Estudio de seguridad y tolerabilidad de acoziborol en sujetos seropositivos para g-HAT (OXA004)

HAT es una enfermedad tropical desatendida, transmitida por la picadura de una mosca tsetsé, que afecta a los países del África subsahariana. Sin un diagnóstico y tratamiento oportunos, suele ser mortal, ya que los parásitos responsables de la HAT (Trypanosoma brucei gambiense [T.b. gambiense o g-HAT] o Trypanosoma brucei rhodesiense [T.b. rhodesiense]) invaden el sistema nervioso central (etapa tardía de la enfermedad) causando cambios neurológicos que incluyen, entre otros síntomas, trastornos del sueño, agresión, alteraciones sensoriales, psicosis, convulsiones, coma y, en última instancia, la muerte. Ocho millones y medio de personas, que viven principalmente en zonas rurales de África oriental, occidental y central, se encuentran en áreas donde g-HAT todavía se considera un problema de salud pública. Considerando que, se estima que cincuenta y tres millones de personas están en riesgo de infección en el continente africano.

Actualmente hay pocas opciones terapéuticas disponibles para tratar la g-HAT en la etapa hemolinfática (temprana) o meningoencefalítica (tardía). Cuando se diagnostica g-HAT en etapa temprana, los pacientes pueden recibir tratamiento en sus aldeas con inyecciones intramusculares de pentamidina durante 7 días. En pacientes con g-HAT en etapa tardía, se encontró que la terapia combinada de nifurtimox-eflornitina (NECT), una combinación de nifurtimox oral durante 10 días más eflornitina, dos infusiones intravenosas (IV) de 2 horas diarias durante 7 días, proporciona una cura similar. tasas al régimen estándar con eflornitina durante 14 días, pero con ventajas prácticas obvias, incluida la facilidad de administración y una duración más corta del tratamiento. En diciembre de 2018, se aprobó el fexinidazol para el tratamiento de g-HAT en la República Democrática del Congo (RDC), que es un tratamiento oral efectivo de 10 días, capaz de curar a pacientes en etapa temprana y tardía, aunque un mayor riesgo de recaída en Pacientes muy avanzados mantiene NECT como tratamiento de primera línea para pacientes que muestran más de 100 glóbulos blancos (WBC)/µL de líquido cefalorraquídeo en el momento del diagnóstico.

Si bien la administración de fexinidazol ha mejorado el manejo de los casos de g-HAT y facilita la integración del tratamiento de HAT en el sistema de salud general, el acoziborol (estudiado en un ensayo pivotal abierto de Fase II/III) como tratamiento oral de dosis única previsto para todas las etapas de g-HAT se espera que mejore aún más la gestión de los casos de g-HAT. Sin embargo, aún existe una brecha en el manejo de individuos seropositivos para g-HAT no confirmados parasitológicamente. De hecho, la definición de caso estándar de g-HAT implica la demostración del parásito en cualquier fluido corporal mediante microscopía. Pero existen factores como la baja parasitemia y la complejidad y baja sensibilidad de los métodos parasitológicos que dificultan dicha demostración. Se ha demostrado que una proporción variable (principalmente en función de la prevalencia) de estos "sero-sospechosos" de g-HAT son casos confirmados y, por tanto, quedan como potenciales reservorios del parásito y fuente de nuevas infecciones que dificultan los esfuerzos por eliminarlo. la enfermedad.

El presente ensayo clínico pretende ampliar los datos de seguridad de acoziborol y complementar el perfil de seguridad obtenido del ensayo pivotal evaluando la seguridad y tolerabilidad de una dosis única de acoziborol frente a placebo en individuos seropositivos no confirmados parasitológicamente.

Además de este estudio, se planea un subestudio exploratorio llamado 'TrypSkin' para evaluar la presencia de T.b. dérmica extravascular. gambiense en la población matriculada. De hecho, en un estudio observacional de cohortes realizado en Guinea, se observó la presencia de tripanosomas dérmicos extravasculares en individuos que presentaban resultados positivos para CATT en una dilución de plasma ≥1:4, pero no se confirmó mediante un examen parasitológico de sangre y linfa. Si estos tripanosomas dérmicos corresponden a T.b. gambiense y son capaces de infectar vectores, estos individuos podrían actuar como reservorios para la transmisión de g-HAT, dificultando el objetivo de eliminación.