Étude d'innocuité et de tolérabilité de l'acoziborole chez des sujets séropositifs pour la g-HAT (OXA004)
Étude d'innocuité et de tolérabilité de l'acoziborole chez des sujets séropositifs g-HAT non confirmés parasitologiquement : une étude multicentrique randomisée en double aveugle contrôlée par placebo
L'acoziborole en traitement oral à dose unique a été étudié dans un essai pivot ouvert de phase II/III (DNDi-OXA-02-HAT) en RDC et en Guinée. Les résultats d'innocuité et d'efficacité sur les cas confirmés de g-HAT (tous les stades de la maladie) de l'étude pivot ont fourni des données, qui permettent d'envisager le traitement des cas confirmés de g-HAT, mais il existe encore des lacunes dans la prise en charge des non-séropositifs g-HAT. -individus confirmés parasitologiquement. En effet, la définition de cas standard de la g-HAT implique la mise en évidence du parasite dans n'importe quel fluide corporel par microscopie. Cependant, il existe des facteurs tels qu'une faible parasitémie et la complexité et la faible sensibilité des méthodes parasitologiques qui rendent une telle démonstration difficile. Il a été démontré qu'une proportion variable (principalement en fonction de la prévalence) de ces « séro-suspects » de THA-g sont des cas confirmés et, par conséquent, restent des réservoirs potentiels du parasite et une source de nouvelles infections entravant les efforts d'élimination. la maladie.
Le présent essai clinique vise à élargir les données d'innocuité de l'acoziborole et à compléter le profil d'innocuité obtenu à partir de l'essai pivot en évaluant l'innocuité et la tolérabilité d'une dose unique d'acoziborole par rapport à un placebo chez des personnes séropositives non confirmées parasitologiquement.
En plus de cette étude, une sous-étude exploratoire nommée « TrypSkin » est prévue pour évaluer la présence de T.b. extravasculaire dermique. gambiense dans la population enrôlée.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
La THA est une maladie tropicale négligée, transmise par la piqûre d'une mouche tsé-tsé, affectant les pays d'Afrique subsaharienne. Sans diagnostic et traitement rapides, elle est généralement mortelle, car les parasites responsables de la THA (Trypanosoma brucei gambiense [T.b. gambiense ou g-HAT] ou Trypanosoma brucei rhodesiense [T.b. rhodesiense]) envahissent le système nerveux central (stade avancé de la maladie) provoquant des changements neurologiques qui comprennent, entre autres symptômes, des troubles du sommeil, de l'agressivité, des troubles sensoriels, une psychose, des convulsions, le coma et finalement la mort. Huit millions et demi de personnes, vivant principalement dans les zones rurales d'Afrique de l'Est, de l'Ouest et du Centre, vivent dans des zones où la g-THA est toujours considérée comme un problème de santé publique. Alors que l'on estime que cinquante-trois millions de personnes sont à risque d'infection sur le continent africain.
Peu d'options thérapeutiques sont actuellement disponibles pour traiter la g-HAT au stade hémolymphatique (précoce) ou au stade méningo-encéphalitique (tardif). Lorsque la g-THA est diagnostiquée à un stade précoce, les patients peuvent être traités dans leur village par des injections intramusculaires de pentamidine pendant 7 jours. Chez les patients atteints de g-THA à un stade avancé, la thérapie combinée nifurtimox-éflornithine (NECT), une combinaison de nifurtimox oral pendant 10 jours plus éflornithine, deux perfusions intraveineuses (IV) de 2 heures par jour pendant 7 jours, s'est avérée fournir une guérison similaire au régime standard d'éflornithine pendant 14 jours, mais avec des avantages pratiques évidents, notamment une facilité d'administration et une durée de traitement plus courte. En décembre 2018, le fexinidazole a été approuvé pour le traitement de la g-HAT en République démocratique du Congo (RDC), qui est un traitement oral efficace de 10 jours, capable de guérir les patients à un stade précoce et avancé, bien qu'un risque accru de rechute sur les patients très avancés conservent NECT comme traitement de première ligne pour les patients présentant plus de 100 globules blancs (WBC)/µL de liquide céphalo-rachidien au moment du diagnostic.
