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NUV-868 como monoterapia e em combinação com olaparibe ou enzalutamida em pacientes adultos com tumores sólidos avançados

4 de novembro de 2025 atualizado por: Nuvation Bio Inc.

Estudo de segurança e eficácia de fase 1/2 de NUV-868 como monoterapia e em combinação com olaparibe ou enzalutamida em pacientes adultos com tumores sólidos avançados

O NUV-868-01 é o primeiro em humanos, aberto, escalonamento de dose de Fase 1/2 e estudo de expansão em pacientes com tumores sólidos avançados. As porções de Fase 1 e 1b incluem pacientes com tumores sólidos avançados e são projetadas para determinar a segurança e a dose de NUV-868 a ser usada como monoterapia e em combinação com olaparibe ou enzalutamida para as porções de Fase 2 e 2b. Nessas porções da Fase 2, NUV-868 como monoterapia (Fase 2) ou em combinação com olaparibe ou enzalutamida (Fase 2b) será administrado para determinar a segurança e eficácia desses tratamentos do estudo. Os pacientes autoadministrarão NUV-868 por via oral diariamente em ciclos de 28 dias como monoterapia nas Fases 1 e 2b. Nas Fases 1b e 2b, os pacientes autoadministrarão NUV-868 por via oral diariamente em ciclos de 28 dias com 300 mg de olaparibe duas vezes diariamente ou 160 mg de enzalutamida diariamente. Os pacientes serão tratados até a progressão da doença, toxicidade, retirada do consentimento ou término do estudo.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo foi inicialmente planeado como um estudo de Fase 1/2; no entanto, o estudo foi interrompido precocemente antes do início da Fase 2.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

82

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • North Ryde, New South Wales, Austrália, 2109
        • Macquarie University Hospital
      • Waratah, New South Wales, Austrália, 2298
        • Calvary Mater Hospital Newcastle
    • Victoria
      • Malvern, Victoria, Austrália, 3144
        • Cabrini Hospital Malvern
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
        • Linear Clinical Research
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90064
        • Ellison Institute of Technology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
      • Lone Tree, Colorado, Estados Unidos, 80124
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center - NYU Langone Health
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
        • Carolina Biooncology Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Texas Oncology - Fort Worth Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • NEXT Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
        • Virginia Oncology Associates

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão para todas as fases e coortes:

  1. Recuperado de toxicidade para terapia anti-câncer anterior
  2. Função adequada da medula óssea e dos órgãos
  3. Não tem doença do sistema nervoso central (SNC) ativa ou sintomática conhecida

Critérios de inclusão específicos de coorte: Além dos critérios de inclusão listados acima, os critérios a seguir se aplicam para inscrição em coortes específicas.

Fase 1 (Estudo de Monoterapia; Tumores Sólidos Avançados)

  1. Pacientes com tumores sólidos avançados que progrediram durante ou após o tratamento com terapias aprovadas ou para os quais não há terapia padrão eficaz disponível
  2. Expectativa de vida > 3 meses
  3. Status de Desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste ≤ 2
  4. Doença mensurável ou não mensurável

Fase 1b (Estudo de Combinação com Enzalutamida ou Olaparibe)

  1. Expectativa de vida > 3 meses
  2. Status de Desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste ≤ 2
  3. Doença mensurável ou não mensurável

  4. Um dos seguintes tipos de tumor:

    1. Ovário: Câncer seroso de alto grau resistente à platina OU refratário à platina, de Falópio ou câncer peritoneal primário no cenário de recaída. Pacientes com mutação BRCA ou que são positivos para deficiência de recombinação homóloga devem ter recebido tratamento prévio com um inibidor de PARP.
    2. Pancreático: Progressão durante ou após o tratamento com pelo menos uma linha de quimioterapia sistêmica no cenário avançado. Pacientes com mutação BRCA devem ter recebido tratamento prévio com um inibidor de PARP.
    3. Próstata: mCRPC com progressão durante ou após o tratamento com pelo menos uma terapia dirigida ao receptor de andrógeno. Pacientes com mutação no gene HRR devem ter recebido tratamento prévio com um inibidor de PARP.
    4. Mama: Câncer de mama triplo negativo (TNBC) com progressão durante ou após o tratamento com pelo menos uma linha de quimioterapia sistêmica no cenário avançado. Pacientes com mutação BRCA devem ter recebido tratamento prévio com um inibidor de PARP.
    5. Outros tumores avançados (apenas escalonamento de dose da Fase 1b, NUV-868 + olaparibe): o Monitor Médico do estudo deve aprovar a inscrição.
    6. Para todos os tipos de tumor: Os pacientes serão permitidos no estudo independentemente de seu status BRCA/HRR.

