Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

NUV-868 jako monoterapie a v kombinaci s olaparibem nebo enzalutamidem u dospělých pacientů s pokročilými solidními nádory

4. listopadu 2025 aktualizováno: Nuvation Bio Inc.

Fáze 1/2 studie bezpečnosti a účinnosti NUV-868 jako monoterapie a v kombinaci s olaparibem nebo enzalutamidem u dospělých pacientů s pokročilými solidními nádory

NUV-868-01 je první u lidí, otevřená studie s eskalací a expanzí dávky 1/2 u pacientů s pokročilými solidními nádory. Části fáze 1 a 1b zahrnují pacienty s pokročilými solidními nádory a jsou navrženy tak, aby určily bezpečnost a dávku NUV-868 pro použití jako monoterapie a v kombinaci s olaparibem nebo enzalutamidem pro části fáze 2 a 2b. V těchto částech Fáze 2 bude podáván NUV-868 jako monoterapie (Fáze 2) nebo v kombinaci s olaparibem nebo enzalutamidem (Fáze 2b), aby se stanovila bezpečnost a účinnost těchto studijních léčeb. Pacienti si budou sami podávat NUV-868 perorálně denně ve 28denních cyklech jako monoterapii ve fázích 1 a 2. Ve fázích 1b a 2b si pacienti budou sami podávat NUV-868 perorálně denně ve 28denních cyklech buď s 300 mg olaparibu dvakrát denně nebo 160 mg enzalutamidu denně. Pacienti budou léčeni až do progrese onemocnění, toxicity, odvolání souhlasu nebo ukončení studie.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie byla původně plánována jako studie fáze 1/2; studie však byla předčasně ukončena před zahájením fáze 2.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

82

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • North Ryde, New South Wales, Austrálie, 2109
        • Macquarie University Hospital
      • Waratah, New South Wales, Austrálie, 2298
        • Calvary Mater Hospital Newcastle
    • Victoria
      • Malvern, Victoria, Austrálie, 3144
        • Cabrini Hospital Malvern
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Linear Clinical Research
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90064
        • Ellison Institute of Technology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
      • Lone Tree, Colorado, Spojené státy, 80124
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center - NYU Langone Health
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Spojené státy, 28078
        • Carolina Biooncology Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Texas Oncology - Fort Worth Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • NEXT Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
        • Virginia Oncology Associates

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí pro všechny fáze a kohorty:

  1. Zotaveno z toxicity po předchozí protinádorové léčbě
  2. Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů
  3. Nemá žádné známé aktivní nebo symptomatické onemocnění centrálního nervového systému (CNS).

Kritéria zařazení specifická pro kohortu: Kromě výše uvedených kritérií pro zařazení platí pro zařazení do konkrétních kohort následující kritéria.

Fáze 1 (monoterapeutická studie; pokročilé solidní nádory)

  1. Pacienti s pokročilými solidními nádory, které progredovaly během nebo po léčbě schválenými terapiemi nebo pro které není k dispozici žádná standardní účinná léčba
  2. Předpokládaná délka života > 3 měsíce
  3. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny ≤ 2
  4. Měřitelná nebo neměřitelná nemoc

Fáze 1b (kombinační studie s enzalutamidem nebo olaparibem)

  1. Předpokládaná délka života > 3 měsíce
  2. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny ≤ 2
  3. Měřitelná nebo neměřitelná nemoc

  4. Jeden z následujících typů nádorů:

    1. Ovariální: serózní rakovina vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální rakovina rezistentní na platinu nebo refrakterní na platinu vysokého stupně v relapsu. Pacienti s mutací BRCA nebo pacienti, kteří jsou jinak pozitivní na deficit homologní rekombinace, musí být předtím léčeni inhibitorem PARP.
    2. Slinivka: Progrese při léčbě nebo po léčbě alespoň jednou linií systémové chemoterapie v pokročilém stádiu. Pacienti s mutací BRCA musí být předtím léčeni inhibitorem PARP.
    3. Prostata: mCRPC s progresí při léčbě nebo po léčbě alespoň jednou terapií zaměřenou na androgenní receptor. Pacienti s mutací genu HRR musí být předtím léčeni inhibitorem PARP.
    4. Prsa: Triple-negativní karcinom prsu (TNBC) s progresí při léčbě nebo po léčbě alespoň jednou linií systémové chemoterapie v pokročilém stádiu. Pacienti s mutací BRCA musí být předtím léčeni inhibitorem PARP.
    5. Jiné pokročilé nádory (pouze fáze 1b eskalace dávky, NUV-868 + olaparib): zařazení do studie musí schválit lékařský monitor.
    6. Pro všechny typy nádorů: Pacienti se budou moci zúčastnit studie bez ohledu na jejich stav BRCA/HRR.