Alors que l'administration de fexinidazole a amélioré la prise en charge des cas de g-THA et facilité l'intégration du traitement de la THA dans le système de santé général, l'acoziborole (étudié dans le cadre d'un essai pivot ouvert de Phase II/III) en traitement oral à dose unique envisagé pour tous les stades de la g-HAT devrait encore améliorer la prise en charge des cas de g-HAT. Cependant, il existe encore des lacunes dans la prise en charge des individus séropositifs g-HAT non confirmés parasitologiquement. En effet, la définition de cas standard de la g-HAT implique la mise en évidence du parasite dans n'importe quel fluide corporel par microscopie. Mais, il existe des facteurs tels qu'une faible parasitémie et la complexité et la faible sensibilité des méthodes parasitologiques qui rendent une telle démonstration difficile. Il a été démontré qu'une proportion variable (principalement en fonction de la prévalence) de ces « séro-suspects » de THA-g sont des cas confirmés et, par conséquent, restent des réservoirs potentiels du parasite et une source de nouvelles infections entravant les efforts d'élimination. la maladie.
Le présent essai clinique vise à élargir les données d'innocuité de l'acoziborole et à compléter le profil d'innocuité obtenu à partir de l'essai pivot en évaluant l'innocuité et la tolérabilité d'une dose unique d'acoziborole par rapport à un placebo chez des personnes séropositives non confirmées parasitologiquement.
En plus de cette étude, une sous-étude exploratoire nommée « TrypSkin » est prévue pour évaluer la présence de T.b. extravasculaire dermique. gambiense dans la population enrôlée. En effet, dans une étude de cohorte observationnelle menée en Guinée, la présence de trypanosomes dermiques extravasculaires a été observée chez des individus présentant des résultats positifs au CATT dans une dilution plasmatique ≥1:4 mais non confirmée par un examen parasitologique du sang et de la lymphe. Si ces trypanosomes dermiques correspondent à T.b. gambiense et sont capables d'infecter des vecteurs, ces individus pourraient agir comme des réservoirs pour la transmission de g-HAT, entravant l'objectif d'élimination.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bandundu, Congo, République démocratique du
- General Referral Hospital of Bandundu
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Bandundu
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Bagata, Bandundu, Congo, République démocratique du
- General Referral Hospital of Bagata
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Kasai-Oriental
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Mbuji-Mayi, Kasai-Oriental, Congo, République démocratique du
- Hospital of Dipumba
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Kwilu
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Idiofa, Kwilu, Congo, République démocratique du
- General Referral Hospital of Idiofa
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Masi-Manimba, Kwilu, Congo, République démocratique du
- General Referral Hospital of Masi-Manimba
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Mai-Ndombe
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Kwamouth, Mai-Ndombe, Congo, République démocratique du
- General Referral Hospital of Kwamouth
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Dubreka, Guinée
- General Referral Hospital of Dubreka
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Signé le formulaire de consentement éclairé
- Masculin ou féminin
- 15 ans ou plus
- Test CATT ou HAT séro-K-set TDR positif
- Parasitologie négative (dans le sang et/ou la lymphe si une lymphadénopathie est présente)
- Statut de performance de Karnofsky supérieur à 70
- Capable d'ingérer des comprimés oraux
- Adresse connue et/ou coordonnées fournies
- Doit être en mesure de se conformer au calendrier des visites de suivi et aux autres exigences de l'étude
- Accord d'être hospitalisé lors de l'inscription pendant au moins 5 jours (afin de recevoir un suivi d'observation post-traitement en salle pendant les 5 premiers jours après le traitement)
- Accord de ne participer à aucun autre essai clinique pendant la participation à cette étude
Pour les femmes en âge de procréer :
- Doit accepter d'avoir des relations sexuelles protégées pour éviter de tomber enceinte dès l'inscription jusqu'à 3 mois après l'administration
- Tests de grossesse urinaires négatifs
Critère d'exclusion:
- Individus confirmés parasitologiquement dans le sang et/ou la lymphe
- Précédemment traité pour la g-HAT
- Malnutrition sévère, définie comme un indice de masse corporelle (IMC) <16 kg/m2
- Femmes enceintes ou allaitantes
Pour les femmes en âge de procréer :
- Test urinaire de grossesse positif
- N'acceptez pas la protection contraceptive à partir de l'inscription jusqu'à 3 mois après l'administration
- Condition médicale cliniquement significative et / ou résultats de laboratoire anormaux qui pourraient, de l'avis de l'investigateur, compromettre la sécurité du sujet ou sa participation à l'étude
Critères d'exclusion supplémentaires pour la sous-étude exploratoire TrypSkin :
- Refus de participer à la sous-étude exploratoire dans l'ICF signé
- Diabète connu
- Hémophilie connue
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Acoziborole
Administration de dose unique d'acoziborole, 3 comprimés de 320 mg
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Administration de dose unique d'acoziborole (3 comprimés de 320 mg) le jour 1
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Comparateur placebo: Placebo
Administration de dose unique de placebo d'accès aux acoziboroles, 3 comprimés de 320 mg
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Administration de dose unique du placebo (3 comprimés de 320 mg) le jour 1
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Occurrence de tout thé
Délai: De la Sential Product Administration (jour 1) à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Occurrence et taux excédentaire (IC à 95%) de tout TEAES.
