Association des niveaux circulants ACE2 avec COVID-19

Le SRAS-CoV-2 est un nouvel isolat de coronavirus qui a provoqué une épidémie à Wuhan, en Chine, en décembre 2019. Le virus s'est ensuite propagé au reste du monde, provoquant une pandémie, et la maladie causée par le virus a été désignée sous le nom de COVID-19.

La présence d'une condition médicale sous-jacente augmente le risque d'évolution grave de la maladie. Le diabète et les maladies cardiovasculaires font partie des conditions associées au pire pronostic COVID-19. L'insuffisance rénale est également associée à une maladie plus grave Par ailleurs, l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) est exprimée dans l'épithélium des voies respiratoires humaines, le parenchyme pulmonaire, les cellules de l'intestin grêle ainsi que dans le cœur, les reins et les testicules. Elle fonctionne à la fois comme une enzyme et un récepteur d'entrée virale car on sait que le SRAS-CoV-2 pénètre dans les cellules hôtes humaines principalement par le récepteur cellulaire ACE2, . On émet l'hypothèse qu'avec les dommages et la perte de cellules induits par l'infection, l'activité enzymatique de l'ACE2 serait globalement compromise, induisant un état de déficit relatif en ACE2. Cela conduit à une exposition accrue et prolongée des tissus et des vaisseaux à l'Ang II et donc à une vasoconstriction, à une thrombose accrue, à une perméabilité tissulaire accrue et à la production de cytokines entraînant une inflammation. Le blocage chronique du récepteur de l'angiotensine 1 (AT1R) élève l'expression de l'ACE2. Contrairement à l'ACE1, cependant, l'ACE2 est insensible aux actions médiées par les inhibiteurs de l'ECA. Il pourrait être intéressant de proposer que l'utilisation chronique d'inhibiteurs de l'ECA ou d'antagonistes de l'AT1R expose les patients à un risque particulièrement élevé s'ils sont infectés par le SRAS-CoV-2, car la surexpression de l'ACE2 peut faciliter la réplication virale dans le tissu pulmonaire . Cependant, les résultats de certaines études réalisées chez des sujets humains en bonne santé n'ont pas confirmé ces résultats. Les études in vitro, d'autre part, décrivent des concentrations réduites d'ACE2 soluble malgré l'augmentation de l'expression membranaire et des niveaux tissulaires. Par conséquent, il n'existe actuellement aucune preuve significative concernant les effets des inhibiteurs de l'ECA et des ARA sur l'infection au COVID-19.

En revanche, il est peu probable qu'un déficit léger ou modéré en ACE2 protège contre l'invasion virale non plus. Cela est dû à l'affinité intrinsèquement élevée du SRAS-CoV-2 pour les récepteurs ACE2. La forme soluble de l'ACE2 peut être un biomarqueur de la gravité de la progression du COVID-19 chez les patients. Cela pourrait être dû au fait que le COVID-19 se lie à la forme soluble, ce qui en laisse moins à se lier au récepteur ACE2 et à être absorbé par les cellules hôtes L'objectif de ce projet est d'identifier toute association entre les niveaux d'ACE2 et la gravité du COVID -19.