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NUV-868 in monoterapia e in combinazione con olaparib o enzalutamide in pazienti adulti con tumori solidi avanzati

4 novembre 2025 aggiornato da: Nuvation Bio Inc.

Studio di fase 1/2 sulla sicurezza e l'efficacia di NUV-868 in monoterapia e in combinazione con olaparib o enzalutamide in pazienti adulti con tumori solidi avanzati

NUV-868-01 è un primo studio sull'uomo, in aperto, di fase 1/2 di escalation ed espansione della dose in pazienti con tumori solidi avanzati. Le porzioni di Fase 1 e 1b includono pazienti con tumori solidi avanzati e sono progettate per determinare la sicurezza e la dose di NUV-868 da utilizzare in monoterapia e in combinazione con olaparib o enzalutamide per le porzioni di Fase 2 e 2b. In queste porzioni di Fase 2, NUV-868 verrà somministrato in monoterapia (Fase 2) o in combinazione con olaparib o enzalutamide (Fase 2b) per determinare la sicurezza e l'efficacia di questi trattamenti in studio. I pazienti autosomministrano NUV-868 per via orale ogni giorno in cicli di 28 giorni come monoterapia nelle fasi 1 e 2. Nelle fasi 1b e 2b, i pazienti autosomministrano NUV-868 per via orale ogni giorno in cicli di 28 giorni con 300 mg di olaparib due volte al giorno o 160 mg di enzalutamide al giorno. I pazienti saranno trattati fino alla progressione della malattia, tossicità, ritiro del consenso o termine dello studio.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio era inizialmente pianificato come studio di Fase 1/2; tuttavia, lo studio è stato interrotto prematuramente prima dell'inizio della Fase 2.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

82

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • North Ryde, New South Wales, Australia, 2109
        • Macquarie University Hospital
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Hospital Newcastle
    • Victoria
      • Malvern, Victoria, Australia, 3144
        • Cabrini Hospital Malvern
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Linear Clinical Research
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90064
        • Ellison Institute of Technology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
      • Lone Tree, Colorado, Stati Uniti, 80124
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center - NYU Langone Health
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Stati Uniti, 28078
        • Carolina BioOncology Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Texas Oncology - Fort Worth Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • NEXT Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23502
        • Virginia Oncology Associates

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione per tutte le fasi e le coorti:

  1. Recuperato dalla tossicità della precedente terapia antitumorale
  2. Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi
  3. Non avere malattie del sistema nervoso centrale (SNC) attive o sintomatiche note

Criteri di inclusione specifici per coorte: oltre ai criteri di inclusione sopra elencati, per l'iscrizione a coorti specifiche si applicano i seguenti criteri.

Fase 1 (studio in monoterapia; tumori solidi avanzati)

  1. Pazienti con tumori solidi avanzati che sono progrediti durante o dopo il trattamento con terapie approvate o per i quali non è disponibile una terapia efficace standard
  2. Aspettativa di vita > 3 mesi
  3. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
  4. Malattia misurabile o non misurabile

Fase 1b (studio di combinazione con Enzalutamide o Olaparib)

  1. Aspettativa di vita > 3 mesi
  2. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
  3. Malattia misurabile o non misurabile

  4. Uno dei seguenti tipi di tumore:

    1. Ovarico: carcinoma ovarico sieroso di alto grado, di Falloppio o peritoneale primario resistente al platino o refrattario al platino nel contesto della recidiva. I pazienti con mutazione BRCA o che sono altrimenti positivi per deficit di ricombinazione omologa devono aver ricevuto un precedente trattamento con un inibitore di PARP.
    2. Pancreatico: progressione durante o dopo il trattamento con almeno una linea di chemioterapia sistemica in ambito avanzato. I pazienti con mutazione BRCA devono aver ricevuto un precedente trattamento con un inibitore di PARP.
    3. Prostata: mCRPC con progressione durante o dopo il trattamento con almeno una terapia diretta al recettore degli androgeni. I pazienti con mutazione del gene HRR devono aver ricevuto un precedente trattamento con un inibitore di PARP.
    4. Seno: carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) con progressione durante o dopo il trattamento con almeno una linea di chemioterapia sistemica in ambito avanzato. I pazienti con mutazione BRCA devono aver ricevuto un precedente trattamento con un inibitore di PARP.
    5. Altri tumori avanzati (solo Fase 1b dose escalation, NUV-868 + olaparib): lo studio Medical Monitor deve approvare l'arruolamento.
    6. Per tutti i tipi di tumore: i pazienti saranno ammessi allo studio indipendentemente dal loro stato BRCA/HRR.

