G-HAT血清陽性被験者におけるアコジボロールの安全性と忍容性の研究 (OXA004)

HAT は顧みられない熱帯病で、ツェツェバエに刺されることで伝染し、サハラ以南のアフリカ諸国に影響を及ぼしています。 HAT の原因となる寄生虫 (Trypanosoma brucei gambiense [T.b. gambiense または g-HAT] または Trypanosoma brucei rhodesiense [T.b. rhodesiense]) が中枢神経系に侵入するため (病気の後期段階)、迅速な診断と治療がなければ、通常は致命的です。睡眠障害、攻撃性、感覚障害、精神病、発作、昏睡などの症状を含む神経学的変化を引き起こし、最終的には死に至ります。 主に東、西、中央アフリカの農村部に住む 850 万人が、g-HAT がまだ公衆衛生上の問題と見なされている地域に住んでいます。 一方、アフリカ大陸では 5,300 万人が感染の危険にさらされていると推定されています。

g-HAT を血リンパ (初期) 段階または髄膜脳炎 (後期) 段階で治療するために現在利用できる治療オプションはほとんどありません。 初期段階の g-HAT と診断された患者は、村でペンタミジンの筋肉内注射を 7 日間受けて治療を受けることができます。 後期 g-HAT の患者では、10 日間の経口ニフルチモックスとエフロルニチンの組み合わせであるニフルチモックスとエフロルニチンの併用療法 (NECT) を 1 日 2 回、2 時間の静脈内 (IV) 注入で 7 日間投与すると、同様の治癒が得られることがわかりました。エフロルニチンを 14 日間使用する標準レジメンと比較して、投与の容易さや治療期間の短縮などの明らかな実用上の利点があります。 2018 年 12 月、フェキシニダゾールはコンゴ民主共和国 (DRC) で g-HAT の治療薬として承認されました。これは有効な 10 日間の経口治療であり、早期および後期の患者を治癒することができますが、再発のリスクが高くなります。非常に進行した患者は、診断時に脳脊髄液の白血球 (WBC) が 100/μL を超える患者の第一選択治療として NECT を維持します。

フェキシニダゾールの投与により、g-HAT 症例の管理が改善され、HAT 治療の一般的な健康システムへの統合が促進されましたが、アコジボロール (非盲検のピボタル第 II/III 相試験で研究) は、経口単回投与治療としてg-HAT のすべての段階で想定されていることにより、g-HAT ケースの管理がさらに改善されることが期待されます。 ただし、g-HAT 血清反応陽性で非寄生虫学的に確認された個人の管理にはまだギャップがあります。 実際、標準的な g-HAT の症例定義は、顕微鏡による体液中の寄生虫の証明を意味します。 しかし、寄生虫血症が少ないことや、寄生虫学的方法の複雑さと感度の低さなどの要因があり、そのような実証を困難にしています。 このような g-HAT の「血清感染疑い」のさまざまな割合 (主に有病率に応じて) が確定例であることが実証されており、したがって、寄生虫の潜在的な貯蔵庫および排除の取り組みを妨げる新たな感染源として残ります。病気。

現在の臨床試験は、アコジボロールの安全性データを拡大し、寄生虫学的に確認されていない血清反応陽性の個人を対象に、アコジボロールの単回投与の安全性と忍容性をプラセボと比較して評価することにより、ピボタル試験から得られた安全性プロファイルを補完することを目的としています。

この研究に加えて、血管外真皮結核菌の存在を評価するために、「TrypSkin」という探索的サブ研究が計画されています。登録された人口のガンビエンセ。 実際、ギニアで実施された観察コホート研究では、血管外真皮トリパノソーマの存在が、血漿希釈 ≥1:4 で CATT 陽性の結果を示した個人で観察されましたが、血液とリンパ液の寄生虫学的検査では確認されませんでした。 これらの真皮トリパノソーマが結核菌に対応する場合。 gambiense の亜種であり、ベクターに感染することができるため、これらの個体は g-HAT の伝染の貯蔵庫として機能し、排除の目標を妨げる可能性があります。