Fase 2 (estudo de monoterapia) e fase 2b (estudo de combinação com enzalutamida ou olaparibe)

  1. Expectativa de vida > 6 meses
  2. Fase 2b (somente coortes selecionadas): Pelo menos uma lesão mensurável definida por critérios padrão
  3. Status de Desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste ≤ 1

  4. Um dos seguintes tipos de tumor:

    1. Ovário: câncer seroso de alto grau resistente à platina ou refratário à platina, câncer de falópio ou câncer peritoneal primário no cenário de recaída. Pacientes com mutação BRCA ou que são positivos para deficiência de recombinação homóloga devem ter recebido tratamento prévio com um inibidor de PARP.
    2. Pancreático: Progressão durante ou após o tratamento com pelo menos uma linha de quimioterapia sistêmica no cenário avançado. Pacientes com mutação BRCA devem ter recebido tratamento prévio com um inibidor de PARP.

    3. Próstata:

      • Somente monoterapia de fase 2: mCRPC com progressão durante ou após o tratamento com pelo menos uma terapia direcionada ao receptor de andrógeno (AR) e pelo menos um tratamento anterior com quimioterapia com taxano para doença resistente à castração.
      • Apenas combinação de Fase 2b: mCRPC com progressão durante ou após o tratamento com pelo menos uma terapia dirigida por AR e sem quimioterapia anterior com taxano para doença resistente à castração. Pacientes com linhagem germinativa deletéria ou suspeita de ser deletéria ou mutação somática do gene HRR devem ter recebido tratamento prévio com um inibidor de PARP.
    4. Mama: TNBC com progressão durante ou após o tratamento com pelo menos uma linha de quimioterapia sistêmica no cenário avançado. Pacientes com mutação BRCA devem ter recebido tratamento prévio com um inibidor de PARP.
    5. Para todos os tipos de tumor: Os pacientes serão permitidos no estudo independentemente de seu status BRCA/HRR.

Critérios de exclusão para todas as fases e coortes:

  1. Recebeu quimioterapia, terapia hormonal (exceto análogos do hormônio liberador do hormônio luteinizante [LHRH] em andamento em pacientes do sexo masculino e mulheres na pré-menopausa), radiação ou terapia anticancerígena biológica dentro de 14 dias antes da primeira dose de NUV-868
  2. Recebeu tratamento com um agente experimental para qualquer indicação dentro de 14 dias para agente não mielossupressor ou 21 dias ou < 5 meias-vidas, o que for maior, para agente mielossupressor antes da primeira dose do tratamento do estudo
  3. Requer medicamentos que são conhecidos por serem indutores fortes (ou moderados para olaparibe) e/ou inibidores fortes (ou moderados para olaparibe) das enzimas CYP3A4/5
  4. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando

Critérios de exclusão específicos de coorte: Além dos critérios de exclusão listados acima, os seguintes critérios se aplicam para inscrição em coortes específicas:

Fase 1b, apenas para a combinação de NUV-868 + enzalutamida

  1. Requer medicamentos conhecidos por serem fortes inibidores do CYP2C8
  2. Recebeu enzalutamida até 60 dias antes da inscrição

Fase 2b, apenas para a combinação de NUV-868 + enzalutamida:

  1. Requer medicamentos conhecidos por serem fortes inibidores do CYP2C8
  2. Terapia prévia com enzalutamida

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Monoterapia Fase 1
NUV-868 será administrado em níveis crescentes de dose até que a dose máxima tolerada (MTD) seja atingida ou uma dose recomendada de Fase 2 (RP2D) seja determinada.
Medicamento: NUV-868
NUV-868 é um medicamento experimental para dosagem oral.
Experimental: Combinação de Fase 1b: NUV-868 + Olaparibe

NUV-868 será administrado em níveis crescentes de dose em combinação com olaparibe até que a dose de combinação recomendada da Fase 2 (RP2cD) seja determinada.

300 mg de olaparibe serão administrados por via oral duas vezes ao dia durante os ciclos de 28 dias de NUV-868.
Medicamento: Olaparibe
Olaparibe
Outros nomes:
  • Lynparza
Medicamento: NUV-868
NUV-868 é um medicamento experimental para dosagem oral.
Experimental: Combinação de Fase 1b: NUV-868 + Enzalutamida

NUV-868 será administrado diariamente em níveis crescentes de dose em combinação com enzalutamida até que o RP2cD seja determinado.

160 mg de enzalutamida serão administrados por via oral diariamente durante os ciclos de 28 dias de NUV-868.
Medicamento: Enzalutamida
Enzalutamida
Outros nomes:
  • Xtandi
Medicamento: NUV-868
NUV-868 é um medicamento experimental para dosagem oral.
Experimental: Combinação de Fase 2: NUV-868 + Olaparibe

NUV-868 será administrado no RP2cD.

Olaparib será administrado no RP2cD.
Medicamento: Olaparibe
Olaparibe
Outros nomes:
  • Lynparza
Medicamento: NUV-868
NUV-868 é um medicamento experimental para dosagem oral.
Experimental: Combinação de Fase 2: NUV-868 + Enzalutamida

NUV-868 será administrado no RP2cD.