Fase 2 (studio in monoterapia) e fase 2b (studio di combinazione con enzalutamide o olaparib)

  1. Aspettativa di vita > 6 mesi
  2. Fase 2b (solo coorti selezionate): almeno una lesione misurabile definita da criteri standard
  3. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1

  4. Uno dei seguenti tipi di tumore:

    1. Ovarico: carcinoma ovarico sieroso di alto grado, di Falloppio o peritoneale primario resistente al platino o refrattario al platino nel contesto della recidiva. I pazienti con mutazione BRCA o che sono altrimenti positivi per deficit di ricombinazione omologa devono aver ricevuto un precedente trattamento con un inibitore di PARP.
    2. Pancreatico: progressione durante o dopo il trattamento con almeno una linea di chemioterapia sistemica in ambito avanzato. I pazienti con mutazione BRCA devono aver ricevuto un precedente trattamento con un inibitore di PARP.

    3. Prostata:

      • Solo monoterapia di fase 2: mCRPC con progressione durante o dopo il trattamento con almeno una terapia diretta al recettore degli androgeni (AR) e almeno un precedente trattamento con chemioterapia con taxani per la malattia resistente alla castrazione.
      • Solo combinazione di fase 2b: mCRPC con progressione durante o dopo il trattamento con almeno una terapia diretta contro gli AR e nessuna precedente chemioterapia con taxani per la malattia resistente alla castrazione. I pazienti con una mutazione del gene HRR deleteria o sospetta della linea germinale o somatica devono aver ricevuto un trattamento precedente con un inibitore di PARP.
    4. Seno: TNBC con progressione durante o dopo il trattamento con almeno una linea di chemioterapia sistemica in ambito avanzato. I pazienti con mutazione BRCA devono aver ricevuto un precedente trattamento con un inibitore di PARP.
    5. Per tutti i tipi di tumore: i pazienti saranno ammessi allo studio indipendentemente dal loro stato BRCA/HRR.

Criteri di esclusione per tutte le fasi e coorti:

  1. Hanno ricevuto chemioterapia, terapia ormonale (ad eccezione degli analoghi dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante [LHRH] in corso in pazienti maschi e donne in premenopausa), radiazioni o terapia antitumorale biologica entro 14 giorni prima della prima dose di NUV-868
  2. Ricevuto trattamento con un agente sperimentale per qualsiasi indicazione entro 14 giorni per l'agente non mielosoppressivo o 21 giorni o <5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, per l'agente mielosoppressivo prima della prima dose del trattamento in studio
  3. Richiede farmaci noti per essere forti (o moderati per olaparib) induttori e/o forti (o moderati per olaparib) inibitori degli enzimi CYP3A4/5
  4. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento

Criteri di esclusione specifici per coorte: oltre ai criteri di esclusione sopra elencati, per l'iscrizione a coorti specifiche si applicano i seguenti criteri:

Fase 1b, solo per la combinazione di NUV-868 + enzalutamide

  1. Richiede farmaci noti per essere potenti inibitori del CYP2C8
  2. Ricevuto enzalutamide entro 60 giorni prima dell'arruolamento

Fase 2b, solo per la combinazione di NUV-868 + enzalutamide:

  1. Richiede farmaci noti per essere potenti inibitori del CYP2C8
  2. Precedente terapia con enzalutamide

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1 Monoterapia
NUV-868 verrà somministrato a livelli di dose crescenti fino al raggiungimento della dose massima tollerata (MTD) o fino alla determinazione della dose raccomandata di Fase 2 (RP2D).
Droga: NUV-868
NUV-868 è un farmaco sperimentale per il dosaggio orale.
Sperimentale: Combinazione di fase 1b: NUV-868 + Olaparib

NUV-868 sarà somministrato a livelli di dose crescenti in combinazione con olaparib fino a quando non sarà determinata la dose di combinazione di fase 2 raccomandata (RP2cD).

300 mg di olaparib verranno somministrati per via orale due volte al giorno durante i cicli di 28 giorni di NUV-868.
Droga: Olaparib
Olaparib
Altri nomi:
  • Lynparz
Droga: NUV-868
NUV-868 è un farmaco sperimentale per il dosaggio orale.
Sperimentale: Combinazione di fase 1b: NUV-868 + Enzalutamide

NUV-868 verrà somministrato giornalmente a livelli di dose crescenti in combinazione con enzalutamide fino a quando non sarà determinato il RP2cD.

160 mg di enzalutamide verranno somministrati per via orale ogni giorno durante i cicli di 28 giorni di NUV-868.
Droga: Enzalutamide
Enzalutamide
Altri nomi:
  • Xtandi
Droga: NUV-868
NUV-868 è un farmaco sperimentale per il dosaggio orale.
Sperimentale: Combinazione di fase 2: NUV-868 + Olaparib

NUV-868 sarà somministrato presso l'RP2cD.

Olaparib sarà somministrato all'RP2cD.
Droga: Olaparib
Olaparib
Altri nomi:
  • Lynparz
Droga: NUV-868
NUV-868 è un farmaco sperimentale per il dosaggio orale.
Sperimentale: Combinazione di fase 2: NUV-868 + Enzalutamide

NUV-868 sarà somministrato presso l'RP2cD.

