Studio sulla sicurezza e sulla tollerabilità dell'acoziborolo in soggetti sieropositivi g-HAT (OXA004)

L'HAT è una malattia tropicale trascurata, trasmessa dal morso di una mosca tse-tse, che colpisce i paesi dell'Africa sub-sahariana. Senza una diagnosi e un trattamento tempestivi, di solito è fatale, poiché i parassiti responsabili dell'HAT (Trypanosoma brucei gambiense [T.b. gambiense o g-HAT] o Trypanosoma brucei rhodesiense [T.b. rhodesiense]) invadono il sistema nervoso centrale (stadio avanzato della malattia) causando cambiamenti neurologici che includono tra gli altri sintomi disturbi del sonno, aggressività, disturbi sensoriali, psicosi, convulsioni, coma e infine la morte. Otto milioni e mezzo di persone, che vivono principalmente nelle zone rurali dell'Africa orientale, occidentale e centrale, si trovano in aree in cui il g-HAT è ancora considerato un problema di salute pubblica. Considerando che, si stima che cinquantatré milioni di persone siano a rischio di infezione nel continente africano.

Attualmente sono disponibili poche opzioni terapeutiche per il trattamento della g-HAT allo stadio emolinfatico (precoce) o meningoencefalitico (tardivo). Quando viene diagnosticata la g-HAT in stadio iniziale, i pazienti possono essere curati nei loro villaggi con iniezioni intramuscolari di pentamidina per 7 giorni. Nei pazienti con g-HAT in stadio avanzato, la terapia di combinazione nifurtimox-eflornitina (NECT), una combinazione di nifurtimox orale per 10 giorni più eflornitina, due infusioni endovenose (IV) di 2 ore al giorno per 7 giorni, è risultata fornire una cura simile al regime standard con eflornitina per 14 giorni, ma con evidenti vantaggi pratici, tra cui la facilità di somministrazione e una minore durata del trattamento. Nel dicembre 2018, Fexinidazole è stato approvato per il trattamento di g-HAT nella Repubblica Democratica del Congo (RDC), che è un efficace trattamento orale di 10 giorni, in grado di curare pazienti in fase iniziale e avanzata, sebbene un aumentato rischio di recidiva su i pazienti molto avanzati mantengono il NECT come trattamento di prima linea per i pazienti che mostrano più di 100 globuli bianchi (WBC)/µL di liquido cerebrospinale alla diagnosi.

Mentre la somministrazione di fexinidazolo ha migliorato la gestione dei casi di g-HAT e facilita l'integrazione del trattamento HAT nel sistema sanitario generale, l'acoziborolo (studiato in uno studio cardine in aperto di fase II/III) come trattamento orale a dose singola previsto per tutte le fasi di g-HAT dovrebbe migliorare ulteriormente la gestione dei casi g-HAT. Tuttavia, c'è ancora una lacuna nella gestione degli individui sieropositivi non confermati parassitologicamente per g-HAT. In effetti, la definizione standard del caso g-HAT implica la dimostrazione del parassita in qualsiasi fluido corporeo tramite microscopia. Ma ci sono fattori come la bassa parassitemia e la complessità e la bassa sensibilità dei metodi parassitologici che rendono difficile tale dimostrazione. È stato dimostrato che una proporzione variabile (principalmente a seconda della prevalenza) di tali "sero-sospetti" g-HAT sono casi confermati e, quindi, rimangono come potenziali serbatoi del parassita e fonte di nuove infezioni ostacolando gli sforzi per eliminare la malattia.

Il presente studio clinico intende espandere i dati sulla sicurezza dell'acoziborolo e integrare il profilo di sicurezza ottenuto dallo studio cardine valutando la sicurezza e la tollerabilità di una singola dose di acoziborolo rispetto al placebo in individui sieropositivi che non sono confermati parassitologicamente.

Oltre a questo studio, è previsto un sottostudio esplorativo denominato "TrypSkin" per valutare la presenza di T.b dermico extravascolare. gambiense nella popolazione arruolata. Infatti, in uno studio di coorte osservazionale condotto in Guinea, la presenza di tripanosomi dermici extravascolari è stata osservata in individui che presentavano risultati CATT positivi in ​​diluizione plasmatica ≥1:4 ma non confermata dall'esame parassitologico del sangue e della linfa. Se questi tripanosomi dermici corrispondono a T.b. gambiense e sono in grado di infettare i vettori, questi individui potrebbero fungere da serbatoi per la trasmissione di g-HAT, ostacolando l'obiettivo di eliminazione.