A enzalutamida será administrada no RP2cD.
Medicamento: Enzalutamida
Enzalutamida
Outros nomes:
  • Xtandi
Medicamento: NUV-868
NUV-868 é um medicamento experimental para dosagem oral.
Experimental: Fase 2: Monoterapia NUV-868
NUV-868 será administrado no RP2D em um braço de uma coorte de combinação randomizada de Fase 2 (NUV-868 + enzalutamida).
Medicamento: NUV-868
NUV-868 é um medicamento experimental para dosagem oral.
Comparador Ativo: Fase 2: Monoterapia com Enzalutamida
160 mg de enzalutamida serão administrados por via oral diariamente em um braço de uma coorte de combinação randomizada de Fase 2 (NUV-868 + enzalutamida).
Medicamento: Enzalutamida
Enzalutamida
Outros nomes:
  • Xtandi

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escalonamento da Dose de Monoterapia da Fase 1: Segurança e tolerabilidade de NUV-868 para determinar a dose recomendada da Fase 2 (RP2D)
Prazo: Durante o período DLT (28 dias)
Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Durante o período DLT (28 dias)
Escalonamento de Dose de Fase 1b, NUV-868 + Olaparib: Segurança e tolerabilidade de NUV-868 em combinação com olaparib para determinar a dose de combinação de Fase 2 recomendada (RP2cD)
Prazo: Durante o período DLT (28 dias)
Incidência de DLTs
Durante o período DLT (28 dias)
Escalonamento de Dose de Fase 1b, NUV-868 + Enzalutamida: Segurança e tolerabilidade de NUV-868 em combinação com enzalutamida para determinar o RP2cD
Prazo: Durante o período DLT (28 dias)
Incidência de DLTs
Durante o período DLT (28 dias)
Escalonamento de dose de Fase 1b, NUV-868 + Olaparibe: perfis farmacocinéticos (PK) de NUV-868 e olaparibe quando administrados em combinação
Prazo: Dias 1, 8 e 29
NUV-868 e combinação farmacocinética de olaparibe
Dias 1, 8 e 29
Escalonamento de dose de Fase 1b, NUV-868 + Enzalutamida: perfis farmacocinéticos (PK) de NUV-868 e enzalutamida quando administrados em combinação
Prazo: Dias 1, 8 e 57
NUV-868 e combinação PK de enzalutamida
Dias 1, 8 e 57
Fase 2, NUV-868 + Olaparib: Alteração da linha de base na imagem do tumor
Prazo: A cada 8 semanas durante as primeiras 24 semanas e depois a cada 12 semanas, até uma média de 12 meses (fim do tratamento)
ORR por critérios padrão
A cada 8 semanas durante as primeiras 24 semanas e depois a cada 12 semanas, até uma média de 12 meses (fim do tratamento)
Fase 2, NUV-868 + Olaparibe: Alteração da linha de base nas medições de PSA
Prazo: A cada 4 semanas durante o tratamento do estudo, até uma média de 12 meses (final do tratamento)
Taxa de resposta PSA50 por critérios padrão; apenas para pacientes com câncer de próstata
A cada 4 semanas durante o tratamento do estudo, até uma média de 12 meses (final do tratamento)
Fase 2, NUV-868 + Enzalutamida em câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC): tempo desde a primeira dose até a progressão da doença
Prazo: A cada 8 semanas durante as primeiras 24 semanas e depois a cada 12 semanas, até uma média de 12 meses (fim do tratamento)
Sobrevida livre de progressão radiográfica (rPFS) por critérios padrão
A cada 8 semanas durante as primeiras 24 semanas e depois a cada 12 semanas, até uma média de 12 meses (fim do tratamento)
Fase 2, NUV-868 + Enzalutamida em mCRPC resistente à enzalutamida: resposta ao tratamento do estudo
Prazo: A cada 4-12 semanas (os pontos de tempo variam dependendo do tipo de resposta sendo avaliada) durante o tratamento do estudo, até uma média de 12 meses (final do tratamento)
Taxa de resposta composta (CRR: resposta radiológica, resposta PSA50 e/ou resposta de células tumorais circulantes) por critérios padrão
A cada 4-12 semanas (os pontos de tempo variam dependendo do tipo de resposta sendo avaliada) durante o tratamento do estudo, até uma média de 12 meses (final do tratamento)
Fase 1b Subestudo do Efeito dos Alimentos: Efeito dos Alimentos na Farmacocinética (PK) de NUV-868
Prazo: Pré-dose e 24 horas após a primeira e segunda doses de NUV-868, com 7 dias de intervalo
Parâmetros NUV-868 PK em estados alimentados e em jejum
Pré-dose e 24 horas após a primeira e segunda doses de NUV-868, com 7 dias de intervalo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Nuvation Bio Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de março de 2022

Conclusão Primária (Real)

15 de julho de 2024

Conclusão do estudo (Real)

15 de julho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de janeiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de fevereiro de 2022

Primeira postagem (Real)

23 de fevereiro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

6 de novembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de novembro de 2025

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NUV-868-01

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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