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De la Sential Product Administration (jour 1) à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Occurrence de thé - paludisme
Délai: De la Sential Product Administration (jour 1) à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Occurrence et taux excédentaire (IC à 95%) des TEAS courants (par PT, pour les PT rapportés dans ≥ 1% des participants dans les deux bras).
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De la Sential Product Administration (jour 1) à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Occurrence de thé - acarodermatite
Délai: De la Sential Product Administration (jour 1) à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Occurrence et taux excédentaire (IC à 95%) des TEAS courants (par PT, pour les PT rapportés dans ≥ 1% des participants dans les deux bras).
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De la Sential Product Administration (jour 1) à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Occurrence de thé - douleurs abdominales
Délai: De la Sential Product Administration (jour 1) à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Occurrence et taux excédentaire (IC à 95%) des TEAS courants (par PT, pour les PT rapportés dans ≥ 1% des participants dans les deux bras).
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De la Sential Product Administration (jour 1) à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Occurrence de thé - entérite
Délai: De la Sential Product Administration (jour 1) à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Occurrence et taux excédentaire (IC à 95%) des TEAS courants (par PT, pour les PT rapportés dans ≥ 1% des participants dans les deux bras).
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De la Sential Product Administration (jour 1) à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Occurrence de thé - nausées
Délai: De la Sential Product Administration (jour 1) à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Occurrence et taux excédentaire (IC à 95%) des TEAS courants (par PT, pour les PT rapportés dans ≥ 1% des participants dans les deux bras).
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De la Sential Product Administration (jour 1) à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Occurrence de thé - gastrite
Délai: De la Sential Product Administration (jour 1) à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Occurrence et taux excédentaire (IC à 95%) des TEAS courants (par PT, pour les PT rapportés dans ≥ 1% des participants dans les deux bras).
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De la Sential Product Administration (jour 1) à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Occurrence de thé - maux de tête
Délai: De la Sential Product Administration (jour 1) à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Occurrence et taux excédentaire (IC à 95%) des TEAS courants (par PT, pour les PT rapportés dans ≥ 1% des participants dans les deux bras).
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De la Sential Product Administration (jour 1) à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Occurrence de thé - fatigue
Délai: De la Sential Product Administration (jour 1) à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Occurrence et taux excédentaire (IC à 95%) des TEAS courants (par PT, pour les PT rapportés dans ≥ 1% des participants dans les deux bras).
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De la Sential Product Administration (jour 1) à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Occurrence de thé - le potassium sanguin a augmenté
Délai: De la Sential Product Administration (jour 1) à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Occurrence et taux excédentaire (IC à 95%) des TEAS courants (par PT, pour les PT rapportés dans ≥ 1% des participants dans les deux bras).
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De la Sential Product Administration (jour 1) à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Occurrence de thé par période d'occurrence
Délai: Pendant l'hospitalisation: de l'administration des produits d'enquête (jour 1) au jour 5 (fin de l'hospitalisation); Après l'hospitalisation: du jour 5 (sortie) au mois de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Occurrence et taux excédentaire (IC à 95%) de tout TEAES, par période d'occurrence.
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Pendant l'hospitalisation: de l'administration des produits d'enquête (jour 1) au jour 5 (fin de l'hospitalisation); Après l'hospitalisation: du jour 5 (sortie) au mois de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Occurrence de thé sérieux
Délai: De la Sential Product Administration (jour 1) à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Occurrence et taux excédentaire (IC à 95%) de tout thé sérieux.