Fáze 2 (monoterapeutická studie) a fáze 2b (kombinovaná studie s enzalutamidem nebo olaparibem)

  1. Předpokládaná délka života > 6 měsíců
  2. Fáze 2b (pouze vybrané kohorty): Alespoň jedna měřitelná léze definovaná standardními kritérii
  3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1

  4. Jeden z následujících typů nádorů:

    1. Ovariální: serózní karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom v recidivujícím stavu vysokého stupně rezistentní na platinu nebo na platinu refrakterní. Pacienti s mutací BRCA nebo pacienti, kteří jsou jinak pozitivní na deficit homologní rekombinace, musí být předtím léčeni inhibitorem PARP.
    2. Slinivka: Progrese při léčbě nebo po léčbě alespoň jednou linií systémové chemoterapie v pokročilém stádiu. Pacienti s mutací BRCA musí být předtím léčeni inhibitorem PARP.

    3. Prostata:

      • Pouze monoterapie fáze 2: mCRPC s progresí při léčbě nebo po léčbě alespoň jednou terapií zaměřenou na androgenní receptor (AR) a alespoň jednou předchozí léčbou taxanovou chemoterapií pro kastračně rezistentní onemocnění.
      • Pouze kombinace fáze 2b: mCRPC s progresí při nebo po léčbě alespoň jednou AR-řízenou terapií a bez předchozí taxanové chemoterapie pro kastračně rezistentní onemocnění. Pacienti se zhoubnou nebo suspektní zhoubnou zárodečnou nebo somatickou genovou mutací HRR musí být předtím léčeni inhibitorem PARP.
    4. Prs: TNBC s progresí při léčbě nebo po léčbě alespoň jednou linií systémové chemoterapie v pokročilém stádiu. Pacienti s mutací BRCA musí být předtím léčeni inhibitorem PARP.
    5. Pro všechny typy nádorů: Pacienti se budou moci zúčastnit studie bez ohledu na jejich stav BRCA/HRR.

Kritéria vyloučení pro všechny fáze a kohorty:

  1. podstoupili chemoterapii, hormonální terapii (s výjimkou probíhajících analogů hormonu uvolňujícího luteinizační hormon [LHRH] u mužů a žen před menopauzou), ozařování nebo biologickou protinádorovou léčbu během 14 dnů před první dávkou NUV-868
  2. podstoupená léčba hodnoceným činidlem pro jakoukoli indikaci do 14 dnů u nemyelosupresivní látky nebo 21 dnů nebo < 5 poločasů, podle toho, co je delší, u myelosupresivních látek před první dávkou hodnocené léčby
  3. Vyžaduje léky, o kterých je známo, že jsou silnými (nebo středně silnými pro olaparib) induktory a/nebo silnými (nebo středně silnými pro olaparib) inhibitory enzymů CYP3A4/5
  4. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí

Kritéria vyloučení specifická pro kohortu: Kromě výše uvedených kritérií vyloučení platí pro zápis do konkrétních kohort následující kritéria:

Fáze 1b, pouze pro kombinaci NUV-868 + enzalutamid

  1. Vyžaduje léky, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory CYP2C8
  2. Obdrželi enzalutamid do 60 dnů před registrací

Fáze 2b, pouze pro kombinaci NUV-868 + enzalutamid:

  1. Vyžaduje léky, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory CYP2C8
  2. Předchozí léčba enzalutamidem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1 Monoterapie
NUV-868 bude podáván ve zvyšujících se úrovních dávek, dokud není dosaženo maximální tolerované dávky (MTD) nebo není stanovena doporučená dávka 2. fáze (RP2D).
Lék: NUV-868
NUV-868 je zkoumané léčivo pro perorální dávkování.
Experimentální: Fáze 1b Kombinace: NUV-868 + Olaparib

NUV-868 bude podáván ve zvyšujících se úrovních dávek v kombinaci s olaparibem, dokud nebude stanovena doporučená kombinovaná dávka fáze 2 (RP2cD).

300 mg olaparibu bude podáváno perorálně dvakrát denně během 28denních cyklů NUV-868.
Lék: Olaparib
Olaparib
Ostatní jména:
  • Lynparza
Lék: NUV-868
NUV-868 je zkoumané léčivo pro perorální dávkování.
Experimentální: Fáze 1b Kombinace: NUV-868 + Enzalutamid

NUV-868 bude podáván denně ve zvyšujících se hladinách dávek v kombinaci s enzalutamidem, dokud nebude stanovena RP2cD.

160 mg enzalutamidu bude podáváno perorálně denně během 28denních cyklů NUV-868.
Lék: Enzalutamid
Enzalutamid
Ostatní jména:
  • Xtandi
Lék: NUV-868
NUV-868 je zkoumané léčivo pro perorální dávkování.
Experimentální: Fáze 2 Kombinace: NUV-868 + Olaparib

NUV-868 bude podán na RP2cD.

Olaparib bude podán na RP2cD.
Lék: Olaparib
Olaparib
Ostatní jména:
  • Lynparza
Lék: NUV-868
NUV-868 je zkoumané léčivo pro perorální dávkování.
Experimentální: Fáze 2 Kombinace: NUV-868 + Enzalutamid

NUV-868 bude podán na RP2cD.

