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NUV-868 en monothérapie et en association avec l'olaparib ou l'enzalutamide chez les patients adultes atteints de tumeurs solides avancées

4 novembre 2025 mis à jour par: Nuvation Bio Inc.

Étude de phase 1/2 sur l'innocuité et l'efficacité du NUV-868 en monothérapie et en association avec l'olaparib ou l'enzalutamide chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées

NUV-868-01 est une première étude de phase 1/2 d'augmentation et d'expansion de dose chez l'homme, en ouvert, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées. Les phases 1 et 1b incluent des patients atteints de tumeurs solides avancées et sont conçues pour déterminer la sécurité et la dose de NUV-868 à utiliser en monothérapie et en association avec l'olaparib ou l'enzalutamide pour les phases 2 et 2b. Dans ces portions de phase 2, le NUV-868 en monothérapie (phase 2) ou en association avec l'olaparib ou l'enzalutamide (phase 2b) sera administré pour déterminer l'innocuité et l'efficacité de ces traitements à l'étude. Les patients s'auto-administreront NUV-868 par voie orale quotidiennement en cycles de 28 jours en monothérapie dans les phases 1 et 2. Dans les phases 1b et 2b, les patients s'auto-administreront NUV-868 par voie orale quotidiennement en cycles de 28 jours avec soit 300 mg d'olaparib deux fois par jour ou 160 mg d'enzalutamide par jour. Les patients seront traités jusqu'à la progression de la maladie, la toxicité, le retrait du consentement ou la fin de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude était initialement prévue comme une étude de phase 1/2 ; cependant, l'étude a été arrêtée prématurément avant le début de la phase 2.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

82

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • North Ryde, New South Wales, Australie, 2109
        • Macquarie University Hospital
      • Waratah, New South Wales, Australie, 2298
        • Calvary Mater Hospital Newcastle
    • Victoria
      • Malvern, Victoria, Australie, 3144
        • Cabrini Hospital Malvern
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • Linear Clinical Research
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90064
        • Ellison Institute of Technology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
      • Lone Tree, Colorado, États-Unis, 80124
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center - NYU Langone Health
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, États-Unis, 28078
        • Carolina Biooncology Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • Texas Oncology - Fort Worth Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • NEXT Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
        • Virginia Oncology Associates

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion pour toutes les phases et cohortes :

  1. Récupéré de la toxicité d'un traitement anticancéreux antérieur
  2. Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes
  3. Ne pas avoir de maladie active ou symptomatique connue du système nerveux central (SNC)

Critères d'inclusion spécifiques à la cohorte : En plus des critères d'inclusion énumérés ci-dessus, les critères suivants s'appliquent à l'inscription dans des cohortes spécifiques.

Phase 1 (étude en monothérapie ; tumeurs solides avancées)

  1. Patients atteints de tumeurs solides avancées qui ont progressé pendant ou après un traitement avec des thérapies approuvées ou pour lesquelles il n'existe pas de thérapie efficace standard disponible
  2. Espérance de vie > 3 mois
  3. Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est ≤ 2
  4. Maladie mesurable ou non mesurable

Phase 1b (étude combinée avec l'enzalutamide ou l'olaparib)

  1. Espérance de vie > 3 mois
  2. Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est ≤ 2
  3. Maladie mesurable ou non mesurable

  4. L'un des types de tumeurs suivants :

    1. Ovaire : cancer séreux de haut grade de l'ovaire, des trompes ou du péritoine primitif résistant au platine OU réfractaire au platine dans le cadre d'une rechute. Les patients porteurs d'une mutation BRCA ou autrement positifs pour le déficit de recombinaison homologue doivent avoir reçu un traitement préalable avec un inhibiteur de PARP.
    2. Pancréatique : Progression pendant ou après un traitement avec au moins une ligne de chimiothérapie systémique dans le cadre avancé. Les patients porteurs d'une mutation BRCA doivent avoir reçu un traitement préalable avec un inhibiteur de PARP.
    3. Prostate : CPRCm avec progression pendant ou après un traitement avec au moins un traitement dirigé contre les récepteurs aux androgènes. Les patients porteurs d'une mutation du gène HRR doivent avoir reçu un traitement préalable avec un inhibiteur de PARP.
    4. Sein : cancer du sein triple négatif (TNBC) avec progression pendant ou après un traitement avec au moins une ligne de chimiothérapie systémique dans le cadre avancé. Les patients porteurs d'une mutation BRCA doivent avoir reçu un traitement préalable avec un inhibiteur de PARP.
    5. Autres tumeurs avancées (uniquement Phase 1b en escalade de dose, NUV-868 + olaparib) : le Moniteur Médical de l'étude doit approuver l'inscription.
    6. Pour tous les types de tumeurs : les patients seront autorisés à participer à l'étude, quel que soit leur statut BRCA/HRR.

