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NUV-868 como monoterapia y en combinación con olaparib o enzalutamida en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados

4 de noviembre de 2025 actualizado por: Nuvation Bio Inc.

Estudio de seguridad y eficacia de fase 1/2 de NUV-868 como monoterapia y en combinación con olaparib o enzalutamida en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados

NUV-868-01 es el primer estudio de fase 1/2 de escalada y expansión de dosis en humanos, abierto, en pacientes con tumores sólidos avanzados. Las porciones de fase 1 y 1b incluyen pacientes con tumores sólidos avanzados y están diseñadas para determinar la seguridad y la dosis de NUV-868 que se utilizará como monoterapia y en combinación con olaparib o enzalutamida para las porciones de fase 2 y 2b. En estas porciones de Fase 2, se administrará NUV-868 como monoterapia (Fase 2) o en combinación con olaparib o enzalutamida (Fase 2b) para determinar la seguridad y eficacia de estos tratamientos de estudio. Los pacientes se autoadministrarán NUV-868 por vía oral diariamente en ciclos de 28 días como monoterapia en las Fases 1 y 2. En las Fases 1b y 2b, los pacientes se autoadministrarán NUV-868 por vía oral diariamente en ciclos de 28 días con 300 mg de olaparib dos veces al día o 160 mg de enzalutamida al día. Los pacientes serán tratados hasta la progresión de la enfermedad, la toxicidad, la retirada del consentimiento o la terminación del estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio se planificó inicialmente como un estudio en Fase 1/2; sin embargo, el estudio se detuvo prematuramente antes del inicio de la Fase 2.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

82

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • North Ryde, New South Wales, Australia, 2109
        • Macquarie University Hospital
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Hospital Newcastle
    • Victoria
      • Malvern, Victoria, Australia, 3144
        • Cabrini Hospital Malvern
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Linear Clinical Research
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90064
        • Ellison Institute of Technology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
      • Lone Tree, Colorado, Estados Unidos, 80124
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center - NYU Langone Health
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
        • Carolina Biooncology Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Texas Oncology - Fort Worth Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • NEXT Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
        • Virginia Oncology Associates

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión para todas las fases y cohortes:

  1. Recuperado de la toxicidad de la terapia anticancerígena previa
  2. Función adecuada de la médula ósea y los órganos.
  3. No tener ninguna enfermedad del sistema nervioso central (SNC) activa o sintomática conocida

Criterios de inclusión específicos de cohortes: además de los criterios de inclusión enumerados anteriormente, se aplican los siguientes criterios para la inscripción en cohortes específicas.

Fase 1 (estudio de monoterapia; tumores sólidos avanzados)

  1. Pacientes con tumores sólidos avanzados que han progresado durante o después del tratamiento con terapias aprobadas o para los que no existe una terapia eficaz estándar disponible
  2. Esperanza de vida > 3 meses
  3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este ≤ 2
  4. Enfermedad medible o no medible

Fase 1b (Estudio de combinación con enzalutamida u olaparib)

  1. Esperanza de vida > 3 meses
  2. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este ≤ 2
  3. Enfermedad medible o no medible

  4. Uno de los siguientes tipos de tumores:

    1. Ovario: cáncer seroso de ovario, de Falopio o peritoneal primario resistente al platino O refractario al platino de alto grado en el contexto de recaída. Los pacientes con mutación BRCA o que de otro modo sean positivos para la deficiencia de recombinación homóloga deben haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de PARP.
    2. Pancreático: Progresión durante o después del tratamiento con al menos una línea de quimioterapia sistémica en el entorno avanzado. Los pacientes con mutación BRCA deben haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de PARP.
    3. Próstata: CPRCm con progresión durante o después del tratamiento con al menos una terapia dirigida al receptor de andrógenos. Los pacientes con mutación del gen HRR deben haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de PARP.
    4. Mama: cáncer de mama triple negativo (TNBC) con progresión durante o después del tratamiento con al menos una línea de quimioterapia sistémica en el entorno avanzado. Los pacientes con mutación BRCA deben haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de PARP.
    5. Otros tumores avanzados (solo aumento de dosis de Fase 1b, NUV-868 + olaparib): el Monitor Médico del estudio debe aprobar la inscripción.
    6. Para todos los tipos de tumores: los pacientes podrán participar en el estudio independientemente de su estado de BRCA/HRR.