Enzalutamid bude podáván na RP2cD.
Lék: Enzalutamid
Enzalutamid
Ostatní jména:
  • Xtandi
Lék: NUV-868
NUV-868 je zkoumané léčivo pro perorální dávkování.
Experimentální: Fáze 2: Monoterapie NUV-868
NUV-868 bude podáván v RP2D v jednom rameni randomizované kohorty fáze 2 (NUV-868 + enzalutamid).
Lék: NUV-868
NUV-868 je zkoumané léčivo pro perorální dávkování.
Aktivní komparátor: Fáze 2: Monoterapie enzalutamidem
160 mg enzalutamidu bude podáváno perorálně denně v jednom rameni randomizované kohorty fáze 2 (NUV-868 + enzalutamid).
Lék: Enzalutamid
Enzalutamid
Ostatní jména:
  • Xtandi

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Eskalace monoterapie fáze 1: Bezpečnost a snášenlivost NUV-868 pro stanovení doporučené dávky fáze 2 (RP2D)
Časové okno: Během období DLT (28 dní)
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT)
Během období DLT (28 dní)
Fáze 1b Eskalace dávky, NUV-868 + Olaparib: Bezpečnost a snášenlivost NUV-868 v kombinaci s olaparibem pro stanovení doporučené kombinované dávky fáze 2 (RP2cD)
Časové okno: Během období DLT (28 dní)
Výskyt DLT
Během období DLT (28 dní)
Fáze 1b Eskalace dávky, NUV-868 + enzalutamid: Bezpečnost a snášenlivost NUV-868 v kombinaci s enzalutamidem ke stanovení RP2cD
Časové okno: Během období DLT (28 dní)
Výskyt DLT
Během období DLT (28 dní)
Fáze 1b Eskalace dávky, NUV-868 + Olaparib: Farmakokinetické (PK) profily NUV-868 a olaparibu při podávání v kombinaci
Časové okno: Dny 1, 8 a 29
NUV-868 a kombinace olaparibu PK
Dny 1, 8 a 29
Fáze 1b Eskalace dávky, NUV-868 + enzalutamid: Farmakokinetické (PK) profily NUV-868 a enzalutamidu při podávání v kombinaci
Časové okno: Dny 1, 8 a 57
NUV-868 a kombinace enzalutamidu PK
Dny 1, 8 a 57
Fáze 2, NUV-868 + Olaparib: Změna oproti výchozímu stavu v zobrazování nádorů
Časové okno: Každých 8 týdnů během prvních 24 týdnů a poté každých 12 týdnů, až do průměru 12 měsíců (konec léčby)
ORR podle standardních kritérií
Každých 8 týdnů během prvních 24 týdnů a poté každých 12 týdnů, až do průměru 12 měsíců (konec léčby)
Fáze 2, NUV-868 + Olaparib: Změna od výchozí hodnoty v měření PSA
Časové okno: Každé 4 týdny během studijní léčby, až do průměru 12 měsíců (konec léčby)
Míra odezvy PSA50 podle standardních kritérií; pouze pro pacienty s rakovinou prostaty
Každé 4 týdny během studijní léčby, až do průměru 12 měsíců (konec léčby)
Fáze 2, NUV-868 + enzalutamid u enzalutamidově naivního metastatického karcinomu prostaty odolného vůči kastraci (mCRPC): Čas od první dávky do progrese onemocnění
Časové okno: Každých 8 týdnů během prvních 24 týdnů a poté každých 12 týdnů, až do průměru 12 měsíců (konec léčby)
Radiografické přežití bez progrese (rPFS) podle standardních kritérií
Každých 8 týdnů během prvních 24 týdnů a poté každých 12 týdnů, až do průměru 12 měsíců (konec léčby)
Fáze 2, NUV-868 + enzalutamid v mCRPC rezistentním na enzalutamid: Odpověď na léčbu ve studii
Časové okno: Každých 4–12 týdnů (časové body se liší v závislosti na typu hodnocené odpovědi) během studijní léčby až do průměru 12 měsíců (konec léčby)
Míra složené odpovědi (CRR: radiologická odpověď, odpověď PSA50 a/nebo odpověď cirkulujících nádorových buněk) podle standardních kritérií
Každých 4–12 týdnů (časové body se liší v závislosti na typu hodnocené odpovědi) během studijní léčby až do průměru 12 měsíců (konec léčby)
Fáze 1b Podstudie vlivu jídla: Vliv jídla na farmakokinetiku (PK) NUV-868
Časové okno: Před dávkou a 24 hodin po první a druhé dávce NUV-868 s odstupem 7 dnů
Parametry NUV-868 PK ve stavu nasycení a nalačno
Před dávkou a 24 hodin po první a druhé dávce NUV-868 s odstupem 7 dnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nuvation Bio Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. března 2022

Primární dokončení (Aktuální)

15. července 2024

Dokončení studie (Aktuální)

15. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

23. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

6. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NUV-868-01

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit