Az acoziborol biztonságossági és tolerálhatósági vizsgálata g-HAT szeropozitív alanyokon (OXA004)

A HAT egy elhanyagolt trópusi betegség, amelyet egy cetselégy harapása terjeszt, és a szubszaharai afrikai országokat érinti. Gyors diagnózis és kezelés nélkül általában végzetes, mivel a HAT-ért felelős paraziták (Trypanosoma brucei gambiense [T.b. gambiense vagy g-HAT] vagy Trypanosoma brucei rhodesiense [T.b. rhodesiense]) megtámadják a központi idegrendszert (a betegség késői szakaszában). neurológiai elváltozásokat okoz, amelyek többek között alvászavart, agressziót, érzékszervi zavarokat, pszichózist, görcsrohamokat, kómát és végső soron halált okoznak. Nyolc és fél millió ember, főként Kelet-, Nyugat- és Közép-Afrika vidéki részein él olyan területeken, ahol a g-HAT még mindig közegészségügyi problémának számít. Míg a becslések szerint ötvenhárom millió embert fenyeget a fertőzés az afrikai kontinensen.

Jelenleg kevés terápiás lehetőség áll rendelkezésre a g-HAT kezelésére akár a hemolymphaticus (korai) stádiumban, akár a meningoencephaliticus (késői) stádiumban. Amikor korai stádiumú g-HAT-t diagnosztizálnak, a betegeket falvaikban intramuszkuláris pentamidin injekcióval kezelhetik 7 napig. Késői stádiumú g-HAT-ban szenvedő betegeknél a nifurtimox-eflornitin kombinációs terápia (NECT), orális nifurtimox 10 napig és eflornitin kombinációja, napi két 2 órás intravénás (IV) infúzió 7 napon keresztül, hasonló gyógyulást eredményezett. az eflornitin 14 napig tartó standard adagolási aránya, de nyilvánvaló gyakorlati előnyökkel jár, beleértve az egyszerű beadást és a kezelés rövidebb időtartamát. 2018 decemberében a fexinidazolt jóváhagyták a g-HAT kezelésére a Kongói Demokratikus Köztársaságban, amely hatékony 10 napos orális kezelés, amely képes meggyógyítani a korai és késői stádiumú betegeket, bár megnövekedett a visszaesés kockázata A nagyon előrehaladott betegek a NECT-t tartják első vonalbeli kezelésként azoknak a betegeknek, akiknél a diagnózis során több mint 100 fehérvérsejt (WBC)/µl agy-gerincvelői folyadék jelenik meg.

Míg a fexinidazol beadása javította a g-HAT esetek kezelését, és megkönnyíti a HAT-kezelés integrálását az általános egészségügyi rendszerbe, az Acoziborole (amelyet nyílt elrendezésű, II/III. fázisú vizsgálatban vizsgáltak) orális, egyadagos kezelésként A g-HAT minden szakaszára tervezett megoldás várhatóan tovább javítja a g-HAT esetek kezelését. Azonban még mindig hiányosságok vannak a g-HAT szeropozitív, parazitológiailag nem igazolt egyének kezelésében. Valójában a standard g-HAT esetmeghatározás magában foglalja a parazita kimutatását bármely testnedvben mikroszkóppal. Vannak azonban olyan tényezők, mint például az alacsony parazitémia és a parazitológiai módszerek bonyolultsága és alacsony érzékenysége, amelyek megnehezítik az ilyen kimutatást. Kimutatták, hogy az ilyen g-HAT "szerogyanús" esetek változó hányada (főleg a prevalenciától függően) igazolt eset, és így továbbra is a parazita potenciális rezervoárjaként, valamint új fertőzések forrásaként marad, ami hátráltatja a felszámolására tett erőfeszítéseket. a betegség.

A jelen klinikai vizsgálat célja az akoziborol biztonságossági adatainak bővítése és a kulcsfontosságú vizsgálatból nyert biztonsági profil kiegészítése azáltal, hogy értékeli az akoziborol egyszeri dózisának biztonságosságát és tolerálhatóságát a placebóval összehasonlítva szeropozitív, parazitológiailag nem igazolt egyéneknél.

Ezen a tanulmányon kívül egy „TrypSkin” elnevezésű feltáró alvizsgálatot terveznek az extravascularis dermális T.b. jelenlétének felmérésére. gambiense a beiratkozott populációban. Valójában egy Guineában végzett megfigyelési kohorsz vizsgálatban extravaszkuláris dermális tripanoszómák jelenlétét figyelték meg olyan egyéneknél, akiknél CATT-pozitív eredményeket értek el ≥1:4 plazmahígításban, de a vér és a nyirok parazitológiai vizsgálata nem erősítette meg. Ha ezek a dermális tripanoszómák megfelelnek a T.b. gambiense alfajban, és képesek megfertőzni a vektorokat, ezek az egyedek rezervoárként működhetnek a g-HAT átvitelében, akadályozva az eliminációs célt.