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De la Sential Product Administration (jour 1) à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Occurrence de theaes liés au traitement sévères
Délai: De la Sential Product Administration (jour 1) à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Occurrence et taux excédentaire (IC à 95%) de tout thé sérieux.
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De la Sential Product Administration (jour 1) à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Occurrence de tout thé lié au traitement
Délai: De la Sential Product Administration (jour 1) à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Occurrence de tout thé lié au traitement par bras
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De la Sential Product Administration (jour 1) à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Occurrence de thé liés au traitement par pt
Délai: De la Sential Product Administration (jour 1) à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Occurrence de tout thé lié au traitement par pt et par bras
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De la Sential Product Administration (jour 1) à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Occurrence d'événements indésirables (AES)
Délai: De la signature du consentement informé (jusqu'à 2 jours avant le traitement) au mois de suivi du mois 4 (fin d'étude)
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Occurrence de tout événement indésirable de la signature du consentement informé à la visite de suivi de 4 mois. Il convient de noter que tous les EI rapportés au cours de cette étude étaient des TEAS. |
De la signature du consentement informé (jusqu'à 2 jours avant le traitement) au mois de suivi du mois 4 (fin d'étude)
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Changement de la ligne de base dans le paramètre de biochimie: Alanine aminotransférase
Délai: De la ligne de base à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Modifications de la ligne de base au jour 5, du mois 1 et du mois 4; Présenté par le bras de traitement.
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De la ligne de base à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Changement par rapport à la ligne de base en biochimie paramètre: albumine
Délai: De la ligne de base à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Modifications de la ligne de base au jour 5, du mois 1 et du mois 4; Présenté par le bras de traitement.
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De la ligne de base à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Changement de la ligne de base dans le paramètre de biochimie: phosphatase alcaline
Délai: De la ligne de base à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Modifications de la ligne de base au jour 5, du mois 1 et du mois 4; Présenté par le bras de traitement.
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De la ligne de base à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Changement de la ligne de base dans le paramètre de biochimie: Aspartate aminotransférase
Délai: De la ligne de base à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Modifications de la ligne de base au jour 5, du mois 1 et du mois 4; Présenté par le bras de traitement.
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De la ligne de base à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Changement de la ligne de base dans le paramètre de biochimie: calcium
Délai: De la ligne de base à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Modifications de la ligne de base au jour 5, du mois 1 et du mois 4; Présenté par le bras de traitement.
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De la ligne de base à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Changement de la ligne de base dans le paramètre de biochimie: chlorure
Délai: De la ligne de base à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Modifications de la ligne de base au jour 5, du mois 1 et du mois 4; Présenté par le bras de traitement.
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De la ligne de base à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Changement de la ligne de base dans le paramètre de biochimie: créatinine
Délai: De la ligne de base à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Modifications de la ligne de base au jour 5, du mois 1 et du mois 4; Présenté par le bras de traitement.
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De la ligne de base à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Changement de la ligne de base dans le paramètre de biochimie: glucose
Délai: De la ligne de base à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Modifications de la ligne de base au jour 5, du mois 1 et du mois 4; Présenté par le bras de traitement.
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De la ligne de base à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Changement de la ligne de base dans le paramètre de biochimie: potassium
Délai: De la ligne de base à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Modifications de la ligne de base au jour 5, du mois 1 et du mois 4; Présenté par le bras de traitement.
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De la ligne de base à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Changement de la ligne de base dans le paramètre de biochimie: sodium
Délai: De la ligne de base à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Modifications de la ligne de base au jour 5, du mois 1 et du mois 4; Présenté par le bras de traitement.
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De la ligne de base à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Changement par rapport à la ligne de base dans le paramètre de biochimie: bilirubin total
Délai: De la ligne de base à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Modifications de la ligne de base au jour 5, du mois 1 et du mois 4; Présenté par le bras de traitement.
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De la ligne de base à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Changement de la ligne de base dans le paramètre de biochimie: bicarbonate
Délai: De la ligne de base à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Modifications de la ligne de base au jour 5, du mois 1 et du mois 4; Présenté par le bras de traitement.
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De la ligne de base à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Changement par rapport à la ligne de base dans le paramètre de biochimie: protéine totale
Délai: De la ligne de base à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Modifications de la ligne de base au jour 5, du mois 1 et du mois 4; Présenté par le bras de traitement.