Phase 2 (étude en monothérapie) et phase 2b (étude combinée avec l'enzalutamide ou l'olaparib)

  1. Espérance de vie > 6 mois
  2. Phase 2b (Select Cohorts Only) : Au moins une lésion mesurable définie par des critères standards
  3. Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est ≤ 1

  4. L'un des types de tumeurs suivants :

    1. Ovaire : cancer séreux de haut grade de l'ovaire, des trompes ou du péritoine primitif résistant au platine ou réfractaire au platine dans le cadre d'une rechute. Les patients porteurs d'une mutation BRCA ou autrement positifs pour le déficit de recombinaison homologue doivent avoir reçu un traitement préalable avec un inhibiteur de PARP.
    2. Pancréatique : Progression pendant ou après un traitement avec au moins une ligne de chimiothérapie systémique dans le cadre avancé. Les patients porteurs d'une mutation BRCA doivent avoir reçu un traitement préalable avec un inhibiteur de PARP.

    3. Prostate:

      • Monothérapie de phase 2 uniquement : CPRCm avec progression pendant ou après un traitement avec au moins un traitement dirigé contre les récepteurs aux androgènes (AR) et au moins un traitement antérieur avec une chimiothérapie aux taxanes pour une maladie résistante à la castration.
      • Combinaison de phase 2b uniquement : CPRCm avec progression pendant ou après un traitement avec au moins un traitement dirigé contre les antirétroviraux, et aucune chimiothérapie taxane antérieure pour la maladie résistante à la castration. Les patients présentant une mutation germinale ou somatique du gène HRR délétère ou suspectée d'être délétère doivent avoir reçu un traitement préalable avec un inhibiteur de PARP.
    4. Sein : TNBC avec progression pendant ou après un traitement avec au moins une ligne de chimiothérapie systémique dans le cadre avancé. Les patients porteurs d'une mutation BRCA doivent avoir reçu un traitement préalable avec un inhibiteur de PARP.
    5. Pour tous les types de tumeurs : les patients seront autorisés à participer à l'étude, quel que soit leur statut BRCA/HRR.

Critères d'exclusion pour toutes les phases et cohortes :

  1. Avoir reçu une chimiothérapie, une hormonothérapie (à l'exception des analogues en cours de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante [LHRH] chez les hommes et les femmes préménopausées), une radiothérapie ou une thérapie anticancéreuse biologique dans les 14 jours précédant la première dose de NUV-868
  2. A reçu un traitement avec un agent expérimental pour toute indication dans les 14 jours pour l'agent non myélosuppresseur ou 21 jours ou < 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, pour l'agent myélosuppresseur avant la première dose du traitement à l'étude
  3. Nécessite des médicaments connus pour être des inducteurs puissants (ou modérés pour l'olaparib) et/ou des inhibiteurs puissants (ou modérés pour l'olaparib) des enzymes CYP3A4/5
  4. Patientes enceintes ou allaitantes

Critères d'exclusion spécifiques à la cohorte : En plus des critères d'exclusion énumérés ci-dessus, les critères suivants s'appliquent pour l'inscription dans des cohortes spécifiques :

Phase 1b, pour l'association NUV-868 + enzalutamide uniquement

  1. Nécessite des médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs du CYP2C8
  2. A reçu de l'enzalutamide dans les 60 jours précédant l'inscription

Phase 2b, pour l'association NUV-868 + enzalutamide uniquement :

  1. Nécessite des médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs du CYP2C8
  2. Traitement antérieur par enzalutamide

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Monothérapie de phase 1
Le NUV-868 sera administré à des doses croissantes jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (MTD) soit atteinte ou qu'une dose recommandée de phase 2 (RP2D) soit déterminée.
Médicament: NUV-868
NUV-868 est un médicament expérimental pour administration orale.
Expérimental: Association Phase 1b : NUV-868 + Olaparib

Le NUV-868 sera administré à des doses croissantes en association avec l'olaparib jusqu'à ce que la dose combinée recommandée de phase 2 (RP2cD) soit déterminée.

300 mg d'olaparib seront administrés par voie orale deux fois par jour tout au long des cycles de 28 jours de NUV-868.
Médicament: Olaparib
Olaparib
Autres noms:
  • Lynparza
Médicament: NUV-868
NUV-868 est un médicament expérimental pour administration orale.
Expérimental: Combinaison Phase 1b : NUV-868 + Enzalutamide

Le NUV-868 sera administré quotidiennement à des doses croissantes en association avec l'enzalutamide jusqu'à ce que la RP2cD soit déterminée.

160 mg d'enzalutamide seront administrés quotidiennement par voie orale tout au long des cycles de 28 jours de NUV-868.
Médicament: Enzalutamide
Enzalutamide
Autres noms:
  • Xtandi
Médicament: NUV-868
NUV-868 est un médicament expérimental pour administration orale.
Expérimental: Combinaison de phase 2 : NUV-868 + Olaparib

Le NUV-868 sera administré au RP2cD.

Olaparib sera administré au RP2cD.
Médicament: Olaparib
Olaparib
Autres noms:
  • Lynparza
Médicament: NUV-868
NUV-868 est un médicament expérimental pour administration orale.
Expérimental: Combinaison de phase 2 : NUV-868 + Enzalutamide

Le NUV-868 sera administré au RP2cD.

