тяжелого течения заболевания. Диабет и сердечно-сосудистые заболевания входят в число состояний, которые связаны с наихудшим прогнозом COVID-19. Почечная недостаточность также связана с более тяжелым течением заболевания. С другой стороны, ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2) экспрессируется в эпителии дыхательных путей человека, паренхиме легких, клетках тонкого кишечника, а также в сердце, почках и яичках. и рецептор для проникновения вируса, поскольку известно, что SARS-CoV-2 проникает в клетки-хозяева человека в основном через клеточный рецептор ACE2. Предполагается, что с повреждением и потерей клеток, вызванной инфекцией, ферментативная активность ACE2 будет глобально нарушена, вызывая состояние относительного дефицита ACE2. Это приводит к усиленному и длительному воздействию Ang II на ткани и сосуды и, следовательно, к вазоконстрикции, усиленному тромбозу, повышенной проницаемости тканей и продукции цитокинов, что приводит к воспалению. Хроническая блокада рецептора ангиотензина 1 (AT1R) повышает экспрессию ACE2. Однако, в отличие от ACE1, ACE2 нечувствителен к действиям, опосредованным ингибиторами ACE. Было бы интересно предположить, что хроническое использование ингибиторов АПФ или антагонистов AT1R подвергает пациентов особенно высокому риску, если они заражаются SARS-CoV-2, поскольку избыточная экспрессия ACE2 может способствовать репликации вируса в легочной ткани. Однако результаты некоторых исследований, проведенных на здоровых людях, не подтвердили такие результаты. С другой стороны, исследования in vitro показывают снижение концентрации растворимого ACE2, несмотря на увеличение экспрессии в мембранах и тканях. Таким образом, в настоящее время нет существенных доказательств влияния ингибиторов АПФ и БРА на инфекцию COVID-19.

Напротив, легкая или умеренная недостаточность ACE2 также вряд ли защитит от вирусной инвазии. Это связано с изначально высоким сродством SARS-CoV-2 к рецепторам ACE2. Растворимая форма ACE2 может быть биомаркером тяжести прогрессирования COVID-19 у пациентов. Это может быть связано с тем, что COVID-19 связывается с растворимой формой, оставляя меньше для связывания с рецептором ACE2 и поглощения клетками-хозяевами. Цель этого проекта — выявить любую связь между уровнями ACE2 и тяжестью COVID. -19.