Kiertävän ACE2-tasojen liitto COVID-19:n kanssa

SARS-CoV-2 on uusi koronaviruksen isolaatti, joka aiheutti epidemian Kiinan Wuhanissa joulukuussa 2019. Virus on sittemmin levinnyt muualle maailmaan aiheuttaen pandemian, ja viruksen aiheuttama tauti nimettiin nimellä COVID-19.

Taustalla olevan sairauden esiintyminen lisää vakavan sairauden kulun riskiä. Diabetes ja sydän- ja verisuonisairaudet ovat niitä sairauksia, jotka liittyvät pahimpaan COVID-19-ennusteeseen. Munuaisten vajaatoiminta liittyy myös vakavampiin sairauksiin Toisaalta angiotensiiniä konvertoiva entsyymi 2 (ACE2) ilmentyy ihmisen hengitysteiden epiteelissä, keuhkojen parenkyymassa, ohutsuolen soluissa sekä sydämessä, munuaisissa ja kiveksissä. Se toimii sekä entsyyminä. ja viruksen sisäänpääsyreseptori, koska tiedetään, että SARS-CoV-2 pääsee ihmisen isäntäsoluihin pääasiassa solureseptorin ACE2 kautta. Oletuksena on, että infektion aiheuttaman soluvaurion ja -häviön seurauksena entsymaattinen ACE2-aktiivisuus vaarantuisi maailmanlaajuisesti, mikä aiheuttaisi suhteellisen ACE2-puutoksen tilan. Tämä johtaa lisääntyneeseen ja pitkittyneeseen kudosten ja verisuonten altistumiseen Ang II:lle ja siten vasokonstriktioon, lisääntyneeseen tromboosiin, lisääntyneeseen kudosten läpäisevyyteen ja sytokiinien tuotantoon, mikä johtaa tulehdukseen. Krooninen angiotensiini 1 -reseptorin (AT1R) salpaus lisää ACE2:n ilmentymistä. Toisin kuin ACE1, ACE2 ei kuitenkaan ole herkkä ACE-estäjien välittämille vaikutuksille. Saattaa olla houkuttelevaa ehdottaa, että ACE:n estäjien tai AT1R-antagonistien krooninen käyttö asettaa potilaat erityisen suureen riskiin, jos he saavat SARS-CoV-2-tartunnan, koska ACE2:n yliekspressio voi helpottaa viruksen replikaatiota keuhkokudoksessa. Eräiden terveillä ihmisillä tehtyjen tutkimusten tulokset eivät kuitenkaan vahvistaneet tällaisia ​​tuloksia. Toisaalta in vitro -tutkimukset kuvaavat liukoisen ACE2:n alentuneita pitoisuuksia huolimatta kalvon ilmentymisen ja kudosten lisääntymisestä. Siksi tällä hetkellä ei ole olemassa merkittävää näyttöä ACE-estäjien ja ARB-lääkkeiden vaikutuksista COVID-19-infektioon.

Sitä vastoin lievä tai kohtalainen ACE2-puutos ei myöskään todennäköisesti suojaa virusinvaasiolta. Tämä johtuu SARS-CoV-2:n luonnostaan ​​korkeasta affiniteetista ACE2-reseptoreihin. ACE2:n liukoinen muoto voi olla COVID-19:n etenemisen vakavuuden biomarkkeri potilailla. Tämä voi johtua siitä, että COVID-19 sitoutuu liukoiseen muotoon, jolloin vähemmän sitoutumista ACE2-reseptoriin ja isäntäsolujen ottamaan vastaan. Tämän projektin tavoitteena on tunnistaa mikä tahansa yhteys ACE2-tasojen ja COVID-taudin vakavuuden välillä. -19.