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De la ligne de base à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Changement de la ligne de base dans le paramètre de biochimie: azote de l'urée sanguine
Délai: De la ligne de base à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Modifications de la ligne de base au jour 5, du mois 1 et du mois 4; Présenté par le bras de traitement.
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De la ligne de base à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Changement de la ligne de base dans le paramètre d'hématologie: l'hémoglobine
Délai: De la ligne de base à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Modifications de la ligne de base au jour 5, du mois 1 et du mois 4; Présenté par le bras de traitement.
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De la ligne de base à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Changement par rapport à la référence dans l'hématologie Paramètre: Nombre de plaquettes
Délai: De la ligne de base à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Modifications de la ligne de base au jour 5, du mois 1 et du mois 4; Présenté par le bras de traitement.
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De la ligne de base à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Changement de la ligne de base dans le paramètre d'hématologie: leucocytes
Délai: De la ligne de base à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Modifications de la ligne de base au jour 5, du mois 1 et du mois 4; Présenté par le bras de traitement.
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De la ligne de base à la visite de suivi du mois 4 (fin d'étude).
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'ECG (électrocardiogramme) Paramètre: fréquence cardiaque (HR)
Délai: De la ligne de base (jour 1 pré-dose) au jour 5 (fin de l'hospitalisation)
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Valeurs réelles au départ (jour 1 pré-dose) et jour 5. Changement par rapport à la ligne de base au jour 5 (δ).
Le changement corrigé par placebo par rapport à la ligne de base (Δδ), calculé à l'aide d'une analyse du modèle de covariance (ANCOVA) ajusté pour le sexe et l'âge.
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De la ligne de base (jour 1 pré-dose) au jour 5 (fin de l'hospitalisation)
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Changement par rapport à la ligne de base dans le paramètre ECG: intervalle RR
Délai: De la ligne de base (jour 1 pré-dose) au jour 5 (fin de l'hospitalisation)
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Valeurs réelles au départ (jour 1 pré-dose) et jour 5. Changement par rapport à la ligne de base au jour 5 (δ).
Changement corrigé par placebo par rapport à la ligne de base (Δδ), calculé à l'aide d'un modèle ANCOVA ajusté pour le sexe et l'âge.
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De la ligne de base (jour 1 pré-dose) au jour 5 (fin de l'hospitalisation)
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Changement par rapport à la ligne de base dans le paramètre ECG: intervalle PR
Délai: De la ligne de base (jour 1 pré-dose) au jour 5 (fin de l'hospitalisation)
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Valeurs réelles au départ (jour 1 pré-dose) et jour 5. Changement par rapport à la ligne de base au jour 5 (δ).
Changement corrigé par placebo par rapport à la ligne de base (Δδ), calculé à l'aide d'un modèle ANCOVA ajusté pour le sexe et l'âge.
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De la ligne de base (jour 1 pré-dose) au jour 5 (fin de l'hospitalisation)
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Changement par rapport à la ligne de base dans le paramètre ECG: intervalle QRS
Délai: De la ligne de base (jour 1 pré-dose) au jour 5 (fin de l'hospitalisation)
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Valeurs réelles au départ (jour 1 pré-dose) et jour 5. Changement par rapport à la ligne de base au jour 5 (δ).
Changement corrigé par placebo par rapport à la ligne de base (Δδ), calculé à l'aide d'un modèle ANCOVA ajusté pour le sexe et l'âge.
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De la ligne de base (jour 1 pré-dose) au jour 5 (fin de l'hospitalisation)
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Changement par rapport à la ligne de base dans le paramètre ECG: intervalle QT
Délai: De la ligne de base (jour 1 pré-dose) au jour 5 (fin de l'hospitalisation)
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Valeurs réelles au départ (jour 1 pré-dose) et jour 5. Changement par rapport à la ligne de base au jour 5 (δ).
Changement corrigé par placebo par rapport à la ligne de base (Δδ), calculé à l'aide d'un modèle ANCOVA ajusté pour le sexe et l'âge.
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De la ligne de base (jour 1 pré-dose) au jour 5 (fin de l'hospitalisation)
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Changement par rapport à la ligne de base dans le paramètre ECG: QTCF
Délai: De la ligne de base (jour 1 pré-dose) au jour 5 (fin de l'hospitalisation)
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Valeurs réelles au départ (jour 1 pré-dose) et jour 5. Changement par rapport à la ligne de base au jour 5 (δ).
