Исследование безопасности и переносимости акозиборола у серопозитивных субъектов с g-HAT (OXA004)

HAT — забытая тропическая болезнь, передающаяся через укус мухи цеце и поражающая страны Африки к югу от Сахары. Без своевременной диагностики и лечения это обычно приводит к летальному исходу, поскольку паразиты, ответственные за HAT (Trypanosoma brucei gambiense [T.b. gambiense или g-HAT] или Trypanosoma brucei rhodesiense [T.b. rhodesiense]), проникают в центральную нервную систему (поздняя стадия заболевания). вызывая неврологические изменения, которые включают, среди прочих симптомов, расстройство сна, агрессию, сенсорные расстройства, психоз, судороги, кому и, в конечном счете, смерть. Восемь с половиной миллионов человек, живущих в основном в сельских районах Восточной, Западной и Центральной Африки, расположены в районах, где g-HAT до сих пор считается проблемой общественного здравоохранения. Принимая во внимание, что, по оценкам, пятьдесят три миллиона человек подвергаются риску заражения на африканском континенте.

В настоящее время доступно несколько терапевтических вариантов для лечения g-HAT либо на гемолимфатической (ранней), либо на менингоэнцефалитической (поздней) стадии. При ранней диагностике g-HAT пациенты могут лечиться в своих селах внутримышечными инъекциями пентамидина в течение 7 дней. Было обнаружено, что у пациентов с поздней стадией g-HAT комбинированная терапия нифуртимокс-эфлорнитин (NECT), комбинация перорального приема нифуртимокса в течение 10 дней плюс эфлорнитин, две 2-часовые внутривенные инфузии (IV) ежедневно в течение 7 дней, обеспечивают аналогичное лечение. по сравнению со стандартной схемой с эфлорнитином в течение 14 дней, но с очевидными практическими преимуществами, включая простоту введения и более короткую продолжительность лечения. В декабре 2018 г. для лечения g-HAT в Демократической Республике Конго (ДРК) был одобрен фексинидазол, представляющий собой эффективный 10-дневный пероральный препарат, способный вылечить пациентов на ранней и поздней стадиях, хотя повышенный риск рецидива при очень продвинутые пациенты сохраняют NECT в качестве лечения первой линии для пациентов, у которых при постановке диагноза обнаруживается более 100 лейкоцитов (лейкоцитов)/мкл спинномозговой жидкости.

В то время как введение фексинидазола улучшило лечение случаев g-HAT и облегчило интеграцию лечения HAT в общую систему здравоохранения, акозиборол (исследованный в открытом базовом исследовании фазы II/III) в качестве перорального однократного лечения предусмотренные для всех этапов g-HAT, как ожидается, еще больше улучшит ведение случаев g-HAT. Тем не менее, все еще существует пробел в ведении g-HAT серопозитивных лиц без паразитологического подтверждения. Действительно, стандартное определение случая g-HAT подразумевает демонстрацию паразита в любой жидкости организма с помощью микроскопии. Но есть такие факторы, как низкая паразитемия, сложность и низкая чувствительность паразитологических методов, которые затрудняют такую ​​демонстрацию. Было продемонстрировано, что переменная доля (в основном в зависимости от распространенности) таких «серо-подозрительных» g-HAT являются подтвержденными случаями и, следовательно, остаются потенциальными резервуарами паразита и источником новых инфекций, что препятствует усилиям по ликвидации болезнь.

Настоящее клиническое исследование направлено на расширение данных о безопасности акозиборола и дополнение профиля безопасности, полученного в базовом исследовании, путем оценки безопасности и переносимости однократной дозы акозиборола по сравнению с плацебо у серопозитивных лиц, у которых паразитологически не подтверждено.

В дополнение к этому исследованию планируется провести предварительное дополнительное исследование под названием «TrypSkin» для оценки наличия внесосудистого кожного T.b. gambiense среди зарегистрированного населения. Действительно, в обсервационном когортном исследовании, проведенном в Гвинее, наличие внесосудистых кожных трипаносом наблюдалось у лиц с положительными результатами CATT при разведении плазмы ≥1:4, но не подтверждалось паразитологическим исследованием крови и лимфы. Если эти дермальные трипаносомы соответствуют T.b. gambiense и способны инфицировать переносчиков, эти особи могут действовать как резервуары для передачи g-HAT, препятствуя достижению цели элиминации.