L'enzalutamide sera administré au RP2cD.
Médicament: Enzalutamide
Enzalutamide
Autres noms:
  • Xtandi
Médicament: NUV-868
NUV-868 est un médicament expérimental pour administration orale.
Expérimental: Phase 2 : Monothérapie NUV-868
Le NUV-868 sera administré au RP2D dans un bras d'une cohorte randomisée en combinaison de phase 2 (NUV-868 + enzalutamide).
Médicament: NUV-868
NUV-868 est un médicament expérimental pour administration orale.
Comparateur actif: Phase 2 : monothérapie par enzalutamide
160 mg d'enzalutamide seront administrés par voie orale quotidiennement dans un bras d'une cohorte randomisée de phase 2 combinée (NUV-868 + enzalutamide).
Médicament: Enzalutamide
Enzalutamide
Autres noms:
  • Xtandi

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Escalade de dose de monothérapie de phase 1 : innocuité et tolérabilité du NUV-868 pour déterminer la dose de phase 2 recommandée (RP2D)
Délai: Pendant la période DLT (28 jours)
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
Pendant la période DLT (28 jours)
Escalade de dose de Phase 1b, NUV-868 + Olaparib : Innocuité et tolérabilité de NUV-868 en association avec l'olaparib pour déterminer la dose combinée de Phase 2 recommandée (RP2cD)
Délai: Pendant la période DLT (28 jours)
Incidence des DLT
Pendant la période DLT (28 jours)
Phase 1b Dose Escalation, NUV-868 + Enzalutamide : sécurité et tolérabilité du NUV-868 en association avec l'enzalutamide pour déterminer la RP2cD
Délai: Pendant la période DLT (28 jours)
Incidence des DLT
Pendant la période DLT (28 jours)
Escalade de dose de phase 1b, NUV-868 + Olaparib : profils pharmacocinétiques (PK) du NUV-868 et de l'olaparib lorsqu'ils sont administrés en association
Délai: Jours 1, 8 et 29
Combinaison NUV-868 et olaparib PK
Jours 1, 8 et 29
Escalade de dose de phase 1b, NUV-868 + Enzalutamide : Profils pharmacocinétiques (PK) du NUV-868 et de l'enzalutamide lorsqu'ils sont administrés en association
Délai: Jours 1, 8 et 57
Combinaison NUV-868 et enzalutamide PK
Jours 1, 8 et 57
Phase 2, NUV-868 + Olaparib : Changement par rapport à la ligne de base dans l'imagerie tumorale
Délai: Toutes les 8 semaines pendant les 24 premières semaines puis toutes les 12 semaines, jusqu'à 12 mois en moyenne (fin de traitement)
ORR selon les critères standard
Toutes les 8 semaines pendant les 24 premières semaines puis toutes les 12 semaines, jusqu'à 12 mois en moyenne (fin de traitement)
Phase 2, NUV-868 + Olaparib : changement par rapport à la ligne de base dans les mesures de PSA
Délai: Toutes les 4 semaines pendant toute la durée du traitement à l'étude, jusqu'à une moyenne de 12 mois (fin du traitement)
Taux de réponse PSA50 selon les critères standards ; uniquement pour les patients atteints d'un cancer de la prostate
Toutes les 4 semaines pendant toute la durée du traitement à l'étude, jusqu'à une moyenne de 12 mois (fin du traitement)
Phase 2, NUV-868 + Enzalutamide dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) naïf d'enzalutamide : délai entre la première dose et la progression de la maladie
Délai: Toutes les 8 semaines pendant les 24 premières semaines puis toutes les 12 semaines, jusqu'à 12 mois en moyenne (fin de traitement)
Survie sans progression radiographique (rPFS) selon les critères standard
Toutes les 8 semaines pendant les 24 premières semaines puis toutes les 12 semaines, jusqu'à 12 mois en moyenne (fin de traitement)
Phase 2, NUV-868 + Enzalutamide dans le mCRPC résistant à l'enzalutamide : réponse au traitement de l'étude
Délai: Toutes les 4 à 12 semaines (les délais varient en fonction du type de réponse évaluée) tout au long du traitement de l'étude, jusqu'à une moyenne de 12 mois (fin du traitement)
Taux de réponse composite (CRR : réponse radiologique, réponse PSA50 et/ou réponse des cellules tumorales circulantes) selon les critères standard
Toutes les 4 à 12 semaines (les délais varient en fonction du type de réponse évaluée) tout au long du traitement de l'étude, jusqu'à une moyenne de 12 mois (fin du traitement)
Sous-étude de phase 1b sur les effets des aliments : effet des aliments sur la pharmacocinétique (PK) du NUV-868
Délai: Pré dose et 24 heures après les première et deuxième doses de NUV-868, à 7 jours d'intervalle
Paramètres PK NUV-868 dans les états alimenté et à jeun
Pré dose et 24 heures après les première et deuxième doses de NUV-868, à 7 jours d'intervalle

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nuvation Bio Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 mars 2022

Achèvement primaire (Réel)

15 juillet 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

15 juillet 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 janvier 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 février 2022

Première publication (Réel)

23 février 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

6 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NUV-868-01

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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