Changement corrigé par placebo par rapport à la ligne de base (Δδ), calculé à l'aide d'un modèle ANCOVA ajusté pour le sexe et l'âge.
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De la ligne de base (jour 1 pré-dose) au jour 5 (fin de l'hospitalisation)
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Changement par rapport à la ligne de base dans le paramètre ECG: QTCB
Délai: De la ligne de base (jour 1 pré-dose) au jour 5 (fin de l'hospitalisation)
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Valeurs réelles au départ (jour 1 pré-dose) et jour 5. Changement par rapport à la ligne de base au jour 5 (δ).
Changement corrigé par placebo par rapport à la ligne de base (Δδ), calculé à l'aide d'un modèle ANCOVA ajusté pour le sexe et l'âge.
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De la ligne de base (jour 1 pré-dose) au jour 5 (fin de l'hospitalisation)
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Le QTCF ajusté de base corrigé par placebo (ΔΔQTCF), calculé à partir d'un modèle de concentration-réponse (C-R) entre la concentration de taches sanguine sèche et les changements par rapport à la ligne de base dans le paramètre QTCF
Délai: De la ligne de base (jour 1 pré-dose) au jour 5 (fin de l'hospitalisation)
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Modèle linéaire mixte développé sur la base du modèle défini par Garnett et al (2017). Les paramètres à effet fixe du modèle pré-spécifié étaient l'interception, la pente pour les concentrations d'acoziborole, l'influence de la ligne de base (centrée sur la moyenne) et une interception spécifique au traitement (0 = acoziborole, 1 = placebo). Le sexe et l'âge ont été inclus dans le modèle sous forme de covariables fixes. |
De la ligne de base (jour 1 pré-dose) au jour 5 (fin de l'hospitalisation)
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Incidence des valeurs anormales pour PR, QRS, QTCB et QTCF selon les seuils prédéfinis
Délai: De la ligne de base (jour 1 pré-dose) au jour 5 (fin de l'hospitalisation)
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Incidence des valeurs anormales pour PR, QRS, QTCB et QTCF au jour 1 et / ou au jour 5, selon des seuils prédéfinis
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De la ligne de base (jour 1 pré-dose) au jour 5 (fin de l'hospitalisation)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
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Résultat exploratoire : survenue de dermatite et/ou de prurit
Délai: De la signature du consentement éclairé à la visite de suivi de 4 mois (fin de l'étude)
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De la signature du consentement éclairé à la visite de suivi de 4 mois (fin de l'étude)
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Résultat exploratoire : survenue de résultats positifs sur des échantillons de sang et de peau analysés par Immuno-Histochimie (IHC), TBR-PCR et/ou 18S-PCR
Délai: De la signature du consentement éclairé à la visite de suivi de 4 mois (fin de l'étude)
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De la signature du consentement éclairé à la visite de suivi de 4 mois (fin de l'étude)
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Résultat exploratoire : apparition de résultats positifs sur des échantillons de sang et de peau analysés par qPCR, multiplex qRT-PCR et SHERLOCK (déblocage de reporter enzymatique spécifique à haute sensibilité)
Délai: De la signature du consentement éclairé à la visite de suivi de 4 mois (fin de l'étude)
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De la signature du consentement éclairé à la visite de suivi de 4 mois (fin de l'étude)
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Résultat exploratoire : comparaisons descriptives entre les groupes et les points temporels d'apparition de dermatite, de prurit, de résultats positifs dans des échantillons de peau et de sang analysés par IHC, qPCR, multiplex qRT-PCR et SHERLOCK
Délai: De la signature du consentement éclairé à la visite de suivi de 4 mois (fin de l'étude)
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De la signature du consentement éclairé à la visite de suivi de 4 mois (fin de l'étude)
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Résultat exploratoire : comparaisons d'occurrences entre toutes les méthodes de diagnostic, seules ou en combinaison
Délai: De la signature du consentement éclairé à la visite de suivi de 4 mois (fin de l'étude)
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De la signature du consentement éclairé à la visite de suivi de 4 mois (fin de l'étude)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Victor Kande Betu Kumeso, Dr., Ministry of Public Health, Hygiene and Prevention, Kinshasa
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DNDi-OXA-04-HAT
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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