Fase 2 (Estudio de Monoterapia) y Fase 2b (Estudio de Combinación con Enzalutamida u Olaparib)

  1. Esperanza de vida > 6 meses
  2. Fase 2b (solo cohortes seleccionadas): al menos una lesión medible definida por criterios estándar
  3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este ≤ 1

  4. Uno de los siguientes tipos de tumores:

    1. Ovario: cáncer seroso de ovario, de Falopio o peritoneal primario de grado alto resistente al platino o refractario al platino en el contexto de recaída. Los pacientes con mutación BRCA o que de otro modo sean positivos para la deficiencia de recombinación homóloga deben haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de PARP.
    2. Pancreático: Progresión durante o después del tratamiento con al menos una línea de quimioterapia sistémica en el entorno avanzado. Los pacientes con mutación BRCA deben haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de PARP.

    3. Próstata:

      • Solo monoterapia de fase 2: CPRCm con progresión durante o después del tratamiento con al menos una terapia dirigida al receptor de andrógenos (AR) y al menos un tratamiento previo con quimioterapia con taxanos para la enfermedad resistente a la castración.
      • Solo combinación de fase 2b: mCRPC con progresión durante o después del tratamiento con al menos una terapia dirigida a AR, y sin quimioterapia previa con taxanos para la enfermedad resistente a la castración. Los pacientes con una mutación del gen HRR somática o de línea germinal nociva o sospechosa de ser nociva deben haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de PARP.
    4. Mama: TNBC con progresión durante o después del tratamiento con al menos una línea de quimioterapia sistémica en el entorno avanzado. Los pacientes con mutación BRCA deben haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de PARP.
    5. Para todos los tipos de tumores: los pacientes podrán participar en el estudio independientemente de su estado de BRCA/HRR.

Criterios de exclusión para todas las fases y cohortes:

  1. Haber recibido quimioterapia, terapia hormonal (excepto los análogos de la hormona liberadora de hormona luteinizante [LHRH] en curso en pacientes masculinos y mujeres premenopáusicas), radiación o terapia biológica contra el cáncer dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de NUV-868
  2. Recibió tratamiento con un agente en investigación para cualquier indicación dentro de los 14 días para el agente no mielosupresor o 21 días o < 5 vidas medias, lo que sea más largo, para el agente mielosupresor antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
  3. Requiere medicamentos que se sabe que son inductores fuertes (o moderados para olaparib) y/o inhibidores fuertes (o moderados para olaparib) de las enzimas CYP3A4/5
  4. Pacientes de sexo femenino que están embarazadas de la lactancia

Criterios de exclusión específicos de la cohorte: además de los criterios de exclusión enumerados anteriormente, se aplican los siguientes criterios para la inscripción en cohortes específicas:

Fase 1b, solo para la combinación de NUV-868 + enzalutamida

  1. Requiere medicamentos que se sabe que son fuertes inhibidores de CYP2C8
  2. Recibió enzalutamida dentro de los 60 días anteriores a la inscripción

Fase 2b, solo para la combinación de NUV-868 + enzalutamida:

  1. Requiere medicamentos que se sabe que son fuertes inhibidores de CYP2C8
  2. Terapia previa con enzalutamida

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Monoterapia Fase 1
NUV-868 se administrará en niveles de dosis crecientes hasta que se alcance la dosis máxima tolerada (MTD) o se determine una dosis de Fase 2 recomendada (RP2D).
Droga: NUV-868
NUV-868 es un fármaco en investigación para dosificación oral.
Experimental: Combinación Fase 1b: NUV-868 + Olaparib

NUV-868 se administrará a niveles de dosis crecientes en combinación con olaparib hasta que se determine la dosis de combinación de Fase 2 recomendada (RP2cD).

Se administrarán 300 mg de olaparib por vía oral dos veces al día durante los ciclos de 28 días de NUV-868.
Droga: Olaparib
Olaparib
Otros nombres:
  • Lynparza
Droga: NUV-868
NUV-868 es un fármaco en investigación para dosificación oral.
Experimental: Combinación Fase 1b: NUV-868 + Enzalutamida

NUV-868 se administrará diariamente a niveles de dosis crecientes en combinación con enzalutamida hasta que se determine la RP2cD.

Se administrarán 160 mg de enzalutamida por vía oral diariamente durante los ciclos de 28 días de NUV-868.
Droga: Enzalutamida
Enzalutamida
Otros nombres:
  • Xtandi
Droga: NUV-868
NUV-868 es un fármaco en investigación para dosificación oral.
Experimental: Combinación de fase 2: NUV-868 + Olaparib

NUV-868 se administrará en el RP2cD.

Olaparib se administrará en el RP2cD.
Droga: Olaparib
Olaparib
Otros nombres:
  • Lynparza
Droga: NUV-868
NUV-868 es un fármaco en investigación para dosificación oral.
Experimental: Combinación Fase 2: NUV-868 + Enzalutamida

NUV-868 se administrará en el RP2cD.

