Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NUV-868 som monoterapi og i kombinasjon med Olaparib eller Enzalutamid hos voksne pasienter med avanserte solide svulster

4. november 2025 oppdatert av: Nuvation Bio Inc.

Fase 1/2 sikkerhet og effektstudie av NUV-868 som monoterapi og i kombinasjon med Olaparib eller Enzalutamid hos voksne pasienter med avanserte solide svulster

NUV-868-01 er en første-i-menneskelig, åpen fase 1/2-doseopptrappings- og utvidelsesstudie hos pasienter med avanserte solide svulster. Fase 1- og 1b-delene inkluderer pasienter med avanserte solide svulster og er designet for å bestemme sikkerheten og dosen av NUV-868 som skal brukes som monoterapi og i kombinasjon med olaparib eller enzalutamid for fase 2- og 2b-delene. I disse fase 2-porsjonene vil NUV-868 som monoterapi (fase 2) eller i kombinasjon med olaparib eller enzalutamid (fase 2b) gis for å bestemme sikkerheten og effekten av disse studiebehandlingene. Pasienter vil selvadministrere NUV-868 oralt daglig i 28-dagers sykluser som monoterapi i fase 1 og 2. I fase 1b og 2b vil pasienter selv administrere NUV-868 oralt daglig i 28-dagers sykluser med enten 300 mg olaparib to ganger daglig eller 160 mg enzalutamid daglig. Pasienter vil bli behandlet inntil sykdomsprogresjon, toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller avslutning av studien.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien var opprinnelig planlagt som en fase 1/2-studie; men studien ble avsluttet tidlig før starten av fase 2.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

82

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • North Ryde, New South Wales, Australia, 2109
        • Macquarie University Hospital
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Hospital Newcastle
    • Victoria
      • Malvern, Victoria, Australia, 3144
        • Cabrini Hospital Malvern
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Linear Clinical Research
  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90064
        • Ellison Institute of Technology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
      • Lone Tree, Colorado, Forente stater, 80124
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center - NYU Langone Health
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Forente stater, 28078
        • Carolina Biooncology Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Texas Oncology - Fort Worth Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • NEXT Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
        • Virginia Oncology Associates

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for alle faser og kohorter:

  1. Gjenopprettet fra toksisitet til tidligere anti-kreftbehandling
  2. Tilstrekkelig funksjon av benmarg og organer
  3. Har ingen kjent aktiv eller symptomatisk sykdom i sentralnervesystemet (CNS).

Kohortspesifikke inklusjonskriterier: I tillegg til inklusjonskriteriene som er oppført ovenfor, gjelder følgende kriterier for påmelding til spesifikke kohorter.

Fase 1 (monoterapistudie; avanserte solide svulster)

  1. Pasienter med avanserte solide svulster som har utviklet seg under eller etter behandling med godkjente terapier eller som det ikke finnes noen standard effektiv terapi tilgjengelig for
  2. Forventet levealder > 3 måneder
  3. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus ≤ 2
  4. Målbar eller ikke-målbar sykdom

Fase 1b (kombinasjonsstudie med Enzalutamid eller Olaparib)

  1. Forventet levealder > 3 måneder
  2. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus ≤ 2
  3. Målbar eller ikke-målbar sykdom

  4. En av følgende tumortyper:

    1. Ovarie: Platina-resistent ELLER platina-refraktær høygradig serøs ovarie-, eggleder- eller primær peritoneal kreft i tilbakefall. Pasienter med BRCA-mutasjon eller som på annen måte er positive for homolog rekombinasjonsmangel må ha fått behandling med PARP-hemmer på forhånd.
    2. Pankreas: Progresjon på eller etter behandling med minst én linje med systemisk kjemoterapi i avansert setting. Pasienter med BRCA-mutasjon må ha fått tidligere behandling med en PARP-hemmer.
    3. Prostata: mCRPC med progresjon på eller etter behandling med minst én androgenreseptor-rettet terapi. Pasienter med HRR-genmutasjon må ha fått tidligere behandling med PARP-hemmer.
    4. Bryst: Trippel-negativ brystkreft (TNBC) med progresjon på eller etter behandling med minst én linje med systemisk kjemoterapi i avansert setting. Pasienter med BRCA-mutasjon må ha fått tidligere behandling med en PARP-hemmer.
    5. Andre avanserte svulster (kun fase 1b doseeskalering, NUV-868 + olaparib): Studien Medical Monitor må godkjenne påmelding.
    6. For alle tumortyper: Pasienter vil få delta i studien uavhengig av deres BRCA/HRR-status.

Fase 2 (monoterapistudie) og fase 2b (kombinasjonsstudie med Enzalutamid eller Olaparib)

  1. Forventet levealder > 6 måneder
  2. Fase 2b (kun utvalgte kohorter): Minst én målbar lesjon definert av standardkriterier
  3. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus ≤ 1

  4. En av følgende tumortyper:

    1. Ovarie: Platina-resistent eller platina-refraktær høygradig serøs ovarie-, eggleder- eller primær peritoneal kreft i tilbakefall. Pasienter med BRCA-mutasjon eller som på annen måte er positive for homolog rekombinasjonsmangel må ha fått behandling med PARP-hemmer på forhånd.
    2. Pankreas: Progresjon på eller etter behandling med minst én linje med systemisk kjemoterapi i avansert setting. Pasienter med BRCA-mutasjon må ha fått tidligere behandling med en PARP-hemmer.

