Estudo de segurança e tolerabilidade do acoziborol em indivíduos soropositivos para g-HAT (OXA004)

A HAT é uma doença tropical negligenciada, transmitida pela picada da mosca tsé-tsé, que afeta os países da África subsaariana. Sem diagnóstico e tratamento imediatos, costuma ser fatal, pois os parasitas responsáveis ​​pela HAT (Trypanosoma brucei gambiense [T.b. gambiense ou g-HAT] ou Trypanosoma brucei rhodesiense [T.b. rhodesiense]) invadem o sistema nervoso central (fase tardia da doença) causando alterações neurológicas que incluem, entre outros sintomas, distúrbio do sono, agressão, distúrbios sensoriais, psicose, convulsões, coma e, finalmente, morte. Oito milhões e meio de pessoas, vivendo principalmente em áreas rurais da África Oriental, Ocidental e Central, estão situadas em áreas onde o g-HAT ainda é considerado um problema de saúde pública. Visto que se estima que cinquenta e três milhões de pessoas correm o risco de infecção no continente africano.

Poucas opções terapêuticas estão atualmente disponíveis para tratar o g-HAT no estágio hemolinfático (inicial) ou no estágio meningoencefalítico (tardio). Quando o g-HAT em estágio inicial é diagnosticado, os pacientes podem ser tratados em suas aldeias com injeções intramusculares de pentamidina por 7 dias. Em pacientes com g-HAT em estágio avançado, a terapia combinada de nifurtimox-eflornitina (NECT), uma combinação de nifurtimox oral por 10 dias mais eflornitina, duas infusões intravenosas (IV) de 2 horas diariamente por 7 dias, forneceu cura semelhante taxas ao regime padrão com eflornitina por 14 dias, mas com vantagens práticas óbvias, incluindo facilidade de administração e menor duração do tratamento. Em dezembro de 2018, o fexinidazol foi aprovado para o tratamento de g-HAT na República Democrática do Congo (RDC), que é um tratamento oral eficaz de 10 dias, capaz de curar pacientes em estágio inicial e tardio, embora com risco aumentado de recidiva em pacientes muito avançados mantém a NECT como tratamento de primeira linha para pacientes que apresentam mais de 100 glóbulos brancos (WBC)/µL de líquido cefalorraquidiano no momento do diagnóstico.

Embora a administração de fexinidazol tenha melhorado o manejo dos casos de g-HAT e facilite a integração do tratamento de HAT no sistema geral de saúde, o Acoziborol (estudado em um estudo aberto de Fase II/III) como um tratamento oral de dose única previsto para todas as fases do g-HAT é esperado para melhorar ainda mais a gestão de casos de g-HAT. No entanto, ainda existe uma lacuna no manejo de indivíduos soropositivos para g-HAT não confirmados parasitologicamente. De fato, a definição de caso g-HAT padrão implica a demonstração do parasita em qualquer fluido corporal por meio de microscopia. Porém, existem fatores como a baixa parasitemia e a complexidade e baixa sensibilidade dos métodos parasitológicos que dificultam tal demonstração. Foi demonstrado que uma proporção variável (principalmente dependendo da prevalência) desses "soro-suspeitos" de g-HAT são casos confirmados e, portanto, permanecem como potenciais reservatórios do parasita e uma fonte de novas infecções dificultando os esforços para eliminar a doença.

O presente ensaio clínico pretende expandir os dados de segurança do acoziborol e complementar o perfil de segurança obtido no ensaio principal, avaliando a segurança e tolerabilidade de uma dose única de acoziborol em comparação com placebo em indivíduos soropositivos que não são confirmados parasitologicamente.

Além deste estudo, um subestudo exploratório denominado 'TrypSkin' está planejado para avaliar a presença de T.b. dérmica extravascular. gambiense na população adscrita. De fato, em um estudo de coorte observacional realizado na Guiné, a presença de tripanossomas dérmicos extravasculares foi observada em indivíduos com resultados positivos de CATT em diluição plasmática ≥1:4, mas não confirmado por exame parasitológico de sangue e linfa. Se esses tripanossomas dérmicos corresponderem a T.b. gambiense e sejam capazes de infectar vetores, esses indivíduos poderiam atuar como reservatórios para a transmissão do g-HAT, dificultando a meta de eliminação.