Association of Circulating ACE2 Levels with COVID-19

SARS-CoV-2 är ett nytt isolat av coronavirus som orsakade en epidemi i Wuhan, Kina i december 2019. Viruset har sedan spridit sig till resten av världen och orsakat en pandemi, och sjukdomen som viruset orsakar fick namnet COVID-19.

Närvaron av underliggande medicinskt tillstånd ökar risken för allvarligt sjukdomsförlopp. Diabetes och hjärt-kärlsjukdomar är bland de tillstånd som är förknippade med den sämsta prognosen för covid-19. Njursvikt är också associerat med allvarligare sjukdom. Å andra sidan uttrycks angiotensinomvandlande enzym 2 (ACE2) i mänskliga luftvägsepitel, lungparenkym, tunntarmsceller samt i hjärtat, njurarna och testiklarna. Det fungerar både som ett enzym och en receptor för virusintrång eftersom det är känt att SARS-CoV-2 går in i mänskliga värdceller huvudsakligen genom den cellulära receptorn ACE2, . Det antas att med skada och förlust av celler inducerad av infektion, skulle enzymatisk ACE2-aktivitet äventyras globalt, vilket inducerar ett tillstånd av relativ ACE2-brist. Detta leder till ökad och utdragen exponering av vävnader och kärl för Ang II och därför vasokonstriktion, ökad trombos, ökad vävnadspermeabilitet och cytokinproduktion, vilket resulterar i inflammation. Kronisk angiotensin 1-receptor (AT1R) blockad ökar ACE2-uttrycket. Till skillnad från ACE1 är ACE2 dock okänsligt för de effekter som medieras av ACE-hämmare. Det kan vara tilltalande att föreslå att kronisk användning av ACE-hämmare eller AT1R-antagonister utsätter patienter för en särskild hög risk om de blir infekterade med SARS-CoV-2, eftersom ACE2-överuttryck kan underlätta viral replikation i lungvävnaden. Resultaten från vissa studier utförda på friska försökspersoner bekräftade dock inte sådana resultat. In vitro-studier, å andra sidan, visar minskade koncentrationer av lösligt ACE2 trots ökningen av membranuttryck och vävnadsnivåer. Därför finns det för närvarande inga signifikanta bevis för effekterna av ACE-hämmare och ARB på COVID-19-infektion.

Däremot är det osannolikt att mild eller måttlig ACE2-brist skyddar mot virusinvasion heller. Detta beror på den inneboende höga affiniteten hos SARS-CoV-2 till ACE2-receptorer. Den lösliga formen av ACE2 kan vara en biomarkör för svårighetsgraden av covid-19-progression hos patienter. Detta kan bero på det faktum att covid-19 binder till den lösliga formen och lämnar mindre kvar att bindas till ACE2-receptorn och tas upp av värdceller. Syftet med detta projekt är att identifiera eventuella samband mellan ACE2-nivåer och svårighetsgraden av covid. -19.