    3. Prostata:

      • Kun fase 2 monoterapi: mCRPC med progresjon på eller etter behandling med minst én androgenreseptor (AR)-rettet terapi, og minst én tidligere behandling med taxan-kjemoterapi for kastrasjonsresistent sykdom.
      • Kun fase 2b-kombinasjon: mCRPC med progresjon på eller etter behandling med minst én AR-rettet behandling, og ingen tidligere taxan-kjemoterapi for kastrasjonsresistent sykdom. Pasienter med en skadelig eller mistenkt skadelig kimlinje eller somatisk HRR-genmutasjon må ha fått tidligere behandling med en PARP-hemmer.
    4. Bryst: TNBC med progresjon på eller etter behandling med minst én linje med systemisk kjemoterapi i avansert setting. Pasienter med BRCA-mutasjon må ha fått tidligere behandling med en PARP-hemmer.
    5. For alle tumortyper: Pasienter vil få delta i studien uavhengig av deres BRCA/HRR-status.

Ekskluderingskriterier for alle faser og kohorter:

  1. Har mottatt kjemoterapi, hormonbehandling (bortsett fra pågående luteiniserende hormonfrigjørende hormon [LHRH]-analoger hos mannlige pasienter og premenopausale kvinner), stråling eller biologisk anti-kreftbehandling innen 14 dager før den første dosen av NUV-868
  2. Fikk behandling med et undersøkelsesmiddel for enhver indikasjon innen 14 dager for ikke-myelosuppressivt middel eller 21 dager eller < 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, for myelosuppressivt middel før den første dosen av studiebehandlingen
  3. Krever medisiner som er kjent for å være sterke (eller moderate for olaparib) indusere og/eller sterke (eller moderate for olaparib) hemmere av CYP3A4/5-enzymer
  4. Kvinnelige pasienter som er gravide etter amming

Kohortspesifikke eksklusjonskriterier: I tillegg til eksklusjonskriteriene som er oppført ovenfor, gjelder følgende kriterier for påmelding til spesifikke kohorter:

Fase 1b, kun for kombinasjonen av NUV-868 + enzalutamid

  1. Krever medisiner som er kjent for å være sterke CYP2C8-hemmere
  2. Fikk enzalutamid innen 60 dager før påmelding

Fase 2b, kun for kombinasjonen av NUV-868 + enzalutamid:

  1. Krever medisiner som er kjent for å være sterke CYP2C8-hemmere
  2. Tidligere behandling med enzalutamid

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1 monoterapi
NUV-868 vil bli administrert ved eskalerende dosenivåer inntil maksimal tolerert dose (MTD) er nådd eller en anbefalt fase 2-dose (RP2D) er bestemt.
Legemiddel: NUV-868
NUV-868 er et undersøkelseslegemiddel for oral dosering.
Eksperimentell: Fase 1b Kombinasjon: NUV-868 + Olaparib

NUV-868 vil bli administrert med økende dosenivåer i kombinasjon med olaparib inntil anbefalt fase 2 kombinasjonsdose (RP2cD) er bestemt.

300 mg olaparib vil bli administrert oralt to ganger daglig gjennom de 28-dagers syklusene av NUV-868.
Legemiddel: Olaparib
Olaparib
Andre navn:
  • Lynparza
Legemiddel: NUV-868
NUV-868 er et undersøkelseslegemiddel for oral dosering.
Eksperimentell: Fase 1b-kombinasjon: NUV-868 + Enzalutamid

NUV-868 vil bli administrert daglig ved økende dosenivåer i kombinasjon med enzalutamid inntil RP2cD er bestemt.

160 mg enzalutamid vil bli administrert oralt daglig gjennom de 28-dagers syklusene av NUV-868.
Legemiddel: Enzalutamid
Enzalutamid
Andre navn:
  • Xtandi
Legemiddel: NUV-868
NUV-868 er et undersøkelseslegemiddel for oral dosering.
Eksperimentell: Fase 2 Kombinasjon: NUV-868 + Olaparib

NUV-868 vil bli administrert ved RP2cD.

Olaparib vil bli administrert ved RP2cD.
Legemiddel: Olaparib
Olaparib
Andre navn:
  • Lynparza
Legemiddel: NUV-868
NUV-868 er et undersøkelseslegemiddel for oral dosering.
Eksperimentell: Fase 2-kombinasjon: NUV-868 + Enzalutamid

NUV-868 vil bli administrert ved RP2cD.

Enzalutamid vil bli administrert ved RP2cD.
Legemiddel: Enzalutamid
Enzalutamid
Andre navn:
  • Xtandi
Legemiddel: NUV-868
NUV-868 er et undersøkelseslegemiddel for oral dosering.
Eksperimentell: Fase 2: NUV-868 Monoterapi
NUV-868 vil bli administrert ved RP2D i den ene armen av en randomisert fase 2-kombinasjon (NUV-868 + enzalutamid) kohort.
Legemiddel: NUV-868
NUV-868 er et undersøkelseslegemiddel for oral dosering.
Aktiv komparator: Fase 2: Enzalutamid monoterapi
160 mg enzalutamid vil bli administrert oralt daglig i en arm av en randomisert fase 2-kombinasjon (NUV-868 + enzalutamid) kohort.
Legemiddel: Enzalutamid
Enzalutamid
Andre navn:
  • Xtandi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1 monoterapi doseeskalering: Sikkerhet og toleranse for NUV-868 for å bestemme anbefalt fase 2 dose (RP2D)
Tidsramme: I løpet av DLT-perioden (28 dager)
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
I løpet av DLT-perioden (28 dager)
Fase 1b doseeskalering, NUV-868 + Olaparib: Sikkerhet og toleranse for NUV-868 i kombinasjon med olaparib for å bestemme anbefalt fase 2 kombinasjonsdose (RP2cD)
Tidsramme: I løpet av DLT-perioden (28 dager)
Forekomst av DLT
I løpet av DLT-perioden (28 dager)
Fase 1b doseeskalering, NUV-868 + Enzalutamid: Sikkerhet og toleranse for NUV-868 i kombinasjon med enzalutamid for å bestemme RP2cD
Tidsramme: I løpet av DLT-perioden (28 dager)
Forekomst av DLT
I løpet av DLT-perioden (28 dager)
Fase 1b doseeskalering, NUV-868 + Olaparib: Farmakokinetiske (PK) profiler av NUV-868 og olaparib når de administreres i kombinasjon
Tidsramme: Dag 1, 8 og 29
NUV-868 og olaparib kombinasjon PK
Dag 1, 8 og 29
Fase 1b doseeskalering, NUV-868 + Enzalutamid: Farmakokinetiske (PK) profiler av NUV-868 og enzalutamid når de administreres i kombinasjon
Tidsramme: Dag 1, 8 og 57
NUV-868 og enzalutamid kombinasjon PK
Dag 1, 8 og 57
Fase 2, NUV-868 + Olaparib: Endring fra baseline i tumoravbildning
Tidsramme: Hver 8. uke i løpet av de første 24 ukene og deretter hver 12. uke, opptil gjennomsnittlig 12 måneder (slutt på behandlingen)
ORR per standardkriterier
Hver 8. uke i løpet av de første 24 ukene og deretter hver 12. uke, opptil gjennomsnittlig 12 måneder (slutt på behandlingen)
Fase 2, NUV-868 + Olaparib: Endring fra baseline i PSA-målinger
Tidsramme: Hver 4. uke gjennom studiebehandlingen, opptil et gjennomsnitt på 12 måneder (slutt på behandlingen)
PSA50 responsrate per standardkriterier; kun for pasienter med prostatakreft
Hver 4. uke gjennom studiebehandlingen, opptil et gjennomsnitt på 12 måneder (slutt på behandlingen)
Fase 2, NUV-868 + Enzalutamid i enzalutamid-naiv metastatisk kastrat-resistent prostatakreft (mCRPC): Tid fra første dose til sykdomsprogresjon
Tidsramme: Hver 8. uke i løpet av de første 24 ukene og deretter hver 12. uke, opptil gjennomsnittlig 12 måneder (slutt på behandlingen)
Radiografisk progresjonsfri overlevelse (rPFS) i henhold til standardkriterier
Hver 8. uke i løpet av de første 24 ukene og deretter hver 12. uke, opptil gjennomsnittlig 12 måneder (slutt på behandlingen)
Fase 2, NUV-868 + Enzalutamid i Enzalutamid-resistent mCRPC: Respons på studiebehandling
Tidsramme: Hver 4.-12. uke (tidspunkter varierer avhengig av typen respons som evalueres) gjennom studiebehandlingen, opptil gjennomsnittlig 12 måneder (slutt på behandlingen)
Sammensatt responsrate (CRR: radiologisk respons, PSA50-respons og/eller sirkulerende tumorcellerespons) i henhold til standardkriterier
Hver 4.-12. uke (tidspunkter varierer avhengig av typen respons som evalueres) gjennom studiebehandlingen, opptil gjennomsnittlig 12 måneder (slutt på behandlingen)
Fase 1b Food Effect Substudie: Effekt av mat på farmakokinetikken (PK) til NUV-868
Tidsramme: Før dose og 24 timer etter første og andre dose av NUV-868, med 7 dagers mellomrom
NUV-868 PK-parametere i matet og fastende tilstand
Før dose og 24 timer etter første og andre dose av NUV-868, med 7 dagers mellomrom

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nuvation Bio Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. mars 2022

Primær fullføring (Faktiske)

15. juli 2024

Studiet fullført (Faktiske)

15. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. januar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

23. februar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

6. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NUV-868-01

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere