在 g-HAT 血清反应阳性受试者中阿康唑硼的安全性和耐受性研究 (OXA004)

HAT 是一种被忽视的热带疾病，通过采采蝇叮咬传播，影响撒哈拉以南非洲国家。 如果没有及时诊断和治疗，它通常是致命的，因为负责 HAT 的寄生虫（冈比亚布氏锥虫 [T.b. gambiense 或 g-HAT] 或罗得西亚布氏锥虫 [T.b. rhodesiense]）会侵入中枢神经系统（疾病晚期）引起神经系统变化，包括睡眠障碍、攻击性、感觉障碍、精神病、癫痫发作、昏迷和最终死亡等症状。 八五十万人主要生活在东非、西非和中非的农村地区，他们所处的地区 g-HAT 仍被视为公共卫生问题。 鉴于据估计，非洲大陆有 5300 万人面临感染风险。

目前很少有治疗选择可用于治疗血淋巴（早期）阶段或脑膜脑炎（晚期）阶段的 g-HAT。 当诊断出早期 g-HAT 时，患者可以在他们的村庄接受为期 7 天的肌肉注射喷他脒治疗。 在晚期 g-HAT 患者中，硝呋替莫-依氟鸟氨酸联合疗法 (NECT)，口服硝呋替莫 10 天加上依氟鸟氨酸，每天两次 2 小时静脉内 (IV) 输注，持续 7 天，被发现提供类似的治愈14 天依氟鸟氨酸标准方案的疗效，但具有明显的实用优势，包括易于给药和治疗持续时间较短。 2018年12月，非昔硝唑在刚果民主共和国（DRC）获批用于治疗g-HAT，是一种有效的10天口服治疗药物，能够治愈早期和晚期患者，但会增加复发风险非常晚期的患者将 NECT 作为诊断时显示超过 100 个白细胞 (WBC)/µL 脑脊液的患者的一线治疗。

虽然非昔硝唑的给药改善了 g-HAT 病例的管理并促进了 HAT 治疗与一般卫生系统的整合，但阿康唑（在一项开放标签的关键 II/III 期试验中研究）作为一种口服单剂量治疗针对 g-HAT 所有阶段的设想有望进一步改善 g-HAT 案例的管理。 然而，在 g-HAT 血清阳性非寄生虫学确诊个体的管理方面仍然存在差距。 事实上，标准的 g-HAT 病例定义意味着通过显微镜可以在任何体液中证明寄生虫。 但是，寄生虫血症低以及寄生虫学方法的复杂性和敏感性低等因素使得这种论证变得困难。 已经证明，这种 g-HAT“血清疑似”的可变比例（主要取决于患病率）是确诊病例，因此仍然是寄生虫的潜在宿主和新感染源，阻碍了消除努力这种病。

本临床试验旨在扩大阿康唑硼的安全性数据，并通过评估单剂量阿康唑硼与安慰剂相比在未通过寄生虫学确认的血清反应阳性个体中的安全性和耐受性，来补充从关键试验中获得的安全性。

除本研究外，还计划进行一项名为“TrypSkin”的探索性子研究，以评估血管外真皮结核杆菌的存在。注册人口中的冈比亚人。 事实上，在几内亚进行的一项观察性队列研究中，在血浆稀释度≥1:4 时出现 CATT 阳性结果的个体中观察到血管外真皮锥虫的存在，但血液和淋巴的寄生虫学检查并未证实。 如果这些真皮锥虫对应于 T.b. gambiense 亚种并且能够感染载体，这些个体可以作为 g-HAT 传播的储存库，阻碍消除目标。