Enzalutamide sarà somministrato presso l'RP2cD.
Droga: Enzalutamide
Enzalutamide
Altri nomi:
  • Xtandi
Droga: NUV-868
NUV-868 è un farmaco sperimentale per il dosaggio orale.
Sperimentale: Fase 2: Monoterapia NUV-868
NUV-868 sarà somministrato presso l'RP2D in un braccio di una coorte di combinazione randomizzata di Fase 2 (NUV-868 + enzalutamide).
Droga: NUV-868
NUV-868 è un farmaco sperimentale per il dosaggio orale.
Comparatore attivo: Fase 2: monoterapia con enzalutamide
160 mg di enzalutamide saranno somministrati per via orale al giorno in un braccio di una coorte di combinazione randomizzata di fase 2 (NUV-868 + enzalutamide).
Droga: Enzalutamide
Enzalutamide
Altri nomi:
  • Xtandi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Escalation della dose in monoterapia di fase 1: sicurezza e tollerabilità di NUV-868 per determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: Durante il periodo DLT (28 giorni)
Incidenza di tossicità dose-limitanti (DLT)
Durante il periodo DLT (28 giorni)
Escalation della dose di fase 1b, NUV-868 + Olaparib: sicurezza e tollerabilità di NUV-868 in combinazione con olaparib per determinare la dose di combinazione di fase 2 raccomandata (RP2cD)
Lasso di tempo: Durante il periodo DLT (28 giorni)
Incidenza di DLT
Durante il periodo DLT (28 giorni)
Escalation della dose di fase 1b, NUV-868 + Enzalutamide: sicurezza e tollerabilità di NUV-868 in combinazione con enzalutamide per determinare la RP2cD
Lasso di tempo: Durante il periodo DLT (28 giorni)
Incidenza di DLT
Durante il periodo DLT (28 giorni)
Escalation della dose di fase 1b, NUV-868 + Olaparib: profili farmacocinetici (PK) di NUV-868 e olaparib quando somministrati in combinazione
Lasso di tempo: Giorni 1, 8 e 29
NUV-868 e combinazione PK di olaparib
Giorni 1, 8 e 29
Escalation della dose di fase 1b, NUV-868 + Enzalutamide: profili farmacocinetici (PK) di NUV-868 ed enzalutamide quando somministrati in combinazione
Lasso di tempo: Giorni 1, 8 e 57
NUV-868 e combinazione di enzalutamide PK
Giorni 1, 8 e 57
Fase 2, NUV-868 + Olaparib: cambiamento rispetto al basale nell'imaging tumorale
Lasso di tempo: Ogni 8 settimane durante le prime 24 settimane e successivamente ogni 12 settimane, fino a una media di 12 mesi (fine del trattamento)
ORR secondo criteri standard
Ogni 8 settimane durante le prime 24 settimane e successivamente ogni 12 settimane, fino a una media di 12 mesi (fine del trattamento)
Fase 2, NUV-868 + Olaparib: variazione rispetto al basale nelle misurazioni del PSA
Lasso di tempo: Ogni 4 settimane durante il trattamento in studio, fino a una media di 12 mesi (fine del trattamento)
Tasso di risposta PSA50 per criteri standard; solo per i pazienti con cancro alla prostata
Ogni 4 settimane durante il trattamento in studio, fino a una media di 12 mesi (fine del trattamento)
Fase 2, NUV-868 + Enzalutamide nel carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) naïve a Enzalutamide: tempo dalla prima dose alla progressione della malattia
Lasso di tempo: Ogni 8 settimane durante le prime 24 settimane e successivamente ogni 12 settimane, fino a una media di 12 mesi (fine del trattamento)
Sopravvivenza radiografica libera da progressione (rPFS) secondo i criteri standard
Ogni 8 settimane durante le prime 24 settimane e successivamente ogni 12 settimane, fino a una media di 12 mesi (fine del trattamento)
Fase 2, NUV-868 + Enzalutamide in mCRPC resistente a enzalutamide: risposta al trattamento in studio
Lasso di tempo: Ogni 4-12 settimane (i punti temporali variano a seconda del tipo di risposta valutata) durante il trattamento in studio, fino a una media di 12 mesi (fine del trattamento)
Tasso di risposta composito (CRR: risposta radiologica, risposta PSA50 e/o risposta delle cellule tumorali circolanti) secondo criteri standard
Ogni 4-12 settimane (i punti temporali variano a seconda del tipo di risposta valutata) durante il trattamento in studio, fino a una media di 12 mesi (fine del trattamento)
Sottostudio sugli effetti del cibo di fase 1b: effetto del cibo sulla farmacocinetica (PK) di NUV-868
Lasso di tempo: Pre-dose e 24 ore dopo la prima e la seconda dose di NUV-868, a distanza di 7 giorni
NUV-868 Parametri PK negli stati nutriti e a digiuno
Pre-dose e 24 ore dopo la prima e la seconda dose di NUV-868, a distanza di 7 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Nuvation Bio Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 marzo 2022

Completamento primario (Effettivo)

15 luglio 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

15 luglio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 gennaio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 febbraio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

23 febbraio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

6 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NUV-868-01

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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