Studie bezpečnosti a snášenlivosti acoziborolu u séropozitivních subjektů g-HAT (OXA004)

HAT je opomíjené tropické onemocnění přenášené kousnutím mouchy tse-tse, které postihuje země subsaharské Afriky. Bez včasné diagnózy a léčby je obvykle fatální, protože paraziti zodpovědní za HAT (Trypanosoma brucei gambiense [T.b. gambiense nebo g-HAT] nebo Trypanosoma brucei rhodesiense [T.b. rhodesiense]) napadají centrální nervový systém (pozdní stadium onemocnění). způsobující neurologické změny, které zahrnují kromě jiných symptomů poruchu spánku, agresivitu, smyslové poruchy, psychózu, záchvaty, kóma a nakonec smrt. Osm a půl milionu lidí, kteří žijí převážně ve venkovských částech východní, západní a střední Afriky, se nachází v oblastech, kde je g-HAT stále považován za problém veřejného zdraví. Zatímco na africkém kontinentu je podle odhadů ohroženo infekcí 53 milionů lidí.

K léčbě g-HAT v hemolymfatickém (časném) stadiu nebo meningoencefalitickém (pozdním) stadiu je v současné době k dispozici jen málo terapeutických možností. Když je diagnostikováno rané stadium g-HAT, pacienti mohou být léčeni v jejich vesnicích intramuskulárními injekcemi pentamidinu po dobu 7 dnů. U pacientů s pozdním stádiem g-HAT, nifurtimox-eflornithin combination therapy (NECT), kombinace perorálního nifurtimoxu po dobu 10 dnů plus eflornithin, dvě 2hodinové intravenózní (IV) infuze denně po dobu 7 dnů, poskytly podobnou léčbu dávky na standardní režim s eflornithinem po dobu 14 dnů, ale se zřejmými praktickými výhodami, včetně snadného podávání a kratšího trvání léčby. V prosinci 2018 byl Fexinidazol schválen pro léčbu g-HAT v Demokratické republice Kongo (DRC), což je účinná 10denní perorální léčba, která je schopna vyléčit pacienty v časném a pozdním stádiu, i když zvýšené riziko relapsu velmi pokročilí pacienti si ponechali NECT jako léčbu první volby pro pacienty, u kterých bylo při diagnóze zjištěno více než 100 bílých krvinek (WBC)/µl mozkomíšního moku.

Zatímco podávání fexinidazolu zlepšilo management případů g-HAT a usnadňuje integraci léčby HAT do obecného zdravotního systému, Acoziborol (studovaný v otevřené pivotní studii fáze II/III) jako perorální léčba jednou dávkou Předpokládá se, že předpokládaný pro všechny fáze g-HAT dále zlepší řízení případů g-HAT. Stále však existuje mezera v managementu g-HAT séropozitivních neparazitologicky potvrzených jedinců. Ve skutečnosti standardní definice případu g-HAT implikuje průkaz parazita v jakékoli tělesné tekutině pomocí mikroskopie. Existují však faktory, jako je nízká parazitémie a složitost a nízká citlivost parazitologických metod, které takové prokázání ztěžují. Bylo prokázáno, že proměnlivý podíl (zejména v závislosti na prevalenci) takových „séro-podezřelých“ g-HAT představují potvrzené případy, a proto zůstávají potenciálními rezervoáry parazita a zdrojem nových infekcí bránících úsilí o eliminaci nemoc.

Cílem této klinické studie je rozšířit údaje o bezpečnosti acoziborolu a doplnit bezpečnostní profil získaný z pivotní studie o posouzení bezpečnosti a snášenlivosti jedné dávky acoziborolu ve srovnání s placebem u séropozitivních jedinců, kteří nejsou parazitologicky potvrzeni.

Kromě této studie je plánována explorativní dílčí studie nazvaná 'TrypSkin' k posouzení přítomnosti extravaskulární dermální T.b. gambiense v zapsané populaci. V observační kohortové studii provedené v Guineji byla skutečně pozorována přítomnost extravaskulárních dermálních trypanozomů u jedinců s pozitivními výsledky CATT v ředění plazmy ≥1:4, ale nebylo potvrzeno parazitologickým vyšetřením krve a lymfy. Pokud tyto dermální trypanozomy odpovídají T.b. gambiense poddruh a jsou schopni infikovat přenašeče, tito jedinci by mohli působit jako rezervoáry pro přenos g-HAT, což by bránilo dosažení cíle eliminace.