La enzalutamida se administrará en el RP2cD.
Droga: Enzalutamida
Enzalutamida
Otros nombres:
  • Xtandi
Droga: NUV-868
NUV-868 es un fármaco en investigación para dosificación oral.
Experimental: Fase 2: Monoterapia NUV-868
NUV-868 se administrará en el RP2D en un brazo de una cohorte de combinación aleatoria de Fase 2 (NUV-868 + enzalutamida).
Droga: NUV-868
NUV-868 es un fármaco en investigación para dosificación oral.
Comparador activo: Fase 2: Monoterapia con enzalutamida
Se administrarán 160 mg de enzalutamida por vía oral diariamente en un brazo de una cohorte de combinación aleatoria de fase 2 (NUV-868 + enzalutamida).
Droga: Enzalutamida
Enzalutamida
Otros nombres:
  • Xtandi

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Escalada de dosis de monoterapia de fase 1: seguridad y tolerabilidad de NUV-868 para determinar la dosis de fase 2 recomendada (RP2D)
Periodo de tiempo: Durante el período DLT (28 días)
Incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Durante el período DLT (28 días)
Aumento de dosis de fase 1b, NUV-868 + olaparib: seguridad y tolerabilidad de NUV-868 en combinación con olaparib para determinar la dosis de combinación de fase 2 recomendada (RP2cD)
Periodo de tiempo: Durante el período DLT (28 días)
Incidencia de DLT
Durante el período DLT (28 días)
Fase 1b Escalada de dosis, NUV-868 + Enzalutamida: seguridad y tolerabilidad de NUV-868 en combinación con enzalutamida para determinar la RP2cD
Periodo de tiempo: Durante el período DLT (28 días)
Incidencia de DLT
Durante el período DLT (28 días)
Fase 1b Escalada de dosis, NUV-868 + Olaparib: Perfiles farmacocinéticos (PK) de NUV-868 y olaparib cuando se administran en combinación
Periodo de tiempo: Días 1, 8 y 29
Combinación de NUV-868 y olaparib PK
Días 1, 8 y 29
Aumento de dosis de fase 1b, NUV-868 + enzalutamida: perfiles farmacocinéticos (PK) de NUV-868 y enzalutamida cuando se administran en combinación
Periodo de tiempo: Días 1, 8 y 57
Combinación de NUV-868 y enzalutamida PK
Días 1, 8 y 57
Fase 2, NUV-868 + Olaparib: cambio desde el inicio en la imagenología tumoral
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas durante las primeras 24 semanas y luego cada 12 semanas, hasta un promedio de 12 meses (final del tratamiento)
ORR según criterios estándar
Cada 8 semanas durante las primeras 24 semanas y luego cada 12 semanas, hasta un promedio de 12 meses (final del tratamiento)
Fase 2, NUV-868 + Olaparib: cambio desde el inicio en las mediciones de PSA
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas durante el tratamiento del estudio, hasta un promedio de 12 meses (final del tratamiento)
Tasa de respuesta de PSA50 según los criterios estándar; solo para pacientes con cancer de prostata
Cada 4 semanas durante el tratamiento del estudio, hasta un promedio de 12 meses (final del tratamiento)
Fase 2, NUV-868 + enzalutamida en cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) sin tratamiento previo con enzalutamida: tiempo desde la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas durante las primeras 24 semanas y luego cada 12 semanas, hasta un promedio de 12 meses (final del tratamiento)
Supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS) según los criterios estándar
Cada 8 semanas durante las primeras 24 semanas y luego cada 12 semanas, hasta un promedio de 12 meses (final del tratamiento)
Fase 2, NUV-868 + enzalutamida en CPRCm resistente a enzalutamida: respuesta al tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Cada 4 a 12 semanas (los puntos de tiempo varían según el tipo de respuesta que se evalúa) durante el tratamiento del estudio, hasta un promedio de 12 meses (final del tratamiento)
Tasa de respuesta compuesta (CRR: respuesta radiológica, respuesta de PSA50 y/o respuesta de células tumorales circulantes) según los criterios estándar
Cada 4 a 12 semanas (los puntos de tiempo varían según el tipo de respuesta que se evalúa) durante el tratamiento del estudio, hasta un promedio de 12 meses (final del tratamiento)
Subestudio de fase 1b del efecto de los alimentos: efecto de los alimentos en la farmacocinética (PK) de NUV-868
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 24 horas después de la primera y segunda dosis de NUV-868, con 7 días de diferencia
Parámetros PK de NUV-868 en estados alimentados y en ayunas
Antes de la dosis y 24 horas después de la primera y segunda dosis de NUV-868, con 7 días de diferencia

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Nuvation Bio Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de marzo de 2022

Finalización primaria (Actual)

15 de julio de 2024

Finalización del estudio (Actual)

15 de julio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de enero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de febrero de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

23 de febrero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

6 de noviembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de noviembre de 2025

Última verificación

1 de noviembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NUV-868-01

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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